李淑蕓 張 鵬

廣東江門市中心醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)重癥醫(yī)學(xué)科 江門 529000

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甲狀腺抗體異常與MG的相關(guān)性分析

李淑蕓1)張 鵬2)

廣東江門市中心醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)重癥醫(yī)學(xué)科 江門 529000

目的 對甲狀腺抗體血清濃度與MG之間的相關(guān)性進(jìn)行研究。方法 選取我院收治的MG患者100例，檢測其甲狀腺抗體(TRAb、TPOAb、TGAb)，分析其相關(guān)性。結(jié)果 100例MG中，甲狀腺抗體陽性65例(65%)，陰性35例(35%)。甲狀腺抗體陽性組與陰性組中Ⅰ型(40；20)均較其他分型多，且抗體陽性組Ⅰ型高于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.57，P<0.05)。2組Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.34，P>0.05；χ2=3.09，P>0.05；χ2=2.91，P>0.05；χ2=2.78，P>0.05)?？贵w陽性組的MG較抗體陰性組的MG平均發(fā)病年齡大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.79，P<0.05)。結(jié)論 MG甲狀腺抗體異常明顯升高，可能與兩者存在共同的抗原決定簇、存在免疫交叉反應(yīng)有關(guān)。

MG；甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)；甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)；促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)

MG是一種自身免疫性疾病，主要由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴、補(bǔ)體參與，使神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜乙酰膽堿受體受到自身抗體的損害，生理作用減弱或消失，引起肌無力的發(fā)生。相關(guān)研究表明，MG常伴發(fā)其他各種自身免疫性疾病，其中甲狀腺異常較為常見[1]。MG與自身免疫性甲狀腺疾病均為自身免疫性疾病，免疫功能的異常和針對自身組織、器官的抗體的形成是其共同的病理生理特點(diǎn)，且兩者伴發(fā)不少見[2]。本文檢測MG甲狀腺相關(guān)自身抗體血清濃度，旨在探討兩者的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011-02—2014-10入住我院并明確診斷為MG患者100例，女65例，男35例；年齡28～69歲，平均(40.67±17.69)歲。所有患者均符合《MG診斷與治療中國專家共識(shí)》(2012年版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并按改良Osserman分型對100例患者進(jìn)行分型診斷，其中Ⅰ型(眼肌型)63例，Ⅱ型(全身型)20例，Ⅲ型(重度激進(jìn)型)10例，Ⅳ型(遲發(fā)重度型)4例，Ⅴ型(肌萎縮型)3例。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床特征：特定的橫紋肌群肌力表現(xiàn)出波動(dòng)性和易疲勞性，通常以眼肌受累為多見，肌無力癥狀“晨輕暮重”，持續(xù)活動(dòng)后加重，經(jīng)休息后緩解。 (2)藥理學(xué)特征：新斯的明試驗(yàn)陽性。(3)電生學(xué)特征：低頻RVS檢查發(fā)現(xiàn)波幅遞減10%以上。SFEMG測定的顫抖增寬，伴或不伴阻滯。(4)血清學(xué)特征：可檢測到血清AChRAb或抗-MuSK抗體[4]。

1．3 檢測方法 抽取空腹靜脈血5 mL，置于無抗凝劑的一次性負(fù)壓采血管中，高速離心機(jī)分離血清，密封后-70 ℃保存，統(tǒng)一檢測[5]。測定前予常規(guī)解凍處理。使用天津瑞愛金生物科技有限公司提供的TRAb酶聯(lián)免疫試劑盒檢測TRAb濃度[6]。使用卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供的TG-Ab ELISA試劑盒檢測TGAb濃度。使用上海拜力生物科技有限公司的TPO-Ab ELISA試劑盒檢測TPO-Ab濃度。

2 結(jié)果

2．1 MG患者甲狀腺抗體陽性組與陰性組臨床分型比較 100例MG中，存在甲狀腺抗體陽性65例(65%)，甲狀腺陰性35例(35%)。MG甲狀腺抗體陽性組與陰性組中Ⅰ型均較其他分型為多，且抗體陽性組較陰性組Ⅰ型的比例更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.57，P<0.05)。而2組Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.34，P>0.05；χ2=3.09，P>0.05；χ2=2.91，P>0.05；χ2=2.78，P>0.05)。見表1。

表1 MG患者甲狀腺抗體陽性組與陰性組臨床分型比較 [n(%)]

2．2 甲狀腺抗體情況與 MG患者發(fā)病年齡的關(guān)系 MG甲狀腺抗體陽性組平均年齡(45.28±14.89)歲，較甲狀腺抗體陰性組的 (27.34±15.23)歲MG發(fā)病年齡高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.79，P<0.05)。

3 討論

MG是一種自身免疫性疾病，有明確的自身抗體(AChrR-Ab、抗-MuSK抗體等)存在，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，一般認(rèn)為是神經(jīng)肌肉接頭處 AchR受到自身抗體的破壞，并在補(bǔ)體的參與下發(fā)生細(xì)胞膜溶解作用使AChR大量破壞，造成突觸后膜信號(hào)傳導(dǎo)的中斷，使橫紋肌收縮減弱，產(chǎn)生肌無力。有研究表明，AChRab的病理作用不僅僅局限于神經(jīng)-肌肉接頭處的AChR，也可能作用于包括CNS中AChR在內(nèi)的其他部位，臨床上可見部分MG有CNS損害的癥狀、體征和神經(jīng)電生理檢查異常，如錐體束征和認(rèn)知、自我評估障礙、記憶等。有對MG的IGg(AChRAb)進(jìn)行免疫組化法的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)-AChR樣陽性免疫結(jié)合反應(yīng)廣泛分布于CNS，提示MG伴CNS損害和AChRAb與神經(jīng)-AChR免疫交叉結(jié)合有關(guān)。

另有研究[7]顯示，自身免疫性甲狀腺異常是MG最容易合并的自身免疫性疾病，甲狀腺異常可先于或(和)后于MG發(fā)生，也可以兩者同時(shí)發(fā)生。這也可能與多種自身抗體的產(chǎn)生和彼此之間存在免疫交叉結(jié)合有關(guān)。相關(guān)研究指出，正常人群中甲狀腺抗體陽性率女性5%～15%，男性約2%。從既往臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，MG合并甲狀腺異常發(fā)病率明顯高于正常人群，本研究MG中65%的患者存在1項(xiàng)或1項(xiàng)以上甲狀腺抗體陽性，明顯高于正常人群，與臨床研究數(shù)據(jù)相符，說明MG與甲狀腺抗體異常之間存在一種相關(guān)性，而兩者常伴發(fā)出現(xiàn)的原因可能與兩者存在密切的免疫學(xué)基礎(chǔ)有關(guān)[8]。目前，對MG合并甲狀腺抗體異常的解釋主要有：(1)泛化的自身免疫：自身免疫性疾病患者體內(nèi)可能有多種自身抗體稱為免疫泛化。有研究表明，AChR和甲狀腺球蛋白之間存蛋白質(zhì)序列和三維空間結(jié)構(gòu)上均有相似性，可能存在有共同的抗原決定簇，共同的抗原決定簇引起的交叉反應(yīng)，產(chǎn)生多種自身抗體，如AChR抗體、TPO-Ab、TGAb等，作用于不同的靶器官(神經(jīng)肌肉接頭、甲狀腺組織等)，可能是兩病伴發(fā)的重要原因[9]。(2)基因遺傳因素：現(xiàn)代分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，某些基因的過度表達(dá)可能會(huì)引起自身免疫反應(yīng)的增高，而在甲狀腺異常的MG中發(fā)生率較高。(3)細(xì)胞免疫相關(guān)。

關(guān)于甲狀腺和MG自身抗體的出現(xiàn)，目前尚無更多的研究能說明，主要認(rèn)為外源性病原微生物通過分子模擬機(jī)制觸發(fā)。病原微生物可通過以下可能機(jī)制啟動(dòng)自身免疫：(1)分子模擬：某些致病菌具有受體樣物質(zhì)，通過體內(nèi)免疫系統(tǒng)的抗原識(shí)別、抗原遞呈等作用，產(chǎn)生自身抗體并對自身抗原形成自身抗原-抗體免疫交叉反應(yīng)。(2)感染因素的直接作用：病原微生物直接作用于甲狀腺組織或者免疫淋巴細(xì)胞，誘發(fā)甲狀腺發(fā)生自身免疫反應(yīng)。(3)超抗原分子的產(chǎn)生：超抗原的產(chǎn)生可以誘導(dǎo)體內(nèi)免疫反應(yīng)的增強(qiáng)，使淋巴細(xì)胞對自身組織產(chǎn)生反應(yīng)。(4)精神情緒因素：應(yīng)對強(qiáng)烈的精神情緒的變化時(shí)，人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素水平降低，而循環(huán)中腎上腺皮質(zhì)激素升高，使細(xì)胞的功能發(fā)生變化，免疫反應(yīng)增強(qiáng)。據(jù)相關(guān)研究顯示，甲狀腺自身免疫反應(yīng)發(fā)生的激活，促使B細(xì)胞產(chǎn)生并分泌甲狀腺抗體，其中以TPO-Ab、TGAb、TRAb最為常見。這些抗體均與補(bǔ)體結(jié)合后直接對對甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。從理論上講，從抗體的產(chǎn)生到對靶器官組織產(chǎn)生免疫損傷再到出現(xiàn)臨床癥狀，需抗體的產(chǎn)生速度與血清中積累的數(shù)量達(dá)到一定程度才可能發(fā)生，所以，這也可一定程度上解釋在正常人群中出現(xiàn)某些自身抗體的陽性[10]。

本研究結(jié)果顯示，甲狀腺抗體陽性者的MG平均發(fā)病年齡在45歲左右，而抗體陰性者平均年齡在27歲左右，抗體陽性組的平均年齡明顯高于陰性組，這與相關(guān)研究結(jié)果一致。另有研究提出，甲狀腺抗體陰性的MG中，伴甲狀腺功能異常的多為青年人，發(fā)生MG的平均年齡小于甲功正常的MG；甲狀腺抗體陽性且有甲功異常的MG發(fā)病年齡小于甲功正常者。另有一部分研究指出，伴甲狀腺抗體陽性的MG病程相對更長，且伴發(fā)胸腺異常的幾率也更高。發(fā)病年齡上的差異可能與自身免疫發(fā)生的年齡分層存在相關(guān)性，有待進(jìn)一步的研究。提示伴甲狀腺異常的MG病情更復(fù)雜、遷延，所以，臨床上對于伴甲狀腺異常的人群應(yīng)囑定期復(fù)查甲狀腺相關(guān)檢查，必要者及時(shí)藥物干預(yù)。

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(收稿2015-12-11)

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A

1673-5110(2016)20-0061-03