閆翌君 馬闖勝 閻 琳

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450000

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奧沙西泮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療伴軀體疾病的老年焦慮抑郁障礙的療效及安全性

閆翌君 馬闖勝 閻 琳

鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州 450000

目的 研究奧沙西泮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療伴軀體疾病的老年焦慮抑郁障礙的臨床效果及安全性。方法 選取2014-01—2015-01我科診斷的抑郁患者100例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例。觀察組給予奧沙西泮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療，對照組僅給予艾司西酞普蘭治療。記錄并分析患者用藥治療前后的焦慮自評量表SAS評分、抑郁自評量表SDS評分、治療前后血清BDNF水平及血清GDNF水平及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果 (1)治療8周及12周后觀察組HAMD評分分別為(10.52±1.83)分、(6.91±1.04)分均優(yōu)于對照組的(18.72±2.27)分、(11.58±1.74)分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(2)治療后觀察組血清BDNF水平及血清GDNF水平分別為 (1 288.86±468.40) pg/mL、(10.67±4.11)pg/mL，均優(yōu)于對照組的(1 183.27±362.52) pg/mL、(6.95±3.68)pg/mL，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(3)觀察組總體治療有效達 64.0%遠高于對照組34.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。(4)觀察組胃腸不適及口干發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 奧沙西泮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療抑郁、焦慮的臨床效果確切且與單獨使用艾司西酞普蘭相比，前者不良反應(yīng)更低，總體上聯(lián)合用藥方案優(yōu)于單獨使用艾司西太普蘭，值得臨床進一步深入研究和推廣。

艾司西酞普蘭；奧沙西泮；聯(lián)合用藥；抑郁；焦慮

抑郁是一種常見的精神類疾病，臨床以情緒低落為主要表現(xiàn)，表現(xiàn)為經(jīng)常性、反復(fù)性無愉快感，興趣缺乏。文獻[1]報道，我國抑郁疾病的發(fā)病率約21.5%，且發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡逐年降低。據(jù)統(tǒng)計，內(nèi)科住院的患者中22%～33%的患者可診斷出患有抑郁障礙，33%～50%的患者可診斷出患有焦慮障礙。一些慢性疾病患者，如心臟病、癌癥、慢性肺病、腦卒中患者發(fā)生抑郁障礙和焦慮障礙的比例明顯增高[2]。另外，由于焦慮障礙是一種長期性負性情緒障礙，可導(dǎo)致多種軀體疾病-高血壓、冠心病、胃腸疾病，甚至癌癥等[3]。目前醫(yī)學界對伴軀體疾病的老年焦慮抑郁障礙的具體發(fā)病機制仍然未完全了解，其治療一般集中在抗焦慮及抗抑郁上。常用的治療藥物為奧沙西泮、艾司西酞普蘭等。本研究采奧沙西泮與艾司西酞普蘭聯(lián)合用藥對伴軀體疾病的老年焦慮抑郁障礙進行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取2014-01—2015-01我科收治的抑郁伴患者100例，按隨機數(shù)字表法(1：1)分為觀察組和對照組各50例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：符合抑郁及焦慮的診斷參考第3版《中國精神障礙分類與診斷標準》[5]；病程發(fā)作呈慢性進展；簽署治療知情同意書且配合治療。(2)排除標準：抑郁或焦慮急性發(fā)作期的患者；2周內(nèi)有抗抑郁或抗焦慮治療史的患者；不能配合治療或遵醫(yī)囑差的患者。

表1 2組一般資料比較

1．3 治療方法 對照組給予艾司西酞普蘭，10 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥12周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予奧沙西泮，15mg/次，3次/d，連續(xù)用藥12周。

1．4 觀察指標 記錄并分析患者用藥治療前后2組治療前后血清BDNF水平及血清GDNF水平，2組治療前后HAMD評分及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1．5 療效觀察及實驗室檢查 (1) 療效標準：顯效：70%≤癥狀減輕率；有效：30%≤癥狀減輕率<70%；無效：癥狀減輕率<30%。(2)所有患者清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，加入EDTA-Na2抗凝試管，3 000 r/min離心10 min，然后吸取上300 μL血漿送入全自動診斷儀2 000型(Bosite公司、美國)，15 min內(nèi)自動將結(jié)果讀取打印。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前和治療后8周及12周HAMD評分比較 2組治療前HAMD評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療8周及12周后觀察組HAMD評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前和治療后8周及12周HAMD評分比較

2．2 2組治療前后血清BDNF水平及血清GDNF水平比較 2組治療前血清BDNF水平及血清GDNF水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組血清BDNF水平及血清GDNF水平優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清BDNF水平及血清GDNF水平比較

2．3 2組療效比較 觀察組總體治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組療效比較 (n)

注：與對照組比較，χ2=13.027，△P<0.05

2．4 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較 2組治療后均出現(xiàn)多種形式的并發(fā)癥，觀察組胃腸不適及口干發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

我國每年新發(fā)軀體疾病的老年焦慮抑郁障礙患者眾多，如何有效治療焦慮抑郁成為醫(yī)學界的一大難題。Memdels等[5]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁的產(chǎn)生與體內(nèi)五羥色胺及腎上腺素等的含量的變化密切相關(guān)。五羥色胺本質(zhì)上是一種蛋白質(zhì)活性分子即吲哚衍生物，該活性分子由大腦組織細胞分泌，廣泛存在于大腦皮質(zhì)或神經(jīng)細胞內(nèi)。該物質(zhì)具有多種生理作用，可作為神經(jīng)細胞間神經(jīng)遞質(zhì)傳遞神經(jīng)信號，也可作為體內(nèi)獎賞系統(tǒng)的一部分而發(fā)揮作用。抑郁患者體內(nèi)五羥色胺的含量較正常人明顯減少，表明五羥色胺的減少可能是卒中后抑郁焦慮發(fā)生的一個重要病因之一。腎上腺素本質(zhì)上也是一種活性蛋白質(zhì)，該物質(zhì)主要由腎上腺髓質(zhì)分泌，當人體處于應(yīng)急狀態(tài)下，該激素的血液含量可到正常水平的5～15倍。腎上腺素可通過體內(nèi)腎上腺-皮質(zhì)系統(tǒng)激活大腦內(nèi)多種物質(zhì)的合成和釋放，從而對人體精神情緒產(chǎn)生重要影響，其中最重要的關(guān)聯(lián)物質(zhì)是多巴胺。

目前已知許多軀體疾病會伴發(fā)抑郁障礙，其中以神經(jīng)科病人、透析(包括血液透析和腹膜透析)病人及內(nèi)分泌科病人為多見。關(guān)于抑郁障礙與軀體癥狀之間的關(guān)系，季建林認為有5種可能的解釋：(1)抑郁可能誘發(fā)或促發(fā)軀體疾病—臨床上?？梢钥吹揭钟艨梢砸l(fā)或加重疼痛(如偏頭痛)。(2)抑郁可能是軀體疾病的一種直接后果。如確診癌癥后病人會出現(xiàn)抑郁反應(yīng)或嚴重的抑郁癥狀。(3)抑郁可能加重了軀體疾病的痛苦。(4)軀體疾病以抑郁等精神癥狀表現(xiàn)出來，如黏液性水腫和惡性貧血等。(5)抑郁表現(xiàn)為軀體癥狀，但無器質(zhì)性病變基礎(chǔ)。

艾司西酞普蘭為臨床抗抑郁一線藥，臨床應(yīng)用廣泛，其作用機制為選擇性作用于體內(nèi)活性物質(zhì)五羥色胺[6]。該藥物可結(jié)合神經(jīng)細胞突觸前膜運載五羥色胺的相關(guān)通道蛋白，拮抗五羥色胺的再攝取，導(dǎo)致非分泌性增加的突觸間質(zhì)五羥色胺濃度增加。五羥色胺濃度增加導(dǎo)致該物質(zhì)介導(dǎo)的神經(jīng)信號得到加強和放大，因此產(chǎn)生強大的抗抑郁能力。袁國楨等[7]研究發(fā)現(xiàn)，該藥物還可以選擇性抑制突觸后膜運載五羥色胺的通道蛋白，導(dǎo)致突觸間五羥色胺物質(zhì)無法被及時充分的吸收和分解，導(dǎo)致的結(jié)果為非分解性五羥色胺濃度增加。五羥色胺濃度增加激活體內(nèi)獎項系統(tǒng)，從而起到抗抑郁焦慮作用。奧沙西泮可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮受體(BZR)，加強中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與GABAA受體的結(jié)合，增強GABA系統(tǒng)的活性。BZR分為Ⅰ型和Ⅱ型，據(jù)認為Ⅰ型受體興奮可以解釋BZ類藥物的抗焦慮作用。

本文結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥12周后觀察組的血清BDNF水平、血清GDNF水平及HAMD評分明顯優(yōu)于對照組，表明奧沙西泮聯(lián)合艾司西酞普蘭效果優(yōu)于單獨應(yīng)用艾司西酞普蘭。治療12周后觀察組不良反應(yīng)主要為嗜睡、頭暈、惡性嘔吐、口干、乏力等，未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)事件，說明聯(lián)合用藥具有較高安全性及耐受性。但軀體疾病的老年焦慮抑郁障礙治療為長時程、系統(tǒng)性治療，本文僅研究奧沙西泮聯(lián)合艾司西酞普蘭的近期治療效果及安全性，未進行長周期的隨訪觀察，因此未觀察聯(lián)合用藥的遠期效果及安全性，仍有待進一步研究。

[1] 劉永珍，龍潔．抑郁的流行病學研究現(xiàn)狀[J]．國外醫(yī)學：腦血管病分冊，2012，8(8)：340-342．

[2] 原偉，武新汶，簡佳．坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥狀療效觀察[J]．精神醫(yī)學雜志，2013，22(2)：96-97．

[3] 柯長鴻．淺析情緒障礙與冠心病[J]．河北中醫(yī)，2010，32(9)：1 342-1 344．

[4] 中華醫(yī)學會精神分會．中國精神障礙分類與診斷標準[M]．3版．濟南：山東科學技術(shù)出版社，2001：87-89．

[5] Memdels J，Kiev A，F(xiàn)abre LF．Double blind comparison of citatopram and placebo in depressed outpatients with melanchotia[J]．Depress Anxiety，2009，9(2)：54-60．

[6] 劉珊，田博．艾司西酞普蘭治療抑郁癥對照研究[J]．精神醫(yī)學雜志，2008，21(4)：271-272．

[7] 李朋云，董文心．抗抑郁藥物的研究概況[J]．中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2011，37(11)：779；780．

(收稿2016-03-14)

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1673-5110(2016)20-0052-03