?

新生兒缺氧缺血性腦病臨床與神經(jīng)病理的相關(guān)性研究

潘奇峰

湖北江漢油田總醫(yī)院兒科 潛江 433121

目的 觀察新生兒缺氧缺血性腦病臨床與神經(jīng)病理之間的相關(guān)性。方法 納入2014-05—2015-04缺氧缺血性腦病患兒90例，進(jìn)行免疫組化法觀察不同生存時(shí)間的原纖維性酸性蛋白(GFAP)標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化；比較宮內(nèi)窘迫組(慢性缺氧缺血)、出生窒息組(急性缺氧缺血)、混合性缺氧缺血組(同時(shí)存在出生窒息及宮內(nèi)窘迫)的原纖維酸性蛋白(GFAP)標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化。結(jié)果 生后24 h內(nèi)死亡組GFAP標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生程度顯著高于生后24～72 h內(nèi)死亡組、生后72 h～6 d死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；宮內(nèi)窘迫組(慢性缺氧缺血)、出生窒息組(急性缺氧缺血)、混合性缺氧缺血組(同時(shí)存在出生窒息及宮內(nèi)窘迫)的原纖維酸性蛋白(GFAP)標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 缺氧缺血性腦病患兒的神經(jīng)病理改變與HIE的病程、病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

缺血缺氧性腦病；星形膠質(zhì)細(xì)胞；神經(jīng)病理；臨床癥狀

新生兒窒息缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)屬于婦產(chǎn)科較為多見(jiàn)的一類新生兒疾病[1]。HIE的發(fā)生與圍生期出現(xiàn)缺氧窒息有密切聯(lián)系，當(dāng)出現(xiàn)缺氧窒息后，能夠造成新生兒大腦的缺氧缺血性損傷[2]。研究顯示[3]，新生兒缺氧缺血性腦病的神經(jīng)病理改變與HIE的發(fā)病情況、病程、病情嚴(yán)重程度等因素密切相關(guān)。監(jiān)測(cè)新生兒缺氧缺血性腦病的神經(jīng)病理改變可用于評(píng)估病情的嚴(yán)重程度。本次研究探討新生兒缺血缺氧性腦病的臨床癥狀與神經(jīng)病理的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 本研究共納入新生兒缺氧缺血性腦病者90例，均為2014-05—2015-04于我院生產(chǎn)的新生兒病例。所有對(duì)象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)腦病科學(xué)會(huì)制訂的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。此外，所有HIE患兒均進(jìn)行頭顱CT檢查，證實(shí)患有HIE。胎齡37～42周，平均(39.6±2.1)周；出生體質(zhì)量3 000～4 600 g，平均(3 878.1±413.4)g；Apgar評(píng)分：1～3分6例，4～7分16例，8～10分13例。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為宮內(nèi)窘迫組(慢性缺氧缺血)40例，男22例，女18例，平均胎齡(39.6±2.1)周，平均體質(zhì)量(3 878.1±413.3)g；出生窒息組(急性缺氧缺血)25例，男13例，女12例，平均胎齡(39.6±2.0)周，平均體質(zhì)量(3 878.1±413.3)g；混合性缺氧缺血組(同時(shí)存在出生窒息及宮內(nèi)窘迫)25例，男14例，女11例，平均胎齡(39.5±2.1)周，平均體質(zhì)量(3 878.1±413.3)g。3組胎齡、體質(zhì)量、性別等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 均在死亡24 h內(nèi)完成剖檢，檢查全身各主要器官，重點(diǎn)觀察腦部病變，稱重后由10%福爾馬林溶液2周固定，在脊髓、腦干、小腦、海馬、基底節(jié)、大腦額葉等取材3 cm×2 cm×0.3 cm，常規(guī)酒精梯度脫水，二甲苯透明，石蠟包埋，每個(gè)部位連續(xù)5張切片，約4 μm，予以HE染色，應(yīng)用免疫組化法經(jīng)由膠質(zhì)原纖維性酸性蛋白(GFAP)法標(biāo)記星形膠質(zhì)細(xì)胞，20倍物鏡下取片6個(gè)視野，陽(yáng)性細(xì)胞為細(xì)胞膜棕褐色細(xì)胞，應(yīng)用攝影機(jī)掃描存儲(chǔ)圖像且進(jìn)行圖像系統(tǒng)分析。

1．3 觀察指標(biāo)[5]觀察不同生存時(shí)間的原纖維性酸性蛋白(GFAP)標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化；比較宮內(nèi)窘迫組(慢性缺氧缺血)、出生窒息組(急性缺氧缺血)、混合性缺氧缺血組(同時(shí)存在出生窒息及宮內(nèi)窘迫)的原纖維酸性蛋白(GFAP)標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化。

1．4 儀器 MICROPHOT-FXA型NIKON攝影機(jī)。

2 結(jié)果

2．1 不同生存時(shí)間GFAP標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞變化 生后24 h內(nèi)死亡組的GFAP標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生程度顯著高于生后24～72 h內(nèi)死亡組、生后72 h～6 d死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同生存時(shí)間GFAP標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞變化

2．2 不同疾病類型GFAP標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞變化 宮內(nèi)窘迫組(慢性缺氧缺血)、出生窒息組(急性缺氧缺血)、混合性缺氧缺血組(同時(shí)存在出生窒息及宮內(nèi)窘迫)的原纖維酸性蛋白(GFAP)標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同疾病類型GFAP標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞變化

3 討論

新生兒缺血缺氧性腦病是一種常見(jiàn)的新生兒疾病，缺氧缺血會(huì)導(dǎo)致腦部的損傷，是引起肌張力變化和驚厥的主要因素[6]。缺血缺氧性腦病分為輕度：新生兒容易興奮、激動(dòng)、震顫，擁抱反射活躍等[7]；中度：肌張力下降，接近一般患兒有驚厥發(fā)作，吸吮反射減弱；重度：昏迷、持續(xù)驚厥狀態(tài)，甚至大腦僵直狀態(tài)等。由此可見(jiàn)，缺血缺氧性腦病嚴(yán)重危害新生兒健康狀況。臨床上對(duì)于缺血缺氧性腦病的治療目的在于盡可能維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，改善受損神經(jīng)元，控制驚厥狀態(tài)，促進(jìn)腦循環(huán)等[8]。目前，對(duì)于新生兒缺氧缺血性腦病臨床與神經(jīng)病理之間的相關(guān)性已成為醫(yī)學(xué)者的重要研究?jī)?nèi)容[9]。

本研究結(jié)果顯示，生后24 h內(nèi)死亡組GFAP標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生程度顯著高于生后24～72 h內(nèi)死亡組、生后72 h～6 d死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；宮內(nèi)窘迫組(慢性缺氧缺血)、出生窒息組(急性缺氧缺血)、混合性缺氧缺血組(同時(shí)存在出生窒息及宮內(nèi)窘迫)的原纖維酸性蛋白(GFAP)標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與范爽等[10]的研究結(jié)果大體一致，星形膠質(zhì)細(xì)胞活化增生，表現(xiàn)為免疫組化染色GFAP表達(dá)增強(qiáng)、細(xì)胞體突起延長(zhǎng)增多、腫脹、肥大等，腦水腫程度越嚴(yán)重部位，神經(jīng)細(xì)胞病變?cè)街?，AST增生程度越重；本組均出現(xiàn)不同程度的腦水腫，在急性腦缺氧數(shù)小時(shí)即可出現(xiàn)腦水腫，腦水腫可加重腦組織缺氧缺血程度引發(fā)腦組織壞死，形成惡性循環(huán)；急性HIE病例延髓水腫較重，靠近神經(jīng)核部位水腫越重，大腦表現(xiàn)則輕；與腦組織對(duì)缺氧缺血程度的輕重緩急程度密切相關(guān)。

[1] 唐憲明，吳素貞．足月新生兒缺氧缺血性腦病臨床分度和CT表現(xiàn)的對(duì)照分析[J]．中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(18)：155-158．

[2] 李佩清．血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶濃度變化與新生兒缺氧缺血性腦病的相關(guān)性研究[J]．中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2014，34(2)：155-158．

[3] 管玥，閆安輝，董鵬，等．新生兒缺氧缺血性腦病的DWI表現(xiàn)及ADC值與血清NSE的相關(guān)性研究[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志，2014，2(z1)：68-69．

[4] 武輝，嚴(yán)超英，王東軒．新生兒缺氧缺血性腦病臨床癥狀與神經(jīng)病理的研究[J]．中國(guó)婦幼保健，2013，48(1)：234-235．

[5] 陳志平，魏艷，侯新光，等．新生兒缺氧缺血性腦病CT影像與病理對(duì)照研究[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2013，15(3)：3 967-3 969．

[6] 蘆菲，董力杰，李梅，等．促紅細(xì)胞生成素對(duì)新生兒窒息后腦損傷神經(jīng)行為發(fā)育的影響[J]．中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2012，26(6)：81-82．

[7] 李佩青，周偉，張喆，等．血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶與圍產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病相關(guān)性研究[J]．中國(guó)婦幼保健，2013，28(15)：2 402-2 407．

[8] 邱永升，徐慶．?huà)胗變后w外循環(huán)中應(yīng)用右美托咪定對(duì)S-100B蛋白及NSE的影響[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(18)：24-25；30．

[9] 呂靜．缺氧缺血性腦病患兒血清中NSE及TEOAE與聽(tīng)力檢測(cè)關(guān)系的臨床研究[J]．中國(guó)婦幼保健，2010，25(8)：729-731．

[10] 范爽，宋德彪，李艷輝，等．神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)心肺復(fù)蘇后缺血缺氧性腦病的臨床意義[J]．中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2012，32(7)：71．

(收稿2015-10-25)

R722.1

A

1673-5110(2016)20-0046-02