于云秀

四川達(dá)縣人民醫(yī)院藥劑科 達(dá)縣 635000

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奧拉西坦聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療腦卒中的療效觀察

于云秀

四川達(dá)縣人民醫(yī)院藥劑科 達(dá)縣 635000

目的 探討奧拉西坦聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子對腦卒中患者的臨床療效及預(yù)后的影響。方法 選取242例腦卒中患者為研究對象，根據(jù)其治療順序分成A、B 2組，各121例。B組予以奧拉西坦靜滴，A組予以奧拉西坦與鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合用藥。對比2組治療前后神經(jīng)功能改善情況，行18～24個(gè)月隨訪，觀察生活自理能力及運(yùn)動(dòng)功能改善情況。結(jié)果 治療后，2組NFDS、NIHSS等神經(jīng)功能評分均較治療前顯著降低，且Fugl-Meyer評分較治療前明顯提高(P<0.05)；其中A組各指標(biāo)改變幅度大于B組(P<0.05)；18～24個(gè)月的隨訪中，A組ADL優(yōu)良率82.6%，顯著高于B組的49.6%(P<0.05)。結(jié)論 對腦卒中患者予以奧拉西坦聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子靜滴療效確切，可有效改善生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

腦卒中；奧拉西坦；鼠神經(jīng)生長因子

腦卒中是臨床常見的腦血管循環(huán)障礙性疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率及高病死率特點(diǎn)，患者發(fā)病后常伴嚴(yán)重的功能障礙及后遺癥，出現(xiàn)失語、偏癱癥狀，部分或完全喪失自理能力，為家庭與社會(huì)造成負(fù)擔(dān)。隨著我國步入老齡化社會(huì)，腦卒中的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，如何有效提高腦卒中臨床療效，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，提高患者預(yù)后水平也成為學(xué)者探究的熱點(diǎn)問題。本次研究對242例確診腦卒中患者中的121例予以奧拉西坦聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療，獲得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院于2011-09—2013-12收治的242例腦卒中患者為研究對象，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查，符合《中國腦血管疾病防治指南》[1]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者治療順序分成研究組(A組，n=121)和對照組(B組，n=121)。A組男72例，女49例；年齡48～79歲，平均(65.4±3.8)歲；發(fā)病至送診時(shí)間(10.8±2.2)h；其中缺血性腦卒中80例，出血性腦卒中41例。B組男73例，女48例；年齡46～77歲，平均(65.1±3.9)歲；發(fā)病至送診時(shí)間(10.4±2.4)h；其中缺血性腦卒中78例，出血性腦卒中43例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合腦卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)發(fā)病至送診時(shí)間間隔<48 h者；(3)意識(shí)清醒可配合治療者；(4)年齡45～80歲；(5)通過相關(guān)藥敏檢測并達(dá)標(biāo)者；(6)自愿簽署知情同意書者。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎肺等臟器疾病、功能不全或惡性腫瘤者；(2)中途退出治療或隨訪期失聯(lián)者；(3)相關(guān)治療禁忌證者；(4)合并精神疾病、意識(shí)障礙、語言障礙、聽力障礙或依從性不足者；(5)孕期或哺乳期婦女。

1．4 治療方法 2組入院后均接受體征檢測、病歷記錄、醫(yī)囑傳達(dá)、按時(shí)給藥等基礎(chǔ)干預(yù)措施，其中B組患者予以奧拉西坦靜滴，注射用奧拉西坦(生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1.0 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100040)4 g/次+250 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后靜滴，1次/d，可在醫(yī)囑下酌情增減劑量。A組采用奧拉西坦+鼠神經(jīng)生長因子治療，奧拉西坦用藥劑量及方法同B組，注射用鼠神經(jīng)生長因子(生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，規(guī)格：30 μg(≥15 000 AU)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20100005)30 μg+2 mL生理鹽水稀釋后肌內(nèi)注射。2組均持續(xù)治療3周后觀察療效。

1．5 評估標(biāo)準(zhǔn)

1．5．1 神經(jīng)功能評估標(biāo)準(zhǔn)：以腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評分量表(NFDS)及美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)為評估依據(jù)，參考《中國腦血管疾病防治指南》[1]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估。輕度：NFDS<15分；中度：NFDS 16～30分；重度：NFDS 31～45分。正常：NIHSS 0～1分；輕微：NIHSS 1～4分；中度：NIHSS 5～15分；中重度：NIHSS 15～20分；重度：NIHSS>20分。

1．5．2 自理能力評估標(biāo)準(zhǔn)：以日常生活能力評分量表(ADL)[1]為評估依據(jù)；Ⅰ級：完全恢復(fù)；Ⅱ級：部分恢復(fù)，可獨(dú)立生活；Ⅲ級：生活活動(dòng)需他人幫助；Ⅳ級：臥床不起但意識(shí)清醒；Ⅴ級：植物生存。優(yōu)良=Ⅰ級+Ⅱ級。

1．5．3 運(yùn)動(dòng)動(dòng)能評估標(biāo)準(zhǔn)：以運(yùn)動(dòng)功能評分量表(Fugl-Meyer)[2]為評估依據(jù)，嚴(yán)重：<50分；明顯：50～84分；中度：85～95分；輕度：96～100分。

1．6 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后NFDS、NIHSS等神經(jīng)功能評分改善情況，隨訪18～24個(gè)月，記錄其生活自理能力及運(yùn)動(dòng)功能改善情況。

2 結(jié)果

2．1 2組神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)功能改善情況比較 治療前2組NFDS、NIHSS等神經(jīng)功能評分及Fugl-Meyer評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組NFDS、NIHSS等神經(jīng)功能評分均較治療前顯著降低，且Fugl-Meyer評分較治療前明顯提高，差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；其中A組各指標(biāo)改變幅度大于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)功能改善情況比較±s，分)

注：與治療前比較，@P<0.05；與B組比較，&P<0.50

2．2 2組生活自理能力改善情況比較 A組ADL優(yōu)良率顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=29.512，P<0.05)。見表2。

表2 2組生活自理能力改善情況比較 [n(%)]

3 討論

本研究顯示，采用聯(lián)合療法的A組治療后神經(jīng)功能改善情況及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)效果均顯著優(yōu)于采用單一奧拉西坦治療的B組，同汪效松等[3]研究一致。研究表明，奧拉西坦作為環(huán)GABOB衍生物，為臨床常用的促智藥物，具有改善記憶力及學(xué)習(xí)能力的作用[4]，被廣泛應(yīng)用于腦損傷及腦血管疾病致記憶障礙、智力障礙的臨床治療中，獲得理想療效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，該藥物能有效促進(jìn)磷酰乙醇胺同磷酰膽堿合成[5]，以此加快大腦中核酸與蛋白質(zhì)結(jié)合速度，達(dá)到神經(jīng)修復(fù)的作用，對患者預(yù)后提升具有積極影響。金磊等[6]指出，奧拉西坦作為吡拉西坦的類似物，藥效可達(dá)到后者的3～5倍，能穿過腦脊液屏障直接作用大腦皮質(zhì)，對修復(fù)受損腦神經(jīng)、提高患者腦組織代謝能力等有利。但隨著相關(guān)研究的深入，越來越多學(xué)者發(fā)現(xiàn)奧拉西坦的單一使用效果存在個(gè)體差異，部分患者在用藥后未取得理想療效，易耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，增加并發(fā)嚴(yán)重后遺癥風(fēng)險(xiǎn)。鼠神經(jīng)生長因子從幼鼠頜下腺中提取而來，能促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)、再生，對維持神經(jīng)細(xì)胞存活、提高病變纖維修復(fù)速度等具有積極影響[7]。腦卒中患者聯(lián)合應(yīng)用奧拉西坦及鼠神經(jīng)生長因子后，不僅可縮短受損神經(jīng)修復(fù)時(shí)間、提高治療效率，還能起到保護(hù)神經(jīng)，防止其再次損傷的作用，可降低患者急性期內(nèi)再次發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，于其病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后提升有利。余貞富[8]指出，鼠神經(jīng)生長因子在非急性期內(nèi)難以穿透腦血屏障直達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但在腦卒中的急性期內(nèi)，該藥物可利用腦屏障開放之機(jī)直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮藥效，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，改善患者神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)功能，全面提高其生活質(zhì)量，減輕家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。鼠神經(jīng)生長因子在臨床應(yīng)用范圍較廣泛，部分研究還證實(shí)其可用于阿爾茨海默病[9]、腕管綜合征[10]等疾病的治療，同樣可獲得理想療效。

綜上所述，對腦卒中患者予以奧拉西坦聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子療效確切，可有效改善其生活質(zhì)量，對促進(jìn)患者神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)有利，值得臨床推廣。

[1] 饒明俐．中國腦血管疾病防治指南[J]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：127．

[2] 寇程，劉小燮，畢勝，等．四種上肢功能評定量表用于腦卒中患者的信度研究[J]．中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2013，35(4)：269-272．

[3] 汪效松，張旭，周瑞玲，等．外源性神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死療效觀察[J]．臨床內(nèi)科雜志，2010，27(10)：675-677．

[4] 李小燕．奧拉西坦治療缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的臨床觀察[J]．中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2014，22(10)：884-886；887．

[5] 齊洪武，王政剛，程建業(yè)，等．促智藥奧拉西坦的研究進(jìn)展[J]．實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010，7(5)：147-150．

[6] 金磊，李博，葉雷，等．奧拉西坦的臨床前藥理學(xué)研究[J]．中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011，16(3)：354-360．

[7] 胡建方，張明艷，譚潔，等．鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合生物反饋治療腦卒中偏癱療效觀察[J]．浙江臨床醫(yī)學(xué)，2013，15(11)：1 630-1 631；1 639．

[8] 余貞富．鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死療效觀察[J]．中國基層醫(yī)藥，2014，21(3)：441-442．

[9] 李晴，秦琴保．多奈哌齊聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療阿爾茨海默病48例臨床觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(24)：22-24．

[10] 劉保芹．鼠神經(jīng)生長因子治療腕管綜合征臨床觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(4)：59-60．

(收稿2015-10-15)

Observation on the curative effects of oxiracetam combined with mouse nerve growth factor in the treatment of stroke

YuYunxiu

DepartmentofPharmacy，thePeople'sHospitalofDazhou，Dazhou635000，China

Objective To explore the therapeutic effects of oxiracetam combined with mouse nerve growth factor on stroke and prognosis．Methods A total of 242 patients with stroke were selected as the research subjects and were divided into two groups according to the order of treatment，121 cases in each group．Besides oxiracetam for two groups，the group A also received mouse nerve growth factor．During the 18 to 24 months follow-up，self-care ability of daily living and motor function between groups were compared．Results After treatment，NFDS and NIHSS scores were significantly reduced and Fugl-Meyer scores were obviously improved compared to those before treatment in both two groups(allP<0.05)，and group A held more changes than group B(allP<0.05)．During the follow-up period，the favorable rate in group A was 82.6%，significantly higher than 49.6% in group B(P<0.05)．Conclusion The combined therapy of oxiracetam and mouse nerve growth factor may have a definite effect on stroke，which can effectively improve the quality of life and should be worthy of clinical promotion．

Stroke；Oxiracetam；Mouse nerve growth factor

R743.3

B

1673-5110(2016)20-0017-03