方皓

(襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 襄陽　441021)

?

氨基末端B型利鈉肽前體的臨床應(yīng)用

方皓

(襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北 襄陽441021)

摘要：氨基末端B型利鈉肽前體是近年來提出的反映心功能的新指標(biāo)之一，其對于心力衰竭的臨床診斷、治療及預(yù)后都有重要意義。

關(guān)鍵詞：利鈉肽；心力衰竭；檢測方法

氨基末端B型利鈉肽前體(NT-pro BNP)是由心室肌細(xì)胞分泌的一種多肽，由pro BNP分解而來，其生物功能尚未完全闡明。心室細(xì)胞受到牽張刺激后首先分泌含有108個氨基酸的pro BNP，pro BNP通過內(nèi)切酶的作用被切割為含有76個氨基酸的NT-pro BNP和含有32個氨基酸的BNP，并釋放入血循環(huán)。當(dāng)心室負(fù)荷及室壁張力增加時，NT-pro BNP分泌增多，是公認(rèn)的反映心室功能的敏感指標(biāo)，其在心力衰竭的診斷、預(yù)后評估和個體化治療監(jiān)測方面具有重要的臨床價值。近年的研究發(fā)現(xiàn)，NT-pro BNP與心、腦血管疾病，呼吸系統(tǒng)疾病及腎臟疾病等均有密切聯(lián)系。

一、NT-pro BNP的功能及檢測意義

NT-pro BNP為pro BNP分解而來的無生物學(xué)活性的多肽，其濃度與心室功能密切相關(guān)。當(dāng)心室細(xì)胞受到刺激或容量、壓力負(fù)荷增加時，心肌分泌的BNP和NT-pro BNP明顯增多。BNP和NT-pro BNP雖然均來自pro BNP，但二者生物學(xué)效應(yīng)和臨床意義卻并不完全相同。BNP主要通過與其受體結(jié)合被清除，半衰期較短(22min)，體外穩(wěn)定性較差；而NT-pro BNP的相對分子質(zhì)量較大，主要通過腎臟清除，半衰期較長(120min)，體外穩(wěn)定性強，所以在心力衰竭患者血清中，pro BNP的濃度高于BNP。相較于BNP，NT-pro BNP可能更早、更敏感地反映心室功能的變化，實驗室操作也更方便，因此，近年來 NT-pro BNP被更多地應(yīng)用于臨床檢驗。

二、研究現(xiàn)狀

(一)NT-pro BNP與心血管疾病。

NT-pro BNP與心力衰竭的相關(guān)性一直是研究熱點之一，NT-pro BNP在人體內(nèi)的濃度可較好地反映心功能狀態(tài)，它已被歐洲心臟協(xié)會推薦為診斷心力衰竭的重要指標(biāo)之一。研究證實，心力衰竭患者由于左心室末舒張壓和左心室收縮末壓升高，誘導(dǎo)心室肌細(xì)胞BNP的合成與分泌，導(dǎo)致血漿中 NT-pro BNP的水平明顯上升，其濃度與心力衰竭嚴(yán)重程度和紐約心臟協(xié)會(NYHA)心功能分級相關(guān)。另外，由于 NT-pro BNP具有較高的陰性預(yù)測值，可作為排除心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)之一。臨床研究顯示，心力衰竭患者服用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑、螺內(nèi)酯等藥物后，NT-pro BNP水平下降，提示NT-pro BNP可指導(dǎo)臨床對心力衰竭進(jìn)行更合理治療。

(二)NT-pro BNP與慢性阻塞性肺疾病。

Medina等對192例處于急性惡化期且無心力衰竭病史的COPD患者進(jìn)行了 NT-pro BNP檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn) NT-pro BNP水平與1年后患者病死率呈明顯正相關(guān)，可以作為 COPD獨立預(yù)后指標(biāo)。近年來研究顯示，NT-pro BNP有助于鑒別心源性和肺源性呼吸困難，心源性呼吸困難患者的平均 NT-pro BNP濃度明顯高于肺源性呼吸困難者。

(三)其他。

體內(nèi)NT-pro BNP主要由腎臟清除，腎小球濾過率(GFR)與NT-pro BNP呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)腎功能發(fā)生障礙時可導(dǎo)致GFR下降，NT-pro BNP在體內(nèi)蓄積。臨床研究證實，在慢性腎炎、急性腎功能衰竭及糖尿病腎病等腎功能不全患者中，均可觀察到 NT-pro BNP水平明顯增加。國內(nèi)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，腦出血、腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血患者中NT-pro BNP濃度明顯升高，NT-pro BNP對于急性腦血管病患者的病情評估具有一定的臨床價值。NT-pro BNP與多種心、腦血管及腎臟疾病具有明顯的相關(guān)性，不僅對于心力衰竭的診斷、預(yù)后及治療具有重要意義，對心房顫動，急性心肌梗死以及心臟手術(shù)預(yù)后也具有一定的診斷和預(yù)后價值。

三、影響NT-pro BNP診斷價值的因素

(一)年齡與性別。

年齡與性別是影響NT-pro BNP參考值界定的最主要因素。NT-pro BNP在健康人群及心力衰竭患者中的濃度均隨年齡的增大而升高，同齡女性高于男性。其原因可能是隨著年齡的增長，心室舒張能力及腎功能減弱，使pro BNP的合成增加而清除率減少。性別造成 NT-pro BNP濃度差異的具體機制目前尚不清楚，一般認(rèn)為可能是由于雌激素誘導(dǎo)BNP的表達(dá)。

(二)其他。

研究顯示，低血紅蛋白和貧血可導(dǎo)致體內(nèi)NT-pro BNP水平升高，可能是由于貧血引起心臟內(nèi)血流動力學(xué)變化而導(dǎo)致心肌細(xì)胞合成和分泌pro BNP增多引起。肥胖也是影響NT-pro BNP的原因之一，有研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者中，肥胖者 NT-pro BNP水平低于非肥胖者，即 NT-pro BNP水平與身體質(zhì)量指數(shù)呈明顯負(fù)相關(guān)，其具體機制尚不明確，推測是由于肥胖者心肌激素釋放或合成減少造成的。

四、小結(jié)

大量研究證明 NT-pro BNP水平與眾多心、腦血管疾病，腎臟疾病等密切相關(guān)，未來其可能成為重要的分子生物學(xué)標(biāo)志物。因此，了解其功能、檢測方法、臨床意義及影響因素有助于動態(tài)評價其臨床參考值，幫助其更好應(yīng)用于臨床診斷、治療及預(yù)后。

中圖分類號:R541

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-864X(2016)04-0281-01