張萍萍

寧波市婦女兒童醫(yī)院兒科，浙江 寧波 315000

大補陰丸治療女性特發(fā)性性早熟臨床研究

張萍萍

寧波市婦女兒童醫(yī)院兒科，浙江 寧波 315000

目的：觀察大補陰丸治療女性特發(fā)性性早熟的臨床效果。方法：70例女性特發(fā)性性早熟患者，隨機分為觀察組和對照組，各35例。對照組給予達菲林治療；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予大補陰丸治療。治療6月。觀察子宮、卵巢大小、骨齡指數(shù)，檢測雌二醇（E2）、卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）等。結(jié)果：總有效率觀察組88.57%，對照組71.43%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組子宮、卵巢、骨齡指數(shù)均有明顯改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者子宮、卵巢大小、骨齡指數(shù)顯著低于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組FSH、LH、E2均有明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），對照組FSH、LH有明顯改善（P<0.05），E2無明顯改善；觀察組LH、FSH、E2均低于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：大補陰丸治療女性特發(fā)性性早熟臨床療效明顯，可改善第二性征發(fā)育，減小子宮、卵巢容積，減慢骨齡成熟速度。

女性特發(fā)性性早熟；大補陰丸；性激素

性早熟是指女孩8歲之前、男孩10歲之前出現(xiàn)青春期特征(第二特征)，包括假性性早熟、真性性早熟、不完全性性早熟，其中真性性早熟中特發(fā)性性早熟較為常見，占女孩早熟的80%以上，多在4～8歲出現(xiàn)[1]。女性特發(fā)性性早熟表現(xiàn)為8歲之前乳腺增大、腋毛及陰毛生長，10歲之前月經(jīng)初潮等，性早熟會加速骨骺成熟，骨骼提前融合，成年后身材矮小，可能使患者產(chǎn)生自卑之感，影響健康發(fā)育[2]。女性特發(fā)性性早熟發(fā)生原因和機制十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明，可能與營養(yǎng)過剩、高激素食物等因素有關(guān)。本研究以大補陰丸治療女性特發(fā)性性早熟，收到較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2015年2—12月本院女性特發(fā)性性早熟患者，共70例，隨機分為觀察組和對照組，每組35例。對照組年齡5～8歲，平均(6.78±0.12)歲；病程4月～3年，平均(1.36±0.45)年；骨齡提前9月～3年，平均(1.89±0.32)年；乳房Tanner分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期20例。觀察組年齡4～8歲，平均(6.79±0.11)歲；病程3月～3年，平均(1.38± 0.46)年；骨齡提前8月～3年，平均(1.90±0.33)年；乳房Tanner分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期18例。2組年齡、病程、病情等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準參照《中樞性(真性)性早熟診治指南》[3]。8歲之前出現(xiàn)第二特征發(fā)育，或10歲之前月經(jīng)初潮；骨齡＞實際年齡1歲；經(jīng)盆腔B超檢查，子宮容積＞2.5 mL，卵巢容積＞1 mL，卵泡≥4 mm，卵泡數(shù)量≥4個，符合女性特發(fā)性性早熟診斷標(biāo)準。

1.3辨證標(biāo)準參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》[4]辨證為陰虛火旺型，癥見：乳房發(fā)育，月經(jīng)提早來潮，煩躁易怒，口咽干燥，潮熱盜汗，舌質(zhì)紅、少苔，脈細數(shù)。

2　治療方法

2.1對照組給予注射用醋酸曲譜瑞林(商品名：達菲林，法國IPSEN PHARMA，注冊證號：H20100733)治療，初始劑量為3.75 mg，此后給予80～100 μg/(kg·4周)達菲林肌注。

2.2觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予大補陰丸(天津達仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司，國藥準字：Z12020489)治療，口服，每次6 g，每天2～3次。

2組均持續(xù)給藥6月。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)采用二維超聲測量子宮體長、寬、厚徑，子宮體容積=π/6×長×寬×厚。卵巢長、寬、厚徑，卵巢容積=0.5232×長×寬×厚。左手腕骨拍正位X線片，專人計算骨齡指數(shù)，骨齡指數(shù)=骨齡/實際年齡。性激素采用放射免疫法測定，包括雌二醇(E2)、卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)。

3.2統(tǒng)計學(xué)方法運用SPSS20.0軟件處理和分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料以(%)表示，行χ2檢驗。

4　療效標(biāo)準與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準顯效：乳房縮小至Ⅰ期，陰道未見分泌物，LH<5.0 IU/L，經(jīng)B超檢查，顯示卵巢容積低于1 mL，骨齡增長小于年齡生長；好轉(zhuǎn)：乳房縮小，陰道分泌物消失或減少，子宮、卵巢容積減少，骨齡增生與年齡生長等同；無效：第二性征、激素水平無明顯改善，或繼續(xù)發(fā)育。

4.22組臨床療效比較見表1?？傆行视^察組88.57%，對照組71.43%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　2組臨床療效比較　例

4.32組治療前后子宮、卵巢及骨齡指數(shù)比較見表2。2組治療前子宮、卵巢、骨齡指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，治療后2組子宮、卵巢、骨齡指數(shù)均有明顯改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者子宮、卵巢大小、骨齡指數(shù)顯著低于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2　2組治療前后子宮、卵巢及骨齡指數(shù)比較(±s)

表2　2組治療前后子宮、卵巢及骨齡指數(shù)比較(±s)

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后子宮(mL) 4.1±1.8 2.2±1.0①②4.2±1.9 3.3±1.4①卵巢(mL) 1.7±0.6 1.1±0.1①②1.7±0.7 1.3±0.3①骨齡指數(shù)1.3±0.4 0.8±0.1①②1.4±0.5 1.1±0.2①

4.42組治療前后性激素水平比較見表3。2組治療前性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組FSH、LH、E2均有明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組FSH、LH有明顯改善(P<0.05)，E2無明顯改善；觀察組LH、FSH、E2均低于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3　2組治療前后性激素水平比較(±s)

表3　2組治療前后性激素水平比較(±s)

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后FSH(IU/L) 6.5±0.9 3.2±0.3①②6.6±0.8 4.9±0.5①LH(IU/L) 6.6±0.8 2.4±0.2①②6.5±0.9 3.7±0.6①E2(pmol/L) 165.8±13.0 85.1±8.3①②166.0±13.1 101.2±10.8

4.5不良反應(yīng)2組患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，肝腎功能、血常規(guī)、水電解質(zhì)未出現(xiàn)明顯異常，安全性好。

5　討論

近年來，我國社會經(jīng)濟飛速發(fā)展，人們生活水平不斷提高，受高激素食物、生活飲食習(xí)慣、社會環(huán)境等因素的影響，兒童性發(fā)育啟動年齡提前，矮小癥、性早熟、肥胖癥成為了兒童內(nèi)分泌科三大主要疾病。特發(fā)性性早熟的出現(xiàn)與患兒下丘腦-垂體-性腺軸提前發(fā)動、功能亢進有關(guān)，患兒E2、LH、FSH水平明顯增高，第二性征提前發(fā)育，子宮、卵巢容積增加，表現(xiàn)為陰毛、腋毛生長，乳腺增大等。女性中樞性性早熟發(fā)生率占特發(fā)性性早熟的80%～90%，少數(shù)與中樞器質(zhì)性病變有關(guān)，如外傷、手術(shù)、感染、腫瘤、先天畸形等。早期發(fā)現(xiàn)和治療特發(fā)性性早熟，抑制第二性征發(fā)育，減緩骨骺過早閉合，維持機體正常發(fā)育。針對女性特發(fā)性性早熟患者，降低性激素、減慢性激素成熟速度是關(guān)鍵[5]。

使用長效促性腺激素釋放激素治療兒童真性性早熟的前期可能會出現(xiàn)短暫激發(fā)反應(yīng)，可以促進促性腺激素的釋放，因此激發(fā)垂體的脫敏和反饋性降調(diào)作用，綜合結(jié)果就是使促性激素水平降低，性激素的合成和效應(yīng)減少。一般在治療1年后患兒的性發(fā)育癥狀會逐漸消失，身高也會逐漸恢復(fù)正常增長速度[6]。達菲林是一種長效促性腺激素釋放激素藥物，在劑量較大時可以起到競爭性抑制垂體前葉長效促性腺激素釋放激素受體的作用，導(dǎo)致垂體的分泌細胞對長效促性腺激素釋放激素敏感性降低，進而使得促性腺激素、性激素分泌下降，最終起到抑制性腺的作用。因此，達菲林是一種促性腺激素釋放激素拮抗劑，可有效抑制第二性征發(fā)育及骨齡增加，改善成年身高，但其無法改善快速進展型特發(fā)性性早熟患兒最終身高，且治療療程長，經(jīng)濟適用性差，未能達到預(yù)期的治療效果[7]。

中醫(yī)學(xué)認為特發(fā)性性早熟與腎陰不足有關(guān)，除有性特征外常伴有潮熱盜汗、五心煩熱等陰虛火旺癥狀，臨床以滋陰瀉火為治療原則[8～9]。大補陰丸出自于《丹溪心法》，由知母、黃柏、熟地黃、龜板等組成，知母、黃柏具有滋陰補腎、清熱瀉火之功效；熟地黃補血滋陰、益精填髓；龜板滋陰潛陽、補腎健骨。大補陰丸具有瀉相火、滋補腎陰之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明[10]，大補陰丸對中樞興奮性氨基酸遞質(zhì)、γ-氨基丁酸及β-內(nèi)啡肽釋放過程進行阻滯，抑制下丘腦GnRH的合成及分泌，降低GnRH水平，有效改善性早熟患兒下丘腦-垂體-性腺軸功能亢進情況。

本研究表明，總有效率觀察組88.57%，對照組71.43%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明大補陰丸治療女性特發(fā)性性早熟療效確切，可有效緩解臨床癥狀，提高治療效果。治療后2組子宮、卵巢、骨齡指數(shù)均有明顯改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者子宮、卵巢大小、骨齡指數(shù)顯著低于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組FSH、LH、E2均有明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組FSH、LH有明顯改善(P<0.05)，E2無明顯改善；觀察組LH、FSH、E2均低于對照組，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示大補陰丸可抑制第二性征發(fā)育，減小子宮、卵巢容積，減慢骨齡成熟速度，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（責(zé)任編輯：馬力）

R585

A

0256-7415（2016）11-0127-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.056

2016-06-26

張萍萍（1982-），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：兒童內(nèi)分泌方向。