薛小萍

替比夫定與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙肝效果的比較

薛小萍

目的研究替比夫定與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙肝的效果。方法選取2012年6月～2014年6月我院收治的HBeAg陽性慢性乙肝患者200例，根據(jù)治療方法分為替比夫定組（n=102）和恩替卡韋組（n=98），替比夫定組：給予替比夫定600 mg，1次/d；恩替卡韋組：給予恩替卡韋0.5 mg，1次/d。分別在治療12、24 w時(shí)，觀察比較兩組血清ALT、HBeAg消失率、HBeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率和HBV DNA載量變化情況。結(jié)果治療24 w時(shí)，兩組血清ALT復(fù)常率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但替比夫定組血清HBeAg消失率及HBeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率均顯著高于恩替卡韋組（P＜0.05）。與治療前相比，兩組治療后HBV DNA載量均顯著降低（P＜0.05）；治療12 w時(shí)，兩組HBV DNA載量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療24 w時(shí)，兩組HBV DNA載量與治療12 w時(shí)相比降低（P＜0.05），且替比夫定組更顯著低于恩替卡韋組（P＜0.05）。結(jié)論替比夫定對(duì)HBeAg陽性慢性乙肝具有較好的治療效果，恩替卡韋和替比夫定均能對(duì)HBV DNA載量產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，抑制作用逐漸增強(qiáng)，而替比夫定對(duì)HBV DNA復(fù)制的抑制作用更強(qiáng)。

病毒載量；替比夫定；恩替卡韋；HBeAg陽性慢性乙肝

我國是肝炎大國，HBeAg陽性慢性乙肝的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。臨床上治療慢性乙肝以抗病毒治療為主，并且取得較好的臨床療效［1］。替比夫定對(duì)HBeAg陽性慢性乙肝患者具有較強(qiáng)的抗病毒治療效果，而恩替卡韋作為新型抗乙肝病毒藥物，具有高效、耐藥性低等特點(diǎn)，兩種藥物均是臨床治療慢性乙肝的常用藥物［2-3］。本研究旨在觀察比較替比夫定與恩替卡韋對(duì)HBeAg陽性慢性乙肝的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料選取2012年6月～2014年6月我院收治的HBeAg陽性慢性乙肝患者200例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合HBeAg陽性慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）排除多重感染、自身免疫性肝病；（3）醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。以2012年6月～2013年6月入院患者為替比夫定組，共102例，男性59例，女性43例，年齡23～75（49.3±1.5）歲；以2013年6月～2014年6月入院患者為恩替卡韋組，共98例，男性56例，女性42例，年齡24～75（48.9±2.3）歲，兩組年齡、性別、病情程度、HBV DNA載量等相比，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 給藥方案替比夫定組：給予替比夫定（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070028）600 mg，1次/d。恩替卡韋組：給予恩替卡韋（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019）0.5 mg，1次/d。兩組療程均為24 w。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)分別在治療前和治療12、24 w時(shí)，取患者上肢靜脈血，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR核酸分析儀（Roche公司，型號(hào)：LightCycler 96）和HBV DNA診斷試劑（廣州達(dá)安基因診斷中心）檢測(cè)血清中HBV DNA定量。在治療24 w時(shí)，取患者上肢靜脈血，采用AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼庫爾特）及配套生化試劑檢測(cè)血清中ALT、 HBeAg及抗-HBe等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較由表1可知，治療24 w時(shí)，兩組血清ALT復(fù)常率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但替比夫定組HBeAg消失率及HBeAg/抗-Hbe轉(zhuǎn)換率均顯著高于恩替卡韋組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后HBV DNA載量變化由表2可知，與治療前相比，兩組治療后HBV DNA載量均顯著降低（P＜0.05）；在治療12 w時(shí)，兩組HBV DNA載量沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；在治療24 w時(shí)，兩組內(nèi)HBV DNA載量與治療12 w時(shí)相比進(jìn)一步降低（P＜0.05），且替比夫定組顯著低于恩替卡韋組（P＜0.05）。

3 討論

HBeAg陽性慢性乙肝患者會(huì)出現(xiàn)乏力、惡心和腹脹等癥狀，隨著病情的進(jìn)展和時(shí)間的延長(zhǎng)，患者會(huì)出現(xiàn)肝臟變大，或者伴隨輕度疼痛，病情也會(huì)出現(xiàn)加重，出現(xiàn)肝病面容、蜘蛛痣等，最終出現(xiàn)肝硬化和肝癌，危及患者的生命［5］。因此，及時(shí)治療，緩解病情，改善患者的生活質(zhì)量，解除對(duì)患者的生命威脅具有重要意義［6-7］。

替比夫定與恩替卡韋是現(xiàn)階段臨床上較常應(yīng)用的抗病毒藥物，均屬于核苷類，對(duì)HBV病毒的復(fù)制具有快速和強(qiáng)效抑制作用［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療24 w時(shí)，兩組血清ALT復(fù)常率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；替比夫定組24 w時(shí)血清HBeAg消失率以及HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率均顯著高于恩替卡韋組，與其他研究結(jié)果具有一致性［9］，說明替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙肝具有相對(duì)較好的臨床效果。

表1 兩組治療24w效果比較［n（%）］

表2 兩組治療前后HBVDNA載量變化

HBV DNA指的是每1 ml的血液中的病毒數(shù)量，HBV DNA侵犯人的肝細(xì)胞后，控制從復(fù)制、裝配到釋放病毒的全過程［10］。病毒載量的高低決定了病毒復(fù)制水平的高低，也就是病毒在體內(nèi)數(shù)量的多少。病毒載量高可能傳染性就大，引起肝臟損害的可能性就比較大［11］。治療后患者體內(nèi)的HBV DNA載量均明顯低于治療前（P＜0.05）。治療12 w時(shí)，兩組血清中HBV DNA載量比較，沒有明顯差別（P＞0.05）。治療24 w時(shí)，兩組內(nèi)血清中HBV DNA載量與治療12 w時(shí)相比降低（P＜0.05），且替比夫定組明顯低于恩替卡韋組（P＜0.05）。說明治療效果具有時(shí)間效應(yīng)性，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，替比夫定和恩替卡韋均能對(duì)HBV DNA載量產(chǎn)生較好的抑制作用，且替比夫定對(duì)HBV DNA復(fù)制的抑制作用更強(qiáng)。

綜上所述，替比夫定對(duì)HBeAg陽性慢性乙肝具有相對(duì)較好的治療效果，且延長(zhǎng)藥物治療時(shí)間，恩替卡韋和替比夫定均能對(duì)HBV DNA載量產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，替比夫定組對(duì)HBV DNA復(fù)制的抑制作用更強(qiáng)。

［1］李東，馬德強(qiáng)，柯昌征，等.恩替卡韋和阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙肝近期療效比較［J］.實(shí)用藥物與臨床，2013，16（4）: 309-311.

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［4］張淑娥.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療HBeAg陽性慢性乙肝療效觀察［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2014（5）: 527-528.

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R 512.62

A

1004-0188（2016）05-0549-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.05.031

2015-11-12）

715400陜西韓城，韓城市人民醫(yī)院傳染科