宋開翠

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馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓療效觀察

宋開翠

目的 觀察馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床效果。方法 選取2013年6月—2015年1月在山西省榮軍醫(yī)院接受治療的H型高血壓病人90例，依據(jù)數(shù)字隨機(jī)法將90例病人分成對照組與觀察組，每組45例。對照組給予馬來酸依那普利膠囊治療；觀察組給予馬來酸依那普利葉酸片治療。檢測兩組不同時(shí)期的血漿同型半胱氨酸(Hcy)含量、收縮壓、舒張壓，統(tǒng)計(jì)新發(fā)腦卒中發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組在治療3個(gè)月、治療6個(gè)月、治療9個(gè)月、治療12個(gè)月時(shí)的血漿Hcy含量、血壓值均低于對照組(P<0.05)。 治療1年后，觀察組新發(fā)腦卒中發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.22%比13.33%，χ2=3.87，P<0.05)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 在降低H型高血壓的血漿Hcy含量、血壓值方面馬來酸依那普利葉酸片具有明顯效果，不但服用方便且安全耐受，適合普及應(yīng)用。

H型高血壓；馬來酸依那普利；馬來酸依那普利葉酸片；新發(fā)腦卒中

人體血同型半胱氨酸(Hcy)超過10 μmol/L即為高同型半胱氨酸血癥，原發(fā)性高血壓伴高Hcy血癥即為H型高血壓。近年來，不少研究均指出，高血壓疾病的一大新危險(xiǎn)因素即為高Hcy，而導(dǎo)致病人死亡最危險(xiǎn)因素可能就是高血壓與高Hcy[1]。與西方人群相比，我國人群的血漿Hcy相對較高，所以，降低血漿Hcy水平與血壓是治療我國高血壓病人的必然措施。馬來酸依那普利葉酸片可對H型高血壓進(jìn)行有效的干預(yù)，在Hcy提升、伴Hcy提升的高血壓疾病治療方面具有確切的效果[2-3]。本研究觀察馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月—2015年1月在本院接受治療的H型高血壓病人90例，研究符合醫(yī)院倫理學(xué)要求。所選病人對研究知情同意，血清Hcy含量均>10 μmol/L；測定坐位血壓，舒張壓<110 mmHg，≥90 mmHg，收縮壓<180 mmHg，≥140 mmHg。排除正在使用或3個(gè)月內(nèi)使用過維生素B12、葉酸，存在完全房室傳導(dǎo)阻滯、近期心肌梗死史、心功能嚴(yán)重不全、心房顫動等嚴(yán)重心臟疾病，服用降脂藥物、葉酸拮抗劑、抗驚厥藥物，甲狀腺功能障礙，惡性腫瘤，肝功能衰竭或急慢性腎功能不全以及妊娠病人。

依據(jù)數(shù)字隨機(jī)法將90例病人分成對照組與觀察組，每組45例。觀察組女16例，男29例；年齡40歲～79歲(63.13歲±5.29歲)；血清Hcy為(15.52±3.24)μmol/L；舒張壓(93.72±4.75)mmHg，收縮壓(153.71±6.88)mmHg。對照組女14例，男31例；年齡40歲～80歲(63.59歲±5.67歲)；血清Hcy為(16.11±3.54)μmol/L；舒張壓(93.19±3.58)mmHg，收縮壓(153.64±5.79)mmHg。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組病人一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予馬來酸依那普利膠囊(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000221)10 mg，每天1次，早晨服用。觀察組給予馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103783)10 mg，每天1次，早晨服用。兩組均進(jìn)行為期1年的治療，在治療期間定期對病人血清Hcy水平以及血壓進(jìn)行測定，血清Hcy水平測定3個(gè)月1次，血壓測定每隔1周1次。治療期間嚴(yán)禁使用會對病人Hcy含量水平造成影響的藥物，如維生素B12、葉酸以及相應(yīng)的拮抗劑等，可聯(lián)用鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑、他汀類降脂藥物，前提是確保治療前后的用法以及劑量穩(wěn)定。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組病人的血清Hcy含量水平進(jìn)行監(jiān)測記錄，在08：00～09：00時(shí)空腹采樣，以肝素抗凝管實(shí)施靜脈血采集，采集量以3 mL為宜，分離血漿，檢測方法為循環(huán)酶法，采用OLYMPUS AU5341全自動生化儀檢測。在治療期間對兩組病人的舒張壓、收縮壓進(jìn)行測量，1周1次，同樣在08：00～09：00時(shí)進(jìn)行測量。測量前病人需保持靜坐5 min～10 min，測定需連續(xù)2次，最終結(jié)果為兩次的平均值。對兩組病人出現(xiàn)腦血管并發(fā)癥的情況進(jìn)行觀察，同時(shí)觀察兩組病人其他不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組不同時(shí)期血漿Hcy含量比較 在治療3個(gè)月、治療6個(gè)月、治療9個(gè)月、治療12個(gè)月時(shí)，觀察組血漿Hcy含量呈持續(xù)降低狀態(tài)，而對照組降低不明顯，且觀察組4個(gè)時(shí)期血漿Hcy含量均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組不同時(shí)期血漿Hcy含量比較(±s) μmol/L

2.2 兩組不同時(shí)期血壓值測定結(jié)果 治療3個(gè)月、治療6個(gè)月、治療9個(gè)月、治療12個(gè)月時(shí)，觀察組血壓值均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組不同時(shí)期血壓值測定結(jié)果(±s) mmHg

2.3 兩組新發(fā)腦卒中發(fā)生率及其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療1年后，觀察組出現(xiàn)新發(fā)腦卒中1例(2.22%)，對照組出現(xiàn)新發(fā)腦卒中6例(13.33%)，觀察組新發(fā)腦卒中發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.87，P<0.05)。經(jīng)治療，觀察組與對照組出現(xiàn)咳嗽各3例，不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.67%，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組咳嗽均為輕度，用藥后均得到緩解。

3 討 論

首先，Hcy與血壓的升高均會對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，導(dǎo)致出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能紊亂以及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，血小板黏附度因此而提升，血管收縮與痙攣加速，平滑肌增殖，形成血栓，最終引發(fā)動脈硬化，所以，人體承受著高Hcy、高血壓的雙重?fù)p害[4]。其次，高Hcy與高血壓與腦卒中的發(fā)生存在正相關(guān)性，是引發(fā)該病的高危因素，病人的血管硬化、血管壁間質(zhì)膠原纖維化均會因Hcy而加劇，提升血壓。相關(guān)研究指出：若病人Hcy含量水平超過18 μmol/L，其危險(xiǎn)程度會快速增高。

馬來酸依那普利對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)具有非常強(qiáng)烈的抑制效果，屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可有效舒張血管，血壓。葉酸存在于人體生命系統(tǒng)、細(xì)菌以及病毒中，是支持人體細(xì)胞生長與繁殖的重要物質(zhì)，屬于水溶性微生物，在腸道吸收后會通過門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中完成向四氫葉酸的轉(zhuǎn)換，主要是通過二氫葉酸還原酶作用實(shí)現(xiàn)。DNA合成的主要因素為四氫葉酸，該物質(zhì)是傳遞一碳單位的一碳基團(tuán)載體[6]。在蛋氨酸循環(huán)中，葉酸可通過甲基化反應(yīng)發(fā)揮作用，即重甲基化同型半胱氨酸，并得到蛋氨酸，在蛋白質(zhì)的合成與細(xì)胞甲基化反應(yīng)中起作用。并且，在內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的提高方面葉酸也有明顯效果[7]。葉酸的外源性補(bǔ)充對于同型半胱氨酸甲基化具有促進(jìn)效果，達(dá)到對Hcy水平降低的目的，控制危險(xiǎn)因素，減少心血管危險(xiǎn)事件。

本研究結(jié)果顯示：觀察組在治療3個(gè)月、治療6個(gè)月、治療9個(gè)月、治療12個(gè)月時(shí)的血漿Hcy含量、血壓值均低于對照組(P<0.05)。這與李玉華等[8]的研究結(jié)果一致：馬來酸依那普利葉酸組治療后血漿Hcy水平為(10.60±0.46)μmol/L、收縮壓(138.20±5.80)mmHg、舒張壓(86.50±5.32)mmHg，與依那普利組(16.40±0.57)μmol/L、(131.20±4.91)mmHg、(82.30±6.71)mmHg相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示在H型高血壓治療中，馬來酸依那普利葉酸的應(yīng)用可有效降低病人血清Hcy水平與血壓，使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能得到改善，避免出現(xiàn)心腦血管事件，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較好。

[1] 付龍，孫溢晗，張?jiān)绿m.MTHFR基因C677T多態(tài)性與H型高血壓合并冠心病病人HCY、冠狀動脈病變的關(guān)系[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，44(4)：351-356.

[2] 朱文秀，賈雪芝，王福剛，等.H型高血壓伴營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血病人治療中血清同型半胱氨酸、維生素B12及葉酸聯(lián)合檢測的應(yīng)用[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36(13)：1949-1950.

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[8] 李玉華，白吉明.馬來酸依那普利葉酸片在伴有同型半胱氨酸升高型高血壓病病人治療中的作用評估[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21(7)：1137-1139.

(本文編輯郭懷印)

山西省榮軍醫(yī)院(太原 030031)，E-mail：4949807@qq.com

引用信息：宋開翠.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(19)：2298-2300.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.030

1672-1349(2016)19-2298-03

2016-05-21)