畢　瑩, 紀(jì)宏新, 陳　文, 黃　靜, 林文前

(1. 廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院 麻醉科, 廣東 深圳, 518172;2. 中山大學(xué)腫瘤防治中心 麻醉科, 廣東 中山, 510060)

?

右美托咪定滴鼻與咪達(dá)唑侖口服在小兒麻醉前鎮(zhèn)靜中的效果比較

畢瑩1, 紀(jì)宏新1, 陳文1, 黃靜1, 林文前2

(1. 廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院 麻醉科, 廣東 深圳, 518172;2. 中山大學(xué)腫瘤防治中心 麻醉科, 廣東 中山, 510060)

小兒麻醉; 右美托咪定; 鼻腔給藥; 咪達(dá)唑侖; 口服

術(shù)前緊張焦慮與術(shù)后躁動(dòng)是小兒手術(shù)的一個(gè)普遍現(xiàn)象，安全有效的術(shù)前鎮(zhèn)靜藥是十分必要的。右美托咪定是新型α2受體激動(dòng)劑，呈劑量依賴性地發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮作用[1]。咪達(dá)唑侖起效迅速、持續(xù)時(shí)間短，但鎮(zhèn)靜深度難以控制，無法預(yù)防術(shù)后躁動(dòng)[2-3]。本文采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，比較右美托咪定滴鼻與咪達(dá)唑侖口服用于小兒麻醉前鎮(zhèn)靜的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014 年7月—2015年7月?lián)衿谛叙逇馐中g(shù)的78例患兒，排除器官功能不全、發(fā)育遲緩、近期有上呼吸道感染、咪達(dá)唑侖或右美托咪定敏感者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均告知研究事項(xiàng)后簽署知情同意書。根據(jù)入院時(shí)間分為觀察組和對(duì)照組各39例。觀察組男24例，女15 例；年齡1～7歲，平均(3.52±1.02)歲；體質(zhì)量11～26 kg,平均(14.28±1.57) kg; ASAⅠ～Ⅱ級(jí)。對(duì)照組男25例，女14例；年齡1～7歲，平均(3.56±1.10)歲；體質(zhì)量10～26 kg, 平均(14.30±1.46) kg; ASAⅠ～Ⅱ級(jí)。2組患兒性別、年齡、體質(zhì)量、ASA分級(jí)等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2麻醉方法

所有患兒術(shù)前禁食6 h, 禁水3 h。在家長陪護(hù)下，術(shù)前30 min進(jìn)入術(shù)前準(zhǔn)備室。觀察組給予鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090248; 規(guī)格2 mL: 200 μg)2 μg/kg鼻腔給藥，對(duì)照組給予咪達(dá)唑侖(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20067041; 規(guī)格2 mL: 10 mg)0.5 mg/kg口服。給藥后，由麻醉醫(yī)生監(jiān)護(hù)HR、RR及SpO2，并記錄入睡時(shí)間。用藥30 min以后，患兒轉(zhuǎn)入手術(shù)間，監(jiān)測ECG下給予七氟醚面罩吸入，待睫毛反射消失后建立靜脈通道，術(shù)中給予長托寧0.02 mg/kg靜脈給藥，給予0.375%鹽酸羅哌卡因0.3 mL/kg切口局部浸潤麻醉。術(shù)中維持患兒自主呼吸，術(shù)畢關(guān)閉七氟醚，送入復(fù)蘇室觀察。

1.3觀察指標(biāo)

① 給藥后10 min(T1)、20 min(T2)、30 min(T3)時(shí)，觀察并記錄2組患兒的心率(HR)、呼吸頻率(RR)、血氧飽和度(SpO2)變化。② 給藥后30 min時(shí)，采用Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分量表評(píng)價(jià)2組患兒與父母分離時(shí)的鎮(zhèn)靜效果：1分：患兒煩躁不安；2分：患兒安靜合作；3分：嗜睡，聽從命令；4分：處于睡眠狀態(tài)，可喚醒; 5分：睡眠狀態(tài)，呼之反應(yīng)遲鈍; 6分：深睡狀態(tài)，呼之不應(yīng)。鎮(zhèn)靜滿意: Ramsay評(píng)分2～4 分；鎮(zhèn)靜過度: Ramsay 5～6 分。拔管后30 min, 采用加拿大東安大略兒童醫(yī)院疼痛評(píng)分量表(CHEOPS)評(píng)估疼痛程度，包括哭泣、面部表情、語言等6種疼痛行為，總分4～13分[4]，分值>6時(shí)需要對(duì)疼痛進(jìn)行干預(yù)。③ 入睡、蘇醒時(shí)間及術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生率比較：進(jìn)入手術(shù)間前后由2名麻醉醫(yī)生觀察并記錄2組患兒給藥后入睡時(shí)間、蘇醒時(shí)間、蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率、術(shù)后呼吸道不良事件。術(shù)后呼吸道不良事件包括屏氣持續(xù)20 s、劇烈咳嗽、上呼吸道梗阻、咳嗽無力等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，生命體征等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用方差分析，兩兩比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，鎮(zhèn)靜滿意度等計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

T1、T2、T3時(shí)點(diǎn)時(shí)，2組HR、RR、SpO2均顯著下降(P<0.05), 但均在正常范圍內(nèi)；觀察組與對(duì)照組不同時(shí)點(diǎn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。給藥后30 min時(shí)，觀察組Ramsay評(píng)分顯著高于對(duì)照組；拔管后30 min時(shí)，觀察組CHEOPS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且觀察組鎮(zhèn)靜滿意度、面罩及靜脈穿刺接受率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。2組患兒蘇醒時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 觀察組入睡時(shí)間顯著短于對(duì)照組，術(shù)后躁動(dòng)、呼吸道不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05) 。見表3。

表1　2組患兒給藥后不同時(shí)點(diǎn)生命體征指標(biāo)比較

與T1比較, *P<0.05; 與T2比較, #P<0.05。

表2　2組鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛評(píng)分等指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表3　2組患兒入睡時(shí)間、蘇醒時(shí)間及術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生率比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3　討　論

對(duì)于清醒的小兒手術(shù)患者，術(shù)前適當(dāng)?shù)膽?yīng)用鎮(zhèn)靜藥物，可以減輕患兒的恐懼、焦慮情緒，提高建立靜脈通道的依從性。理想的術(shù)前鎮(zhèn)靜用藥應(yīng)起效快、效果好、藥效短、不良反應(yīng)少、用藥途徑易于患兒接受。給藥的方式和途徑主要包括肌肉注射、靜脈注射、口服及直腸給藥，鼻內(nèi)給藥能定向作用于中樞神經(jīng)傳輸系統(tǒng)[5], 給藥方便、吸收快，還具有無創(chuàng)性的特點(diǎn)，易于被患兒接受。

右美托咪定是α2受體激動(dòng)藥，作用于腦干藍(lán)斑核內(nèi)的α2腎上腺素能受體，能產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜催眠作用，可以引發(fā)并且維持自然非動(dòng)眼睡眠，能產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮作用，提供并維持較好的鎮(zhèn)靜深度[6]。右美托咪定具有無色無味的特點(diǎn)，對(duì)鼻黏膜無刺激作用，適合滴鼻給藥，易于被患兒接受，且管理方便。咪達(dá)唑侖是水溶性的苯二氮卓類藥物，通過作用于抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的受體，抑制和阻斷皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)覺醒，從而發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠作用。咪達(dá)唑侖滴鼻能產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)靜效力。本研究中，不同時(shí)點(diǎn)2組HR、SpO2、RR比較無顯著差異，葉勇功等[7]也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道，提示兩種藥物均不影響患兒的循環(huán)和呼吸系統(tǒng)，具有較高的安全性。

右美托咪定滴鼻給藥主要通過鼻腔豐富的血管叢吸收，避免了口服給藥肝臟首過效應(yīng)，患兒入睡快，能縮短患兒在手術(shù)室外等候的時(shí)間[8]。但滴鼻給藥通過黏膜吸收，藥物也可以流入口腔造成成分流失[9]。另外，咪達(dá)唑侖滴鼻后可能產(chǎn)生一種燒灼感，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)哭鬧、不適的反應(yīng)。

本研究中，給藥后30 min時(shí)，觀察組患兒Ramsay評(píng)分顯著高于對(duì)照組；拔管后30 min時(shí), CHEOPS評(píng)分顯著低于對(duì)照組[10-11]。進(jìn)一步分析表明，觀察組術(shù)后躁動(dòng)、呼吸道不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組[12]。

[1]趙平, 于威威, 季海音. 右美托咪定滴鼻對(duì)小兒蘇醒期躁動(dòng)的預(yù)防作用[J]. 中國醫(yī)師雜志, 2013, 15(7): 895-896.

[2]Li B L, Ni J, Huang J X, et al. Intranasal dexmedetomidine for sedation in children undergoing transthoracic echocardiography study--a prospective observational study [J]. Paediatr Anaesth, 2015, 25(9): 891-896.

[3]邱永升, 賈英萍, 徐慶. 右美托咪定滴鼻復(fù)合丙泊酚靜脈注射用于小兒無痛結(jié)腸鏡診療的臨床研究[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志, 2015, 32(5): 308-312.

[4]Suraseranivongse S, Santawat U, Kraiprasit K, et al. Coross-validation of a composite pain scale for preschool children with in 24h of surgery[J]. Br J Anaesth, 2001, 87(3): 400-405.

[5]王鵬宇, 李寶釧, 黃華君, 等. 右美托咪定、咪達(dá)唑侖用于婦科腹腔鏡手術(shù)后患者自控芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛液的效果[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2013, 18(10): 1164-1169.

[6]馮丹丹, 郝靜, 馬正良, 等. 右美托咪啶全憑靜脈麻醉對(duì)老年上腹部手術(shù)患者圍術(shù)期炎性細(xì)胞因子的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2014, 18(23): 185-186.

[7]葉勇功, 王傳光. 右美托咪定經(jīng)鼻給藥在小兒麻醉中的應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2015, 53(04): 117-119, 125.

[8]Ibrahim M. A prospective, randomized, double blinded comparison of intranasal dexmedetomodine vs intranasal ketamine in combination with intravenous midazolam for procedural sedation in school aged children undergoing MRI [J]. Anesth Essays Res, 2014, 8(2): 179-186.

[9]張東, 汪祉霖, 苗二芽, 等. 右美托咪定與咪達(dá)唑侖術(shù)前經(jīng)鼻給藥用于小兒全麻手術(shù)的臨床效果比較[J]. 中國醫(yī)師雜志, 2015, 17(z1): 23-28.

[10]Sheta S A, AI-Sarheed M A, Abdelhalim A A. Intranasal dexmedetomidine vs midazolam for premedication in children undergoing complete dental rehabilitation: a double-blinded randomized controlled trial [J]. Paediatr Anaesth, 2014, 24(2): 181-189.

[11]張園, 岳紅麗, 韓如泉. 右美托咪定與咪達(dá)唑侖鼻腔給藥用于神經(jīng)外科手術(shù)患兒術(shù)前鎮(zhèn)靜效果的比較[J]. 中華麻醉學(xué)雜志, 2015, 35(09): 1101-1103.

[12]李鄭琛, 賈英萍, 韓雪萍. 不同劑量右美托咪定滴鼻在門診手術(shù)患兒術(shù)前應(yīng)用的比較[J]. 四川醫(yī)學(xué), 2015, 36(9): 1209-1211.

2015-12-16

廣東省深圳市衛(wèi)生計(jì)生系統(tǒng)科研項(xiàng)目(201402122)

林文前, E-mail: linwq@sysucc.org.cn

R 614

A

1672-2353(2016)19-143-03DOI: 10.7619/jcmp.201619052