張　毅

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 四川 宜賓, 644000)

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依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者血漿內(nèi)皮素-1、一氧化氮和血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

張毅

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 四川 宜賓, 644000)

血漿內(nèi)皮素-1; 一氧化氮; 超敏C反應(yīng)蛋白; 依達(dá)拉奉; 急性腦梗死

急性腦梗死作為一種臨床常見病，是由于急性發(fā)作的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙所致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)功能缺損癥狀，最終嚴(yán)重影響了人們的生存和生活質(zhì)量[1-2]。血清C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟合成。在急性感染、炎性疾病和創(chuàng)傷時(shí)會(huì)顯著升高，可用于預(yù)示腦梗死的發(fā)生。依達(dá)拉奉作為一種新型的腦保護(hù)自由基清除劑，目前已廣泛應(yīng)用于臨床腦梗死的治療[3]。本研究探討依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能和血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年3月—2014年3月在本科就診的急性腦梗死患者96例，隨機(jī)分為治療組(n=48)和對照組(n=48)。對照組男26例，女22例，平均年齡(56.48±15.27)歲；治療組男30例，女18例，平均年齡(58.13±14.85)歲。2組患者的年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。全部患者均符合全國第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)頭顱CT和頭顱MRI確診，發(fā)病72 h以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn): 近期合并腦梗、心?；蛘邍?yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)病史；應(yīng)用免疫抑制劑或激素類藥物；合并各種炎癥、腫瘤等疾病者；肝腎功能不全者。經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

對照組給予腦梗死的常規(guī)治療，如抗血小板聚集、抗凝、活血化瘀等，控制血壓、血糖、血脂，防止并發(fā)癥。治療組患者給予基礎(chǔ)治療同治療組，另外加用依達(dá)拉奉30 mg靜脈滴注, 2次/d。

2組患者均在最初入院治療前、治療14 d時(shí)分別采血，清晨空腹從肘靜脈采血，部分放在未加抗凝劑的采集管中，部分放在含有EDTA抗凝劑的采集管中, 3 000 r/min離心，分別獲取血清和血漿，置于干燥潔凈凍存管中, -80℃ 冰箱凍存?zhèn)溆?。將凍存的血清充分解凍后并混合均勻，將空白液、校?zhǔn)品、質(zhì)控品及待測血清分別加入反應(yīng)孔中，輕微震蕩混勻，避免氣泡產(chǎn)生，37 ℃孵育60 min后，洗板5次，分別加入酶結(jié)合物，再次孵育30 min, 用洗滌液洗板5次，加入底物液避光顯色15 min, 加入終止液，在單波長450 nm, 用酶標(biāo)儀讀數(shù)并記錄。取凍存血漿適量，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書所示步驟操作，采用全自動(dòng)化發(fā)光免疫分析與放射免疫法測定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1), 采用化學(xué)發(fā)光法檢測一氧化氮(NO)。

1.3評價(jià)指標(biāo)

評測神經(jīng)功能受損程度和日常生活能力。分別于治療前和治療后，采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)對治療組和對照組做神經(jīng)功能受損程度評定。日常生活能力的評定采用日常生活量表(ESS)進(jìn)行評定分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，其中組間比較用2個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.12組患者血清hs-CRP濃度變化對比

治療前，對照組hs-CRP濃度為(14. 32±4.57)mg/L, 觀察組為(14. 06±4.89) mg/L。2組患者血清hs-CRP濃度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d后，對照組hs-CRP濃度為(10.58±3.41) mg/L, 顯著高于觀察組的(6.27±2.62) mg/L(P<0.05)。

2.22組血管內(nèi)皮功能變化對比

治療前，2組的血漿內(nèi)皮素-1和NO水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過14 d的治療，治療組的血漿ET-1明顯低于對照組，而NO明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后的血漿ET-1和NO水平變化比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.32組神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力比較

治療前，2組神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)和和日常生活能力(ADL)評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組NIHSS、ADL評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組NIHSS、ADL評分比較

與對照組比較, *P<0.05。

3　討　論

腦梗死的發(fā)生多發(fā)生于中老年患者，占全部腦血管疾病的75 %，且病死率和致殘率較高。其發(fā)病機(jī)制是由于血壓、血脂等多種因素的影響，患者存在不同程度的動(dòng)脈硬化[4-5]，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，功能下降，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，管腔狹窄，病變發(fā)展到一定程度時(shí)可導(dǎo)致斑塊脫落或管腔狹窄完全阻塞相應(yīng)供血區(qū)，形成腦梗死。急性腦梗死多表現(xiàn)突發(fā)性的嘔吐、頭痛甚至昏厥，及時(shí)的發(fā)現(xiàn)和治療對于急性腦梗死的預(yù)后相當(dāng)重要。在腦梗死的治療過程中，由于腦缺血再灌注可以導(dǎo)致大量自由基的產(chǎn)生，并造成氧化性細(xì)胞損傷或凋亡，因此，清除自由基對于急性腦梗死的治療和預(yù)后尤為重要[6]。依達(dá)拉奉作為一種強(qiáng)自由基清除劑，能通過血腦屏障，抑制脂質(zhì)過氧化，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷，早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示依達(dá)拉奉能強(qiáng)烈抑制大鼠腦栓塞后腦水腫的發(fā)生[7-8]。

在急性腦梗死的初發(fā)期，可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生，導(dǎo)致血清C反應(yīng)蛋白水平升高，并在發(fā)病后24～48 h達(dá)到高峰[9]。血清超敏C反應(yīng)蛋白作為一種急性期反應(yīng)物，主要是由肝臟合成的穿透素家族的蛋白質(zhì)。血清CRP水平升高常見于急性感染、炎癥和創(chuàng)傷等情況下。CRP具有穩(wěn)定的五聚環(huán)蛋白結(jié)構(gòu)體，因此其半衰期可達(dá)到18～20 h。其在血液中的水平相對穩(wěn)定，不會(huì)因?yàn)槌霈F(xiàn)晝夜變化或因?yàn)槭澄锏臄z取而改變，因此成為理想的炎癥反應(yīng)標(biāo)記物[10]，并可以在急性腦梗死的病程中，成為有力的生物標(biāo)記物，反映腦梗死患者的嚴(yán)重程度和預(yù)后等的重要指標(biāo)。本研究的結(jié)果可以看出，在基礎(chǔ)治療相同情況下，加用依達(dá)拉奉的治療組的血清CRP水平比對照組降低明顯，表明依達(dá)拉奉可以減輕腦梗死早期的炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

相關(guān)研究[11]表明，內(nèi)皮素-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的主要縮血管因子，其可以直接與平滑肌細(xì)胞的內(nèi)皮素受體，引起血管平滑肌收縮。相對的內(nèi)皮衍生舒血管因子一氧化氮?jiǎng)t可以通過抑制血小板聚集，促進(jìn)或抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放等作用產(chǎn)生血管內(nèi)皮依賴性舒張，調(diào)節(jié)血流。正常情況下，人體內(nèi)皮素-1和一氧化氮維持平衡狀態(tài)，這對于血管基礎(chǔ)張力的維持，保證血流正常起到重要作用[12]。生理狀態(tài)下，血漿內(nèi)皮素-1含量較低，而發(fā)生急性腦梗死時(shí)，血管內(nèi)皮功能受損，刺激內(nèi)皮素原基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致ET-1釋放急劇增加，由于ET-1和NO之間存在負(fù)反饋?zhàn)饔?，?dǎo)致血管舒張性因子NO的分泌則減少，導(dǎo)致調(diào)節(jié)血管舒縮因子的平衡失調(diào)[13-15]。本文結(jié)果顯示，在依達(dá)拉奉的作用下，與同期對照組相比，治療組的血漿內(nèi)皮素-1的水平明顯降低(P<0.05)，而血漿一氧化氮的水平升高明顯(P<0.05), ET-1與NO之間的失衡狀態(tài)明顯緩解，表明依達(dá)拉奉可能通過抑制內(nèi)皮素-1的分泌和促進(jìn)一氧化氮的分泌來改善急性腦梗死患者的血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的意義在于不僅可以減輕腦梗死患者的炎癥程度，還可以減輕其血管內(nèi)皮功能的損傷，對腦梗死患者的神經(jīng)功能損傷程度和患者的日后生活能力具有重要作用。

[1] Cerón-Carrasco J P, Roy H M, Cerezo J, et al. Theoretical insights on the antioxidant activity of edaravone free radical scavengers derivatives[J]. Chem Phys Lett, 2014, 599: 73-79.

[2] A be K, Yuki S, Kogure K. Strong attenuation of ischemic and postischemic brain edema in rats by a novel free radical scavenger [ J]. Stroke, 1988, 19(4): 480-485.

[3] Nishi H, W atanabe T, Sakur ai H, et al. Effect of MCI186 on brain edema in rats [ J]. Stroke, 1989, 20 (9): 1236-1240.

[4] 王建明, 王崇, 楊威, 等. 急性腦梗死患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19( 21): 187- 188.

[5] Bucova M, Bernadic M, Buckingham T. C-reactive protein, cytokines and inflammation in cardiovascular diseases[J]. Bratisl Lek Listy, 2008, 109( 8): 333- 340.

[6] Boulanger C M, Lus ch er T F. Release of endothelin from the porcine aor ta: Inhibition by endo thelium-d erived oxide[J]. J Clin Invest, 1990, 85: 587-589.

[7] Eitel I, Nowak M, Stehl C, et al. Endothelin- 1 release in acute myocardial infarction as a predictor of long-term prognosis and no-reflow assessed by contrast-enhanced magnetic resonance imaging[J]. AmHeart J, 2010, 159( 5): 882- 890.

[8] Einstein O, Ben-Hur T. The changing face of neural stem cell therapy in neurologic diseases[J]. Arch Neurol, 2008, 65 (4): 452-456.

[9] 朱先坤, 張桂友. 依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀治療急性腦梗死44例臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2013, 29(2): 264-266.

[10]龍全銘, 劉艷, 劉次俊, 等. 依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療急性腦梗死療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2012, 2(10): 18-19.

[11]Jin R, Yang G, Li G. Molecular insights and therapeutic targets for blood-brain barrier disruption in ischemic stroke: critical role of matrix metalloproteinases and tissue-type plasminogen activator. [J]. Neurobiology of disease, 2010, 3(3): 338-389.

[12]Fan, S., Lin, N., Shan, G., et al. Safflower yellow for acute ischemic stroke: A systematic review of randomized controlled trials[J]. Complementary therapies in medicine, 2014, 2(2): 119-120.

[13]余永程. 依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性腦梗死的臨床觀察[J]. 貴州醫(yī)藥, 2013, 37(1): 49-51.

[14]劉蕊, 胡曉, 瞿浩, 等. ICU監(jiān)護(hù)聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死30例療效觀察[J]. 貴州醫(yī)藥, 2015, 39(7): 595-597.

[15]Yang Y, Rosenberg G A. Blood-brain barrier breakdown in acute and chronic cerebrovascular disease. [J]. Stroke: A Journal of Cerebral Circulation, 2011, 11(11): 156-157.

2016-05-03

R 743

A

1672-2353(2016)19-129-02DOI: 10.7619/jcmp.201619046