吳德旭, 朱　君, 蔡文淵, 王廣艷, 騰名子

(江蘇省無(wú)錫市第三人民醫(yī)院 心內(nèi)科, 江蘇 無(wú)錫, 214000)

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丹參多酚酸鹽對(duì)急性心梗PCI術(shù)患者氧化應(yīng)激與血管內(nèi)皮功能的影響

吳德旭, 朱君, 蔡文淵, 王廣艷, 騰名子

(江蘇省無(wú)錫市第三人民醫(yī)院 心內(nèi)科, 江蘇 無(wú)錫, 214000)

目的探討丹參多酚酸鹽對(duì)急性心梗經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)患者氧化應(yīng)激與血管內(nèi)皮功能的影響。方法選取急性心肌梗死伴隨阿司匹林抵抗患者88例，均行PCI術(shù)治療，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各44例。2組術(shù)前均口服氯吡格雷、阿司匹林，對(duì)照組術(shù)后給予心肌梗死二級(jí)預(yù)防治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用丹參多酚酸鹽。用藥7 d后檢測(cè)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，記錄治療期間出血及藥物副作用；術(shù)后電話和門診隨訪6個(gè)月，記錄2組心血管事件及PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療后MDA、ET-1、CK、CK-MB顯著低于對(duì)照組, SOD、FMD、NO、LVEF顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組住院及隨訪期間心血管事件、術(shù)后再狹窄率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論丹參多酚酸鹽可改善急性心急梗死患者PCI術(shù)后氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)，保護(hù)心肌，改善疾病預(yù)后。

急性心肌梗死; 介入治療; 血管內(nèi)皮功能; 氧化應(yīng)激; 療效

急性心肌梗死是臨床常見(jiàn)的心內(nèi)科疾病, 與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)密切相關(guān)。研究[1]表明，血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激、血小板活化從多方面參與AS形成。急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是臨床治療該疾病的首選方式，可有效恢復(fù)心肌供血，減少心肌細(xì)胞壞死數(shù)量。然而，部分患者PCI術(shù)中會(huì)伴隨血管內(nèi)皮損傷，造成斑塊脫落，導(dǎo)致PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流或再狹窄。丹參多酚酸鹽主要從丹參中提取而來(lái)，具有抗氧化、抗血小板聚集、清除氧自由基的作用[2]。本文主要分析了丹參多酚酸鹽對(duì)急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激、CK及術(shù)后心血管事件發(fā)生的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年8月—2014年8月本院收治的急性心肌梗死患者88例作為研究對(duì)象，均行PCI術(shù)治療。納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》[3]中急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，心電圖顯示ST抬高；發(fā)病至入院就診時(shí)間<12 h，且有明確PCI術(shù)指征；心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)以內(nèi)；均存在阿司匹林抵抗；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者了解并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并肝腎功能不全、心力衰竭；合并出血性疾??；凝血功能障礙、抗凝禁忌證；合并惡性腫瘤；急性、慢性感染；過(guò)敏體質(zhì)。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各44例。觀察組中男29例，女15例，年齡39～72歲，平均(54.08±3.97)歲；心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)25例；既往病史: 12例高血壓，3例糖尿病，5例高血脂。對(duì)照組中男27例，女17例，年齡41～75歲，平均(55.97±4.28)歲；心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)26例；既往病史: 13例高血壓，5例糖尿病，6例高血脂。2組患者性別、年齡、心功能分級(jí)、既往病史無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法

2組患者均接受PCI術(shù)治療，術(shù)前口服口服阿司匹林(國(guó)藥準(zhǔn)字H51020849，四川錫成藥業(yè)有限公司，規(guī)格: 0.3 g)300 mg、氯吡格雷(國(guó)藥準(zhǔn)字H20120018，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格: 300 mg)300 mg。對(duì)照組術(shù)后接受心肌梗死二級(jí)預(yù)防，包括立普妥、低分子肝素、氯吡格雷、阿司匹林等，并根據(jù)患者實(shí)際情況給予β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，PCI術(shù)前30 min給予丹參多酚酸鹽[國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050249，上海綠谷制藥有限公司，規(guī)格: 200 mg(含丹參乙酸鎂160 mg)]200 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，PCI術(shù)后第1天繼續(xù)給予丹參多酚酸鹽靜滴，1次/d，持續(xù)7 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血液標(biāo)準(zhǔn)采集與檢測(cè): 治療前后采集血液標(biāo)本，分離血清、血漿，采用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定丙二醛(MDA)，采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用放射免疫分析法測(cè)定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)，采用化學(xué)比色法測(cè)定一氧化氮(NO)，采用酶比色法測(cè)定血漿中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。

1.3.2肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴血管舒張測(cè)定: 休息10 min后取仰臥位，同步記錄心電圖，測(cè)定肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜之間的距離，持續(xù)測(cè)定3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值。采用超聲探頭(HPsonos2500超聲心動(dòng)圖儀)測(cè)定基礎(chǔ)值(D0)，進(jìn)行反應(yīng)性充血實(shí)驗(yàn)測(cè)定后測(cè)定肱動(dòng)脈的內(nèi)徑(D1)。反應(yīng)性充血內(nèi)徑變化率(FMD)=(D1-D0)/D0×100%。

1.3.3左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF): 治療前后采用美國(guó)Philis公司檢測(cè)LVEF。

1.3.4出血及藥物副作用: 記錄2組圍術(shù)期出血事件及不良用藥反應(yīng)

1.3.5隨訪情況: 術(shù)后電話和門診隨訪6個(gè)月，記錄2組心血管事件及PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生情況。心血管事件包括再發(fā)心肌梗死、心力衰竭、心絞痛、死亡；術(shù)后再狹窄: 術(shù)后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CT，管腔內(nèi)徑較前次PCI術(shù)后管腔內(nèi)徑喪失50%以上。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.12組治療前后氧化應(yīng)激比較

2組治療前MDA、SOD無(wú)顯著差異(P>0.05); 2組治療后MDA均明顯下降，SOD明顯上升，與同組治療前比較有顯著差異(P<0.05)，觀察組治療前后上述指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后氧化應(yīng)激比較

與治療前對(duì)比, *P<0.05; 與對(duì)照組治療后對(duì)比, #P<0.05。

2.22組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2組治療前后FMD、ET-1、NO無(wú)顯著差異(P>0.05); 2組治療后FMD、NO明顯上升, ET-1明顯下降，與同組治療前有顯著差異(P<0.05); 觀察組治療前后上述指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

與治療前對(duì)比, *P<0.05; 與對(duì)照組治療后對(duì)比, #P<0.05。

2.32組治療前后CK、CK-MB、LVEF比較

2組治療前CK、CK-MB、LVEF無(wú)顯著差異(P>0.05); 2組治療后CK、CK-MB明顯下降，LVEF明顯上升，與同組治療前有顯著差異(P<0.05)；觀察組治療后上述指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后CK、CK-MB、LVEF比較

與治療前對(duì)比, *P<0.05; 與對(duì)照組治療后對(duì)比, #P<0.05。

2.42組治療期間出血及藥物副作用比較

2組治療期間出血及藥物副作用發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表4。

表4　2組治療期間出血及藥物副作用比較[n(%)]

2.52組住院及隨訪期間心血管事件及PCI

術(shù)后再狹窄發(fā)生率比較

觀察組住院及隨訪期間心血管事件、術(shù)后再狹窄率分別為4.55%、0%, 顯著低于對(duì)照組18.18%、9.09%(P<0.05), 見(jiàn)表5。

表5　2組住院及隨訪期間心血管事件及PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生率比較[n(%)]

與對(duì)照組對(duì)比, *P<0.05。

3　討　論

PCI術(shù)是臨床治療冠心病的首選方式，可恢復(fù)心肌血供，改善心肌細(xì)胞缺血、缺氧，改善疾病預(yù)后。然而，PCI術(shù)中操作、支架植入等會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)膜撕裂、斑塊脫落、微血栓形成等，造成血管內(nèi)皮功能損傷，增加術(shù)后再狹窄及心血管事件發(fā)生率，影響疾病治療效果。

血管內(nèi)皮功能不僅指血管內(nèi)層的被動(dòng)屏障層，還是人體內(nèi)重要的內(nèi)分泌和旁分泌器官，可參與免疫調(diào)節(jié)、動(dòng)脈粥樣硬化形成。國(guó)內(nèi)研究[4]表明，血管內(nèi)皮功能損傷是PCI術(shù)后再狹窄重要影響因素。NO是由L-精氨酸在一氧化氮催化作用下形成的物質(zhì)，具有擴(kuò)張血管的作用。ET-1是目前已知的最強(qiáng)血管收縮劑，具有收縮的血管作用，可促使血小板黏附、聚集，導(dǎo)致微血栓形成。戚德清等[5]研究發(fā)現(xiàn)，NO、ET-1與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)，一旦血管內(nèi)皮功能受損, NO明顯下降, ET-1明顯上升。FMD是反映血管內(nèi)皮功能的間接性指標(biāo)，當(dāng)內(nèi)源性NO減少，F(xiàn)MD會(huì)明顯下降，兩者呈正相關(guān)關(guān)系。

氧化應(yīng)激主要指機(jī)體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生與清除失衡，造成活性氧在細(xì)胞內(nèi)大量蓄積引起的氧化損傷。有報(bào)道[6]指出，氧化應(yīng)激是血管內(nèi)皮功能受損、AS發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。SOD屬于自由基的特異性降解酶，可清除機(jī)體內(nèi)氧自由基，減輕氧化應(yīng)激程度，保護(hù)心肌細(xì)胞; MDA是反映氧自由基代謝情況的間接指標(biāo)，與機(jī)體細(xì)胞受氧自由基攻擊程度密切相關(guān)。

丹參多酚酸鹽是以丹參乙酸鎂為主要成分的化合物，具有抗氧化、清除氧自由基作用，抑制動(dòng)脈粥樣硬化、微血栓形成；抑制ET-1釋放，改善血管收縮狀態(tài)，抑制血栓形成；增加血管NO釋放，舒張血管內(nèi)皮細(xì)胞，糾正血管內(nèi)皮功能紊亂，保護(hù)心肌細(xì)胞；抗血小板聚集，促使血液循環(huán)，預(yù)防血栓形成；在不增加心肌耗氧氣的基礎(chǔ)上擴(kuò)張動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流，保護(hù)心肌細(xì)胞[7]。本組研究中，觀察組治療后氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，與沈燕等[8]研究結(jié)果一致。余祖善等[9]將100例PCI術(shù)治療的急性冠脈綜合征患者分為常規(guī)治療組和丹參多酚酸鹽組，丹參多酚酸鹽組NO明顯高于對(duì)照組。觀察組住院及隨訪期間心血管事件、術(shù)后再狹窄率分別為4.55%、0%，顯著低于對(duì)照組18.18%、9.09%(P<0.05)。唐群中等[10]指出丹參多酚酸鹽可降低急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生率，改善疾病預(yù)后。

CK、CK-MB是臨床診斷心肌梗死的特異性指標(biāo)，當(dāng)心肌損傷時(shí)，心肌細(xì)胞內(nèi)CK、CK-MB會(huì)大量釋放入血液中。LVEF是評(píng)估心肌收縮功能的重要指標(biāo)，其水平與心功能受損程度呈正相關(guān)[11]。高敬等[12]研究發(fā)現(xiàn)，中、重度心功能受損的急性心肌梗死患者PCI術(shù)后出現(xiàn)心血管不良事件的概率高于輕度受損患者。本研究中，觀察組CK、CK-MB顯著低于對(duì)照組, LVEF顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明丹參多酚酸鹽具有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。李林等[13]研究發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽治療心肌梗死，可改善患者心功能。

抗血小板是PCI術(shù)后的治療基石，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗血小板治療在PCI術(shù)后治療中占重要地位。然而，PCI術(shù)后雙抗血小板治療期間也會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，部分甚至死于出血。因此，臨床應(yīng)重視對(duì)PCI術(shù)后抗血小板治療期間出血風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，提高治療安全性。丹參具有抗血小板聚集的作用，在雙抗血小板治療基礎(chǔ)上輔以丹參多酚酸鹽治療可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究中選取阿司匹林抵抗患者作為研究對(duì)象，對(duì)照組PCI術(shù)前后均給予雙抗血小板治療，觀察組PCI術(shù)前后輔以丹參多酚酸鹽治療, 2組均未出現(xiàn)出血事件，說(shuō)明阿司匹林抵抗患者采用丹參多酚酸鹽聯(lián)合雙抗血小板治療的安全性較高，不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

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Effects of salvianolate on oxidative stress and vascular endothelial function in patients with acute myocardial infarction by treatment of PCI

WU Dexu, ZHU Jun, CAI Wenyuan, WANG Guangyan, TENG Mingzi

(DepartmentofCardiology,TheThirdPeople′sHospitalofWuxi,Wuxi,Jiangsu, 214000)

ObjectiveTo investigate the effects of salvianolate on oxidative stress and vascular endothelial function in patients with acute myocardial infarction by percutaneous coronary intervention (PCI). MethodsA total of 88 patients with acute myocardial infarction complicated with aspirin resistance were selected. All patients were treated with PCI. The patients were randomly divided into control group and observation group, 44 cases in each group. Before operation, both groups were given clopidogrel and aspirin orally. After operation, the control group was given secondary prevention of acute myocardial infarction. On the basis, the observation group was treated with salvianolate at 30 min before operation and 7 days after operation. After 7 days of medication, malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), plasma endothelin-1 (ET-1), nitric oxide (NO), creatine kinase (CK), creatine kinase isoenzyme (CK-MB) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected. Bleeding and side effects during the treatment were recorded. After operation, the patients were followed up for 6 months. The incidence rates of cardiovascular events and restenosis after PCI were recorded. ResultsAfter treatment, MDA, ET-1, CK and CK-MB in the observation group were significantly lower than those in the control group, while SOD, FMD, NO and LVEF were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The incidence rates of cardiovascular events and restenosis after operation in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionSalvianolate can improve the oxidative stress and vascular endothelial function related indexes in patients with acute myocardial infarction after PCI, protect myocardium and improve the prognosis.

acute myocardial infarction; interventional therapy; vascular endothelial function; oxidative stress; therapeutic effect

2016-05-11

R 542.2

A

1672-2353(2016)19-016-04DOI: 10.7619/jcmp.201619005