林群鋒　應(yīng)芝英

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強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥對(duì)機(jī)體ET-1和CGRP水平的影響

林群鋒應(yīng)芝英

目的觀察強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥的療效，及對(duì)機(jī)體內(nèi)皮素(ET)-1和人降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平的影響。方法選擇收治的眩暈癥患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組予以倍他司汀治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以強(qiáng)力定眩膠囊治療。觀察2組治療后的療效，2組治療前后癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、眩暈障礙調(diào)查量表(DHI)評(píng)分、左椎動(dòng)脈(LVA)、右椎動(dòng)脈(RVA)和基底動(dòng)脈(BA)、ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平的變化。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前的后癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、DHI評(píng)分、LVA、RVA、BA、ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組的癥狀評(píng)分、DHI評(píng)分ET-1和ET-1/CGRP較治療前明顯降低(P<0.01)，生活質(zhì)量評(píng)分LVA、RVA、BA、CGRP水平較治療前明顯提高(P<0.01)，而觀察組降低或者升高水平較對(duì)照組更為明顯(P<0.01)。結(jié)論強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥療效確切，強(qiáng)力定眩膠囊通過改善機(jī)體的ET-1和CGRP水平的失衡，達(dá)到改善癥狀和提高生活質(zhì)量。

強(qiáng)力定眩膠囊；倍他司??；眩暈癥；內(nèi)皮素-1；人降鈣素基因相關(guān)肽

眩暈癥是常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率逐年升高，并且受到廣大學(xué)者的廣泛關(guān)注。其主要發(fā)病機(jī)制為頸椎動(dòng)脈供血不足導(dǎo)致，主要表現(xiàn)為機(jī)體的空間平衡感和定向感覺障礙，表現(xiàn)為睜眼狀態(tài)下出現(xiàn)自身晃動(dòng)，旋轉(zhuǎn)等坐船的感覺，患者出現(xiàn)不能站立，伴有惡心嘔吐，行動(dòng)過緩和耳鳴等表現(xiàn)，這種狀態(tài)持續(xù)幾分鐘甚至幾個(gè)小時(shí)[1,2]。如何快速控制癥狀，是治療該病的關(guān)鍵。我院采用強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥取得良好療效，并對(duì)可能的機(jī)體進(jìn)行探討，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2016年2月在我院治療的眩暈癥患者90例，發(fā)病至就診時(shí)間均<24 h，符合眩暈癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以眩暈為主要主訴，同時(shí)伴有不同程度的惡心嘔吐、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)和肢體麻木等癥狀。排除：(1)患者有腦部惡性腫瘤，腦梗死，腦出血等腦部良惡性疾??；(2)有肝炎、結(jié)核，肺部感染等急慢性感染；(3)貧血，休克和腦部外傷等導(dǎo)致眩暈癥狀；(4)藥物禁忌證，精神疾病，不配合治療的患者?；颊唠S機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組：男23例，女22例；年齡35～80歲，平均年齡(53±6)歲；疾病類型：頸源性38例，腦血管性4例，神經(jīng)官能性3例；基礎(chǔ)疾病情況：高血壓32例，高血脂24例，糖尿病19例。對(duì)照組：男21例，女24例；年齡35～80歲，平均年齡(52±8)歲；疾病類型：頸源性36例，腦血管性5例，神經(jīng)官能性4例；基礎(chǔ)疾病情況：高血壓30例，高血脂21例，糖尿病15例。2組一般資料具有均衡性。

1.2治療方法對(duì)照組予以常規(guī)治療如臥床休息、減少刺激如聲音和光刺激，減少變體位，予以鎮(zhèn)靜，解痙和根據(jù)病情的嚴(yán)重程度予以甘露醇(上海百特醫(yī)療用品有限公司)。并予以倍他司汀[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司]6 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予強(qiáng)力定眩膠囊(陜西漢王藥業(yè)有限公司)1 600 mg，口服，3次/d，14 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組療效，2組治療前后癥狀評(píng)分，生活質(zhì)量評(píng)分，DHI評(píng)分，LVA，RVA，BA，ET-1，CGRP和ET-1/CGRP水平的變化。

1.3.1療效評(píng)價(jià):治療1個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，眩暈及惡性，嘔吐和視物旋轉(zhuǎn)等伴隨癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查正常為治愈；患者的眩暈及伴隨癥狀消失，能夠自行行走，復(fù)查實(shí)驗(yàn)室檢查基本恢復(fù)為顯效；患者眩暈及伴隨癥狀明顯減輕，但不能獨(dú)立行走為有效；眩暈及伴隨癥狀減輕或者無變化為無效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

1.3.2評(píng)價(jià)指標(biāo):①癥狀評(píng)分：主要以眩暈、耳鳴、聽力障礙、平衡障礙、頭痛和植物神經(jīng)功能紊亂6個(gè)癥狀進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)單項(xiàng)0～4分；總分0～24分。每個(gè)單項(xiàng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀為0分；癥狀明顯改善為2分；癥狀有好轉(zhuǎn)為3分；癥狀無好轉(zhuǎn)或加重者為4分。②生活質(zhì)量評(píng)分：采用Spitzer指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要包括生活感受、活動(dòng)能力，健康感受，日常生活和家庭支持共5項(xiàng)，每項(xiàng)2分共10分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量也就越好。③眩暈障礙調(diào)查量表(DHI)：根據(jù)量表共25個(gè)問題，分?jǐn)?shù)為0～100分，分?jǐn)?shù)越高程度越嚴(yán)重。④腦部血流測(cè)定：經(jīng)顱多普勒(TCD)分別檢測(cè)左椎動(dòng)脈(LVA)，右椎動(dòng)脈(RVA)和基底動(dòng)脈(BA)血流動(dòng)力。

1.3.3血液標(biāo)本的儲(chǔ)備及檢測(cè):2組入院第1天和最后1次隨訪抽取空腹血液2～3 ml，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑為10 cm，離心20 min，分離血清，并保存于-70℃的冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定內(nèi)皮素(ET)-1和人降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)采用Freedom Evolyzer 2150 型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，操作按照試劑盒進(jìn)行操作。試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R&D公司。

2　結(jié)果

2.12組療效比較觀察組總有效率為95.6%明顯高于對(duì)照組的75.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.754，P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　n=45,例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.22組癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分和DHI評(píng)分比較2組治療前的后癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分和DHI評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組的癥狀評(píng)分，DHI評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.01)，生活質(zhì)量評(píng)分較治療前明顯提高(P<0.01)，而觀察組降低或者升高水平較對(duì)照組更為明顯(P<0.01)。見表2。

表2　2組癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分和DHI評(píng)分比較　n=45,分,±s

注：與治療前比較，*P<0.01

2.32組TCD參數(shù)比較2組LVA、RVA和BA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療前后2組LVA、RVA和BA水平較治療前明顯升高(P<0.01)，而觀察組升高水平更為明顯(P<0.01)。見表3。

組別LVA治療前治療后RVA治療前治療后BA治療前治療后對(duì)照組41±446±4?38±447±4?43±548±3?觀察組41±449±4?39±443±4?42±546±3?t值0．2493．3010．2314．7780．5703．374P值0．8040．0010．8180．0000．5700．001

注：與治療前比較，*P<0.01

2.42組ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平比較2組治療前ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組ET-1和ET-1/CGRP水平較治療前明顯降低(P<0.01)，而CGRP水平較治療前明顯升高(P<0.01)，而觀察組降低或者升高水平更為明顯(P<0.01)。見表4。

組別ET?1(ng/L)治療前治療后CGRP(ng/L)治療前治療后ET?1/CGRP治療前治療后對(duì)照組186±8146±7?13．2±1．826．5±3．4?14．2±5．15．5±1．4?觀察組185±7116±8?12．5±1．732．2±3．5?14．8±4．43．6±1．2?t值0．65219．6651．8117．9030．6786．878P值0．5160．0000．0730．0000．4990．000

注：與治療前比較，*P<0.01

3　討論

眩暈產(chǎn)生時(shí)，患者常常表現(xiàn)感覺站立不穩(wěn)，身體平衡不能保持，對(duì)物體位置的判斷錯(cuò)誤，出現(xiàn)惡心嘔吐，眼球震顫和肢體偏斜等伴隨癥狀[3]。也可以出現(xiàn)出汗，面色蒼白和血壓脈搏改變等自主神經(jīng)功能紊亂等表現(xiàn)[4]。其發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)，常見的有腦實(shí)質(zhì)病變，神經(jīng)聯(lián)絡(luò)徑路病變，梅尼埃病和椎-基底動(dòng)脈供血不足等引起本病的主要原因，其次有前庭神經(jīng)炎和其他腫瘤引起的位置性眩暈[5,6]。其病理生理基礎(chǔ)主要與植物神經(jīng)功能紊亂，血液供應(yīng)不足，內(nèi)耳及前庭神經(jīng)部位缺血缺氧和血管痙攣具有明顯的相關(guān)性。鹽酸倍他司汀對(duì)腦血管，尤其是椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)具有明顯的擴(kuò)張作用，使內(nèi)耳、迷路和前庭的微循環(huán)具有重要的舒展作用，從而達(dá)到改善眩暈癥的癥狀作用[7-9]。強(qiáng)力定眩膠囊的組方主要為：野菊花，杜仲，川芎和天麻等組成的中成藥制劑?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，野菊花具有抗炎，抗衰老和鎮(zhèn)痛等功效；杜仲具有促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝，提高機(jī)體的免疫力和延緩記憶力的衰退的作用；川芎具有改善微循環(huán)，降低血壓，防止心腦血管意外等功效；天麻具有改善腦部血液流動(dòng)，減少腦血管的阻力和增加腦部血液的供應(yīng)量的作用[10,11]。本研究表明，強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療眩暈癥的療效明顯優(yōu)于單用倍他司汀，并且能夠明顯提高療效，改善癥狀，提高生活質(zhì)量和DHI評(píng)分。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)加用強(qiáng)力定眩膠囊后能夠明顯提高眩暈癥患者的LVA、RVA和BA水平，說明強(qiáng)力定眩膠囊能夠明顯提高腦部血液的供應(yīng)。

本研究表明強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合倍他司汀治療后2組ET-1和ET-1/CGRP水平較治療前明顯降低，而CGRP水平明顯升高，而強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合倍他司汀治療的降低或者升高水平更為明顯?，F(xiàn)在眩暈癥引起機(jī)體的體液因子紊亂引起臨床學(xué)者們的關(guān)注，尤其ET和CGRP平衡在眩暈癥中具有重要臨床價(jià)值。眩暈癥患者處于應(yīng)激狀態(tài)，刺激全身血管內(nèi)皮釋放ET-1[12]；頸源性病變，不適當(dāng)?shù)念i部旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致血管壓力增高，內(nèi)皮缺血缺氧，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，ET-1分泌水平明顯增加；血漿中增加的ET-1可導(dǎo)致血管收縮痙攣，導(dǎo)致血管壁缺血缺氧，進(jìn)一步促進(jìn)腦組織中分泌和釋放ET-1水平的增加。本組治療后出現(xiàn)明顯降低，觀察組聯(lián)合強(qiáng)力定眩膠囊治療后，降低更為明顯，可能與強(qiáng)力定眩膠囊通過緩解上述途徑改善眩暈癥有關(guān)。CGRP其調(diào)節(jié)血流方面主要通過以下幾個(gè)方面完成[13]：擴(kuò)張血管，拮抗內(nèi)皮素的作用；抑制細(xì)胞內(nèi)的鈣離子內(nèi)流；降低血液黏度從而改善腦部的血液微循環(huán)和直接抑制血管平滑肌等方面完成。本研究表明強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合治療后明顯提高機(jī)體的CGRP水平，說明強(qiáng)力定眩膠囊對(duì)眩暈癥患者機(jī)體的CGRP水平有一定的影響。在正常生理狀態(tài)下機(jī)體ET-1和CGRP水平出現(xiàn)平衡狀態(tài)，共同維持腦血管的舒縮功能，從而達(dá)到調(diào)節(jié)腦部血管的血液的供應(yīng)[14]。本研究還顯示強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合治療對(duì)眩暈癥患者機(jī)體ET-1/CGRP比值與對(duì)照組比較明顯增高，說明強(qiáng)力定眩膠囊可以改善眩暈癥患者的ET-1/CGRP平衡，可能與降低機(jī)體的ET-1水平，從而緩解機(jī)體腦部血管平滑肌引起的痙攣，同時(shí)由于CGRP水平的升高，促進(jìn)血管平滑肌的舒張，從而可以緩解腦部后循環(huán)系統(tǒng)的缺血缺氧狀態(tài)，達(dá)到腦部的血運(yùn)循環(huán)得到改善，從而改善患者的癥狀，糾正患者機(jī)體血液中ET-1與CGRP水平的失衡狀態(tài)。

綜上所述，強(qiáng)力定眩膠囊聯(lián)合倍他司汀治療眩暈癥療效確切，強(qiáng)力定眩膠囊通過改善機(jī)體的ET-1和CGRP水平的失衡，達(dá)到改善癥狀和提高生活質(zhì)量。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.030

201499上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(林群鋒)，急診內(nèi)科(應(yīng)芝英)

應(yīng)芝英,201499上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院急診內(nèi)科;E-mail：84987543@qq.com

R 441.2

A

1002-7386(2016)21-3302-03

2016-04-17)