曾 偉

（廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院耳鼻喉科， 廣東 廣州 510800）

克拉霉素對(duì)慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后TNF-α IL-8及臨床療效的影響

曾 偉

（廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院耳鼻喉科， 廣東 廣州 510800）

目的：探討克拉霉素對(duì)慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后TNF-α、IL-8及臨床療效的影響。方法：收集我院慢性鼻竇炎患者60例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各30例，所有患者均行鼻內(nèi)鏡手術(shù)，術(shù)后對(duì)照組患者頭孢克胯分散片口服；實(shí)驗(yàn)組患者給予克拉霉素口服，連續(xù)3周，治療結(jié)束后對(duì)所有患者的VAS評(píng)分、TNF-α、IL-8水平及臨床療效進(jìn)行檢測(cè)并比較。結(jié)果：治療后，兩組患者的VAS評(píng)分、TNF-α，IL-8水平與治療前相比均降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療后VAS評(píng)分、TNF-α，IL-8水平較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率與對(duì)照組患者相比較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：克拉霉素能夠降低慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后VAS評(píng)分以及血清TNF-α、IL-8水平，具有較好的臨床療效，對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

慢性鼻竇炎； 鼻內(nèi)鏡術(shù)后； 克拉霉素； TNF-α； IL-8

本研究通過(guò)觀察慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后TNF -α、IL-8的水平，探討克拉霉素對(duì)慢性鼻竇炎患者鼻內(nèi)鏡術(shù)后的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：收集2012年9月至2015年3月于我院就診或住院治療的60例行鼻內(nèi)鏡術(shù)的慢性鼻竇炎患者，根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例。實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)男性16例，女性14例，患者平均年齡（41.51±1.19）歲；對(duì)照組內(nèi)男性18例，女性12例，患者平均年齡（42.61±1.22）歲。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)關(guān)于慢性鼻竇炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。兩組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合慢性鼻竇炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)全鼻竇冠狀、水平CT掃描以及鼻內(nèi)鏡檢查確診。所有入選對(duì)象年齡在18～59歲，性別不限，所有患者均無(wú)鼻息肉等鼻部其他疾病，術(shù)前均有鼻塞、流涕、頭暈、頭痛等癥狀，患者均符合鼻內(nèi)鏡的手術(shù)指征，無(wú)心腦血管疾病以及血液系統(tǒng)疾病，患者均無(wú)代謝性疾病。所有對(duì)象均同意進(jìn)行實(shí)驗(yàn)措施，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：排除不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)以及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，排除年齡在60歲以上以及18歲以下的患者；排除妊娠以及哺乳期婦女；排除患有其他鼻部疾病的患者以及手術(shù)治療不成功的患者；排除有惡性腫瘤患者；排除肝腎功能不全，影響藥物代謝的患者；排除實(shí)驗(yàn)前服用過(guò)實(shí)驗(yàn)相關(guān)藥物以及對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏的患者；排除不愿接受實(shí)驗(yàn)措施的患者以及精神病患者。

1.4 方 法

1.4.1 治療方法：所有患者均行鼻內(nèi)鏡手術(shù)，采用Messerklinger術(shù)式，根據(jù)病變范圍制定手術(shù)范圍，由經(jīng)驗(yàn)豐富、技術(shù)熟練的醫(yī)師實(shí)施手術(shù)，開(kāi)放病變鼻竇，切除病變粘膜并解除鼻腔阻塞性病變。手術(shù)結(jié)束后用紗布條填塞鼻腔。術(shù)后48h取出填塞物后并立即采用溫開(kāi)水稀釋專(zhuān)用洗鼻劑進(jìn)行鼻腔沖洗。術(shù)后對(duì)照組患者采用頭孢克胯分散片（浙江普洛得邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061240）100mg，2次/d，口服；實(shí)驗(yàn)組患者給予克拉霉素（云南永安制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020488）250mg，2次/d，口服，連續(xù)3周，治療期間患者應(yīng)注意鼻腔衛(wèi)生，避免感受風(fēng)寒。

1.4.2 患者VAS評(píng)分水平檢測(cè)：VAS評(píng)分是患者根據(jù)自己的鼻塞、鼻涕、頭痛、嗅覺(jué)障礙等癥狀進(jìn)行的在VAS標(biāo)尺上標(biāo)出相應(yīng)的分值的評(píng)分，患者自身癥狀越重，評(píng)分越高，具體為：患者輕度癥狀為0～3分，中度癥狀為3～7分，重度癥狀為7～10分。對(duì)患者治療前后評(píng)分情況進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 白細(xì)胞介素8（IL-8）水平檢測(cè)：治療前后取所有患者外周靜脈血2mL，離心取上清，-20℃條件下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的操作步驟，對(duì)患者的血清白細(xì)胞介素8（IL -8）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.4 腫瘤壞死因子（TNF-α）水平檢測(cè)：治療前后取所有患者外周靜脈血2mL，離心后-20℃條件下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的操作步驟，對(duì)患者的血清腫瘤壞死因子（TNF -α）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.5 患者治療效果評(píng)價(jià)：治療后對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)?？诒强茣?huì)議制定的內(nèi)窺鏡鼻竇手術(shù)療效評(píng)定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定?；颊咧委熀笤u(píng)分改善超過(guò)90%為控制；患者治療后評(píng)分超過(guò)60%為顯效；患者治療后癥狀評(píng)分改善超過(guò)30%為有效；患者治療后癥狀評(píng)分改善低于30%位無(wú)效。并計(jì)算患者治療的總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者治療后VAS評(píng)分情況比較：兩組患者治療前的VAS評(píng)分水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的VAS評(píng)分水平較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后VAS評(píng)分水平比較（±s）

表1 患者治療前后VAS評(píng)分水平比較（±s）

與治療前相比，*P＜0.05，與對(duì)照組相比，#P＜0.05

組別治療前治療后實(shí)驗(yàn)組4.11±0.981.38±0.35*#對(duì)照組3.99±1.022.05±0.84*

2.2 患者治療前后IL-8水平比較：兩組患者治療前的IL-8水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的IL-8水平較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見(jiàn)表2。

表2 患者治療前后IL-8水平比較（±s）

表2 患者治療前后IL-8水平比較（±s）

與治療前相比，*P＜0.05，與對(duì)照組相比，#P＜0.05

組別治療前治療后實(shí)驗(yàn)組264.28±64.91193.19±72.14*#對(duì)照組255.14±59.26217.63±88.73*

2.3 患者治療前后TNF-α水平比較：兩組患者治療前的TNF-α水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的TNF-α水平較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見(jiàn)表3。

表3 患者治療前后TNF-α水平比較（±s）

表3 患者治療前后TNF-α水平比較（±s）

與治療前相比，*P＜0.05，與對(duì)照組相比，#P＜0.05

組別治療前治療后實(shí)驗(yàn)組49.27±12.8837.14±13.95*#對(duì)照組46.81±14.1242.23±11.69*

2.4 患者臨床療效比較：治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率（96.67%）與對(duì)照組患者（76.67%）相比較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.96，P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 患者臨床療效比較（n）

3 討 論

慢性鼻竇炎是臨床耳鼻喉科的常見(jiàn)疾病，病情遷延反復(fù)不愈。據(jù)統(tǒng)計(jì)［2］，其發(fā)病率為8%～15%，且根據(jù)最新的調(diào)查顯示，目前國(guó)內(nèi)慢性鼻-鼻竇炎的患者以每年0.3%的速度遞增。嚴(yán)重影響著人們的身心健康和生活質(zhì)量，還能夠造成記憶和感情方面的損害。功能性鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療是目前較為有效的治療手段。隨著手術(shù)技術(shù)的不斷成熟，臨床上認(rèn)識(shí)到手術(shù)只是治療開(kāi)始，單純依靠手術(shù)不能獲得可靠的療效，因此在術(shù)后炎癥的控制是提高鼻內(nèi)鏡手術(shù)療效的關(guān)鍵。研究表明［3］，部分患者通過(guò)常規(guī)藥物及手術(shù)治療的效果欠佳，細(xì)菌生物膜是由細(xì)菌及其自身分泌的胞外基質(zhì)組成，可以逃避宿主的免疫作用。

IL-8屬于趨化因子，因其對(duì)于中性粒細(xì)胞強(qiáng)有力的趨化作用而被發(fā)現(xiàn)，是一種內(nèi)源性和多源性細(xì)胞因子。有研究表明，IL-8作為促炎因子白在炎癥反應(yīng)中作用顯著，參與多種炎性細(xì)胞的聚集活化。IL-8主要存在于單核一巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、滑膜細(xì)胞等多種細(xì)胞當(dāng)中，可能是造成慢性鼻竇炎患者鼻粘膜炎癥的重要因素。其主要的生物學(xué)作用就是對(duì)中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞以及嗜堿性粒細(xì)胞發(fā)揮趨化和激活的作用，使其發(fā)生脫顆粒作用并釋放溶酶體，從而使其在組織中聚集，并對(duì)所在組織造成損傷。粘膜下經(jīng)HE染色后可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，且以中性粒細(xì)胞為主。多種炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)造成鼻粘膜中IL-8水平的顯著升高。我們的研究結(jié)果表明：治療后，兩組患者的IL-8水平與治療前相比均下降，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的IL-8水平較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床的長(zhǎng)期實(shí)踐證明，克拉霉素能夠抑制IL-8的分泌，進(jìn)而抑制中性粒細(xì)胞在鼻粘膜中的浸潤(rùn)，對(duì)抑制炎癥反應(yīng)具有較好的療效。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種具有殺傷腫瘤細(xì)胞功能的促炎細(xì)胞因子，主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)功能，在炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。同IL-8的作用相似，TNF-α也具有誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的趨化以及局部浸潤(rùn)的作用，能夠促進(jìn)其啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，從而殺傷病原體；通過(guò)降低TNF-α的表達(dá)水平，能夠改善局部免疫功能，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)。同時(shí)，當(dāng)TNF-α水平升高時(shí)，不僅能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)，還能夠刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-8等細(xì)胞因子，加劇炎癥反應(yīng)。我們的研究結(jié)果表明：治療后，兩組患者的TNF-α水平與治療前相比均下降，實(shí)驗(yàn)組患者的TNF-α水平較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）。TNF-α在慢性鼻竇炎的過(guò)程中扮演著重要角色，能夠誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致鼻粘膜的局部損傷，不利于術(shù)后患者的預(yù)后，我們的實(shí)驗(yàn)措施能夠降低術(shù)后患者TNF-α水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，使患者趨于康復(fù)。

［1］ 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會(huì).慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南（2008年，南昌）［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，44（1）：6～7.

［2］ 李長(zhǎng)青.慢性鼻-鼻竇炎概述［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2011，27 （17）：5.

［3］ 徐素倩，穆俊晌.細(xì)菌生物膜與慢性鼻-鼻竇炎［J］.國(guó)際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，37（2）：66～70.

1006-6233（2016）09-1469-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.025

2014年度廣東省醫(yī)學(xué)科研基金立項(xiàng)課題，（編號(hào)：2014A030313736）