盧鋆鋒　古劉王　曹楚瓊　孔憲滔

(佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院 兒科　廣東 佛山　528231)

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對(duì)乙酰氨基酚暴露因素對(duì)兒童喘息性疾病伴發(fā)熱療效的影響

盧鋆鋒古劉王曹楚瓊孔憲滔

(佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院 兒科廣東 佛山528231)

目的觀察對(duì)乙酰氨基酚暴露因素對(duì)兒童喘息性疾病伴發(fā)熱療效的影響。方法選取2014年12月至2015年12月佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院收治的342例喘息性疾病伴發(fā)熱患兒，按照數(shù)字隨機(jī)法分為試驗(yàn)組(對(duì)乙酰氨基酚組)及對(duì)照組(布洛芬組)，試驗(yàn)組及對(duì)照組又按藥物劑量分為高劑量組、低劑量組兩小組，試驗(yàn)組使用對(duì)乙酰氨基酚混懸液為退熱藥物，對(duì)照組使用布洛芬混懸液為退熱藥物，比較不同組住院時(shí)間，喘息癥狀評(píng)分，皮質(zhì)激素使用率(靜脈或口服)。結(jié)果對(duì)乙酰氨基酚組平均住院天數(shù)長(zhǎng)于布洛芬組(P<0.05)，且對(duì)乙酰氨基酚低劑量組平均住院天數(shù)長(zhǎng)于高劑量組(P<0.05)。治療后，高、低劑量對(duì)乙酰氨基酚組癥狀評(píng)分均高于布洛芬組(P<0.05)。對(duì)乙酰氨基酚組皮質(zhì)激素使用率高于布洛芬組(P<0.05)。結(jié)論對(duì)乙酰氨基酚暴露因素能增加兒童喘息性疾病伴發(fā)熱的嚴(yán)重程度，影響治療效果。臨床上選擇退熱藥物時(shí)，需注意對(duì)乙酰氨基酚的不良影響。

對(duì)乙酰氨基酚；暴露因素；兒童喘息性疾病；發(fā)熱

近年來(lái)，兒童喘息性疾病伴發(fā)熱發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患兒生命安全及生活質(zhì)量。兒童喘息性疾病伴發(fā)熱發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)對(duì)乙酰氨基酚暴露與喘息性疾病患病率增加具有密切關(guān)系。Varner等[1]提出對(duì)乙酰氨基酚可增加喘息性疾病的患病率和發(fā)病率假說(shuō)。Shaheen等[2]在成人中進(jìn)行了個(gè)體層面的病例-對(duì)照研究，結(jié)果顯示對(duì)乙酰氨基酚使用和哮喘之間存在明顯相關(guān)性，并且表現(xiàn)為量-效反應(yīng)模式。到了2011年，García-Marcos等[3]針對(duì)對(duì)乙酰氨基酚早期暴露與過(guò)敏性疾病的研究文獻(xiàn)進(jìn)行了全面的系統(tǒng)回顧和薈萃分析后得出如下結(jié)論：“無(wú)論研究的類型、暴露年齡或時(shí)間如何，對(duì)乙酰氨基酚暴露與呼吸道癥狀之間總是存在正相關(guān)”。本研究旨在探討對(duì)乙酰氨基酚暴露因素對(duì)兒童喘息性疾病伴發(fā)熱療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年12月至2015年12月佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院收治的426例喘息性疾病伴發(fā)熱患兒，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(對(duì)乙酰氨基酚組)及對(duì)照組(布洛芬組)，試驗(yàn)組及對(duì)照組又按藥物劑量分為高劑量組、低劑量組。其中396例在隨訪期間至少服用一劑試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)的退熱藥物，試驗(yàn)結(jié)束后剔除有混合使用退熱藥物病例54例，實(shí)際有效例數(shù)為342例。各組患兒一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組患兒一般臨床資料比較

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合喘息性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有發(fā)熱表現(xiàn)，熱峰大于38.5 ℃；③臨床資料齊全，均簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬過(guò)敏及3個(gè)月內(nèi)使用任何劑型布洛芬或?qū)σ阴０被踊純骸?/p>

1.4治療及隨訪隨機(jī)分為4組，分別接受低劑量、高劑量的對(duì)乙酰氨基酚治療和低劑量、高劑量的布洛芬干預(yù)。3個(gè)月后通過(guò)電話回訪及調(diào)閱所有病歷，記錄患兒退熱藥物使用的總劑量及平均劑量、住院時(shí)間、皮質(zhì)激素使用率。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)喘息癥狀評(píng)分如下。白天癥狀評(píng)分：0分=白天無(wú)癥狀，1分=白天有1次短暫的癥狀，2分=白天有2次或2次以上短暫的癥狀，3分=白天大部分時(shí)間有癥狀，但不影響日?；顒?dòng)，4分=白天大部分時(shí)間有癥狀，且影響日?；顒?dòng)，5分=癥狀嚴(yán)重，不能工作和進(jìn)行日?；顒?dòng)。夜間癥狀評(píng)分：0分=夜間無(wú)癥狀，1分=夜間憋醒1次或早晨被憋醒，2分=夜間憋醒2次或2次以上(包括早晨被醒)，3分=夜間多次被憋醒，大部分時(shí)間不能入睡，4分=癥狀嚴(yán)重，根本無(wú)法入睡。

2　結(jié)果

2.1住院天數(shù)對(duì)乙酰氨基酚低劑量組和高劑量組住院天數(shù)分別為(8.5±1.2)d和(7.6±1.3)d，布洛芬低劑量組和高劑量組住院天數(shù)分別為(4.3±1.1)d和(4.6±1.4)d。對(duì)乙酰氨基酚組平均住院天數(shù)長(zhǎng)于布洛芬組(P<0.05)，且對(duì)乙酰氨基酚低劑量組平均住院天數(shù)長(zhǎng)于高劑量組(P<0.05)。

2.2喘息癥狀評(píng)分治療后，高、低劑量對(duì)乙酰氨基酚組癥狀評(píng)分均高于布洛芬組(P<0.05)。見表2。

表2　治療后喘息癥狀評(píng)分比較±s，分)

2.3皮質(zhì)激素使用率(靜脈或口服)住院過(guò)程中有44例患兒需接受靜脈或口服皮質(zhì)激素。對(duì)乙酰氨基酚組有27例，其中12例(13.63%)來(lái)自低劑量組，15例(18.29%)來(lái)自高劑量組；布洛芬組有17例，其中8例(9.41%)來(lái)自低劑量組，9例(10.34%)來(lái)自高劑量組。對(duì)乙酰氨基酚組皮質(zhì)激素使用率高于布洛芬組(P<0.05)。

3　討論

大量流行病學(xué)證據(jù)表明，對(duì)乙酰氨基酚暴露可增加喘息性疾病的患病率[5-6]。本研究結(jié)果表明，相對(duì)于布洛芬，對(duì)乙酰氨基酚暴露可增加兒童喘息性疾病伴發(fā)熱的嚴(yán)重程度，而且存在著量效反應(yīng)。對(duì)于對(duì)乙酰氨基酚暴露與喘息性疾病之間的作用機(jī)制，目前尚不明確，但已有學(xué)者考慮有以下可能：對(duì)乙酰氨基酚可能通過(guò)降低人體呼吸道內(nèi)還原型谷胱甘肽的存量[7]，從而削弱呼吸道抗氧化防御系統(tǒng)，進(jìn)而增加呼吸道內(nèi)氧自由基數(shù)量，造成氣道損傷及高反應(yīng)性、平滑肌收縮及β受體功能受損、血管通透性增加及炎性介質(zhì)的釋放等[8-9]，而以上所述變化與哮喘發(fā)作具有密切關(guān)聯(lián)；體內(nèi)較低的谷胱甘肽水平，也會(huì)影響 Th1-Th2 細(xì)胞因子的反應(yīng)模式，進(jìn)而誘發(fā)喘息性疾病的發(fā)生[10]。

值得說(shuō)明的是，本研究仍存在較大不足，本研究應(yīng)用布洛芬作為對(duì)照而不是采用安慰劑對(duì)照，因安慰劑處理發(fā)熱性疾病會(huì)讓受試兒童在較長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)時(shí)間接受不標(biāo)準(zhǔn)及不可接受的處理，處于道德和現(xiàn)實(shí)考慮，顯然這是難以執(zhí)行及不符合倫理的。這也存在一個(gè)可能，不是對(duì)乙酰氨基酚增加了喘息性疾病的嚴(yán)重程度，而是布洛芬降低了喘息性疾病的嚴(yán)重程度。我們知道氣道炎癥與喘息性疾病顯著相關(guān)，布洛芬的抗炎作用可能在急性發(fā)熱疾病中提供保護(hù)，從而減少了喘息性疾病的發(fā)生。

綜上所述，對(duì)乙酰氨基酚暴露與兒童喘息性疾病伴發(fā)熱的發(fā)作強(qiáng)度存在較強(qiáng)關(guān)聯(lián)，雖然仍未完全明確其中作用機(jī)制，但兒科醫(yī)生應(yīng)在這之前盡量避免使用對(duì)乙酰氨基酚，將對(duì)乙酰氨基酚使用限制在布洛芬不適用的情況下。

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2016-01-04)