陳衍堯，范偉鋒，朱秋賢，葉家鍵

（廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

黃芪鱉甲丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉及維D鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察

陳衍堯，范偉鋒，朱秋賢，葉家鍵

（廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

目的：觀察黃芪鱉甲丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉及維D鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及其安全性。方法：60例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各30例。兩組均予口服維D鈣咀嚼片阿侖膦酸鈉治療，實(shí)驗(yàn)組加服黃芪鱉甲丸治療，療程均為6個(gè)月。觀察兩組VAS評分、骨密度及骨代謝生化指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療后兩組VAS評分均較本組治療前低（P＜0.05），且治療后實(shí)驗(yàn)組降低更加明顯（P＜0.05）；治療6個(gè)月兩組骨密度與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后實(shí)驗(yàn)組高于對照組（P＜0.05）；治療6個(gè)月本組與兩組骨吸收指標(biāo)β-CTX和骨形成指標(biāo)T-PINP治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)率較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：黃芪鱉甲丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉及維D鈣能夠有效改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床癥狀，調(diào)節(jié)骨代謝水平，提高骨密度，且不良反應(yīng)少。

骨質(zhì)疏松癥；黃芪鱉甲丸；阿侖膦酸鈉；維D鈣

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）是一種以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、易發(fā)生脆性骨折為特征的全身性骨骼疾病，是一種常見且嚴(yán)重影響老年人身體健康與生活質(zhì)量的退行性疾?。?］。骨質(zhì)疏松癥按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥約占90%［2］，其主要臨床表現(xiàn)為腰脊疼痛或周身骨痛、身高降低和駝背、髖部及橈骨下端等部位發(fā)生脆性骨折。本研究用黃芪鱉甲丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉、維D鈣治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效較好且不良反應(yīng)小，報(bào)道如下。

1　臨床資料

共60例，均為2013年1月至2015年6月我院門診及住院部治療的患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各30例。實(shí)驗(yàn)組男13例，女17例；年齡70～85歲，平均（78.63±4.18）歲；VAS評分（6.80±1.22）。對照組男14例，女16例；年齡70～85歲，平均（78.20±4.62）歲；VAS評分（6.83±1.02）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO推薦的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)?；陔p能X線吸收測定法（DEXA）測定，骨密度值低于同性別、同種族正常成人的骨峰值降低程度等于或大于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：腰脊疼痛，酸軟少力，不能持重，頭暈耳鳴，舌質(zhì)紅，脈弦細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)符合WHO關(guān)于骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡70～85歲，自愿參與本研究并簽署知情同意書，能遵守治療方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，有影響骨代謝疾病，如糖尿病、甲狀腺及甲狀旁腺功能異常、胃腸道疾病、腫瘤疾病、肝腎功能異常、骨關(guān)節(jié)病，1年內(nèi)有脆性骨折病史，精神病、老年癡呆或病情危重，就診前6個(gè)月內(nèi)接受過抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療。

2　治療方法

兩組均口服阿侖膦酸鈉（默沙東醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20080073、J20090035）70mg，每周1次；同時(shí)口服迪巧-維D鈣咀嚼片（美國安士制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100033）2片，每日1次。

實(shí)驗(yàn)組加服黃芪鱉甲丸（我院制劑室提供，生產(chǎn)批號：005J2、005J4）7.5g，1日3次。

兩組均進(jìn)行治療6個(gè)月。

3　觀察指標(biāo)

①VAS評分：在治療前和治療6個(gè)月后使用VAS疼痛國際評分標(biāo)準(zhǔn)對兩組腰脊疼痛進(jìn)行評分；②臥式側(cè)位L2～L4椎體平均骨密度：使用同一臺HologicDiscovery A Bone骨密度儀對兩組進(jìn)行治療前后骨密度的測定；③血清I型膠原交聯(lián)C-末端肽（β-CTX）、Ⅰ型原膠原N-端前肽（T-PINP）：采用瑞士羅氏公司Elecsys2010型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑盒測定，嚴(yán)格按說明書要求進(jìn)行操作，送檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測。④不良反應(yīng)：記錄兩組服藥后發(fā)生如惡心、腹痛、便秘、皮疹等不良反應(yīng)的例數(shù)。

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（±s ）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料VAS評分不符合正態(tài)分布，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用兩相關(guān)樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)量資料（骨密度、β-CTX含量和T-PINP含量）符合正態(tài)分布且方差齊，組間比較用采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　治療結(jié)果

兩組治療前后VAS評分比較見表1。

表1　兩組治療前后VAS評分比較 （分，±s）

表1　兩組治療前后VAS評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別n治療前治療后實(shí)驗(yàn)組306.80±1.222.20±0.89*△對照組306.83±1.023.57±1.10*

兩組治療前后骨密度值比較見表2。

表2　兩組治療前后骨密度值比較 （g/cm2，±s）

表2　兩組治療前后骨密度值比較 （g/cm2，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別n治療前治療后實(shí)驗(yàn)組300.73±0.100.89±0.10*△對照組300.71±0.100.78±0.11*

兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較見表3。

表3　兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 （ng/mL，±s）

表3　兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 （ng/mL，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別β-CTXT-PINP治療前治療后治療前治療后實(shí)驗(yàn)組0.53±0.040.24±0.05*△51.93±7.3738.68±4.71*△對照組0.52±0.080.34±0.06*53.45±8.0343.37±2.45*

兩組不良反應(yīng)比較見表4。

表4　兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

5　討 論

骨質(zhì)疏松癥的治療目的是緩解疼痛、增加骨量和減少脆性骨折的發(fā)生率，藥物治療的機(jī)制主要以抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成為主，阿侖膦酸鈉和鈣維生素D復(fù)合物為其代表藥物，二者具有協(xié)同的作用機(jī)制［4］。研究表明，阿侖膦酸鈉具有惡心、腹痛和皮疹等不良反應(yīng)，長期服用迪巧-維D鈣咀嚼片可能會導(dǎo)致便秘及高鈣血癥，這些不良反應(yīng)在一定程度上影響了患者長期服用此類藥物。

骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)“骨痿”等范疇，致病因素多為腎虛、脾虛、肝血虛、血瘀。其主要病機(jī)是肝腎虧虛，筋骨失去精血的濡養(yǎng)，日久則髓枯筋萎，發(fā)為骨痿，治宜補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血通絡(luò)。黃芪鱉甲丸是我院全國名老中醫(yī)陳渭良教授治療骨質(zhì)疏松癥的經(jīng)驗(yàn)方［5］，具有補(bǔ)肝益腎、強(qiáng)壯筋骨、養(yǎng)血通絡(luò)之功。方中黃芪善補(bǔ)中益氣，鱉甲善滋陰清熱，桑寄生補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨，三藥共為君藥；臣以何首烏、熟地黃、山茱萸加強(qiáng)補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血滋陰之效；佐以木瓜化濕和胃止痛，烏梢蛇祛風(fēng)通絡(luò)；使以大棗，以令諸藥調(diào)和。黃芪鱉甲丸作用緩慢而持久，適用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（ 肝腎不足證） 等慢性疾病的治療。

研究結(jié)果可知，黃芪鱉甲丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉、維D鈣治療骨質(zhì)疏松癥能夠明顯緩解疼痛癥狀、降低骨吸收指標(biāo)β-CTX和骨形成指標(biāo)T-PINP，最終提高骨密度，且治療效果較單獨(dú)應(yīng)用阿侖膦酸鈉更加明顯，還可降低藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，黃芪鱉甲丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉、維D鈣能夠有效改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床癥狀，可調(diào)節(jié)骨代謝水平，提高骨密度，且不良反應(yīng)少。

［1］ 李鼎鵬，謝興文，宋敏，等.近五年中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究進(jìn)展［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，20（3）：301-304.

［2］ 北京協(xié)和醫(yī)院.老年醫(yī)學(xué)診療常規(guī)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：103-108.

［3］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：357-359.

［4］ 勵麗，禇建平.阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D治療糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（2）：300-301.

［5］ 鐘廣玲，陳志維，楊海韻，等.陳渭良骨傷科臨證精要［M］.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2002：510.

Objective：To observe the clinical therapeutic effect and safety of Huangqi Biejia Pills combined alendronate sodium in the treatment of primary osteoporosis. Method: 60 cases were randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. Both groups were treated with Allen phosphonic acid sodium and the experimental group were treated with Huangqi Biejia Pills additionally. The treatment course was 6 months. VAS score， the changes of bone mineral density and bone metabolism and biochemical indexes of two groups were observed. Result: VAS scores of the two groups of patients after the treatment were significantly lower than that before the treatment（P＜0.05）and the experimental group reduced more obviously（P＜0.05）. The bone density of the two groups of patients after six months treatment increased than that before the treatment. The difference was statistically significant （P＜0.05） and the bone density of the experimental group was higher than that of the control group（P＜0.05）. The bone absorption index β-CTX and bone formation index T - PINP Two groups of patients after 6 months treatment were decreased than that before the treatment. The difference was statistically significant（P＜0.05）. The side effect rate of the experimental group was lower than that of the control group. The difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion: Huangqi Biejia Pills combined alendronate sodium could effectively improve clinical symptoms of primary osteoporosis， adjust bone metabolism and increase bone density with less adverse reactions.

Osteoporosis；Huangqi Biejia Pills；Alendronate sodium；Calcium with vitamin D

R591.44

B

1004-2814（2016）09-0881-02

2016-04-22