馮　崴　張　鵬

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 蚌埠　233000)

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冠心病患者血清胱抑素C的檢測(cè)意義

馮崴張鵬

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 蚌埠233000)

目的觀察冠心病患者的血清胱抑素C(CysC)變化，研究其在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用以及對(duì)臨床預(yù)后判斷的意義。方法選取2013年6月至2015年12月在蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院經(jīng)過(guò)冠脈造影(CAG)檢查確診為冠心病患者108例，其中穩(wěn)定型心絞痛(SA)34例、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)42例、急性心肌梗死(AMI)32例，另有40例入選對(duì)照組(CAG為正常)。測(cè)定各組CysC濃度，另將冠心病組分為高CysC及低CysC亞組，分析比較兩亞組間3個(gè)月內(nèi)主要心血管事件(MACE)發(fā)生率。組間均數(shù)比較分別用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果SA、UA及AMI組CysC濃度均高于對(duì)照組，其中UA組濃度最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而AMI組CysC濃度低于UA組但高于SA組。另外在冠心病患者3個(gè)月隨訪中發(fā)現(xiàn)：高濃度CysC組MACE及心衰發(fā)生率有顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論CysC參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展，可成為冠心病患者預(yù)后評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

冠心病；胱抑素C;預(yù)后

CysC是半胱氨酸蛋白酶主要的抑制劑，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其與冠心病的發(fā)生發(fā)展有一定相關(guān)性，但研究結(jié)果尚不一致。本次研究旨在各組的CysC的濃度差異，分析其與冠心病的相關(guān)性，探討其可能機(jī)制及作為判斷冠心病患者預(yù)后的價(jià)值。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2013年6月至2015年12月在蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院行冠脈造影患者148例，其中40例冠脈造影正常者作為對(duì)照組。另有108例冠心病患者分為穩(wěn)定型心絞痛(SA)組34例、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組42例及急性心肌梗死(AMI)組32例，另外再將冠心病患者分為高CysC亞組(>1.31 mg/L)及低CysC亞組(≤1.31 mg/L)。所有研究對(duì)象均排除心臟瓣膜病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎疾病及免疫系統(tǒng)疾病。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)按美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)指南，由兩名專業(yè)介入醫(yī)生閱讀判斷造影結(jié)果，以一支或一支以上主要冠狀動(dòng)脈官腔直徑減少≥50%為冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2標(biāo)本采集及檢測(cè)方法

采用乳膠比濁法測(cè)定CysC。入院患者均在次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，應(yīng)用美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化儀檢測(cè)CysC指標(biāo)，試劑盒由安徽大千生物工程有限公司提供。 檢測(cè)原理：標(biāo)本中的CysC蛋白與試劑中特異性的膠乳CysC蛋白抗體結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物而產(chǎn)生濁度，其濁度高低與標(biāo)本中CysC蛋白成正比。通過(guò)測(cè)定特定波長(zhǎng)的吸光度值，參照校準(zhǔn)曲線即可計(jì)算出標(biāo)本中CysC蛋白的含量。測(cè)定范圍：0.05 mg/L至8 mg/L。

1.3研究方法

檢測(cè)并比較冠心病組和對(duì)照組患者CysC差異，依病情將冠心病組分為SA、UA、AMI組，比較CysC水平。另外以冠心病組CysC水平中位數(shù)為界，分為高CysC亞組和低CysC亞組，比較3個(gè)月內(nèi)兩組患者心血管事件(主要包括再發(fā)心絞痛、再梗死、猝死)及心衰的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)　果

2.1冠心病各組及對(duì)照組患者臨床資料比較冠心病各組合并糖尿病史的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，CysC值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；在冠心病各組分析中，UA組CysC值均大于其余各組(P<0.05)，見表1。

表1　冠心病各組及對(duì)照組患者臨床資料比較

注:與對(duì)照組比：★P<0.05;與SA組、AMI組比▲P<0.05。

2.2冠心病組血清CysC值的中位數(shù)水平為1.31 mg/L，依此將108例冠心病患者分為高CysC組(>1.31 mg/L)50例及低CysC亞組(≤1.31 mg/L)54例。在3個(gè)月的隨訪中，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)高CysC組心血管事件及心衰發(fā)生率高于低CysC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　冠心病組中高CysC亞組與低CysC亞組3個(gè)月隨訪期間發(fā)生心血管事件及心衰的比較[n (%)]

3　討　論

編碼CysC的基因能在所有有核細(xì)胞內(nèi)持續(xù)恒定轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，所以CysC可以在體內(nèi)以恒定的速度產(chǎn)生。同時(shí)無(wú)組織特異性，可存在于各種體液中，以腦脊液中含量最高，其僅經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)而完全被腎小管重吸收，并在細(xì)胞內(nèi)降解，不重新回到血液中[1]，因此干擾體內(nèi)CysC含量的因素較少[2]。

CysC為內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的主要抑制劑，其在蛋白分解與細(xì)胞外基質(zhì)降解過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[3]。有研究表明半胱氨酸蛋白酶與其抑制劑動(dòng)態(tài)平衡破壞后，將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)及內(nèi)膜的降解增多，遷移進(jìn)入內(nèi)膜的單核、巨噬細(xì)胞數(shù)量明顯增加，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[4-5]。同時(shí)CysC及其片段可以影響中性粒細(xì)胞的遷移、吞噬及趨化作用參與炎癥過(guò)程，遂CysC與冠心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，可能為其參與了炎癥及細(xì)胞外基質(zhì)重塑等過(guò)程而發(fā)揮作用的[6]。另外，還用研究發(fā)現(xiàn)，CysC可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，是NO減少，促進(jìn)血小板的粘附和聚集，導(dǎo)致血栓形成[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)CysC在冠心病組中濃度高于對(duì)照組，同時(shí)在一定程度上可以反映粥樣斑塊的穩(wěn)定性，這一點(diǎn)與Doganer研究相似，在他的研究中發(fā)現(xiàn)高水平的CysC與易損斑塊呈正相關(guān)[8]。而在急性心肌梗死患者中CysC含量有所下降，低于UA組，但高于SA組，這與國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究有相似之處[9-11]。但在他們的研究中AMI組的CysC含量下降程度更顯著，對(duì)這一結(jié)果，目前的解釋為壞死或變性的心肌細(xì)胞在釋放乳酸脫氫酶、肌酸激酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的同時(shí)釋放出大量的溶酶體巰基蛋白酶與CysC結(jié)合，另外炎性班塊逐漸溶解，抗蛋白溶解因子消耗增多，致使在急性心梗時(shí)CysC處于低水平。但近年國(guó)內(nèi)有部分學(xué)者研究表明當(dāng)機(jī)體CysC降低時(shí)，其抑制組織蛋白酶的功能下降，從而導(dǎo)致組織蛋白酶活性相對(duì)增強(qiáng)，進(jìn)而造成病理性損害，加速了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[12-14]。另在本次研究中，將冠心病組分為兩個(gè)亞組(高CysC亞組及低CysC亞組)，在3個(gè)月的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)高CysC亞組的心血管事件及心衰的發(fā)生率較低CysC亞組升高明顯。

結(jié)合本次研究結(jié)果可以看出血清CysC水平與冠心病的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后有一定的相關(guān)性，但具體機(jī)制還不十分明確，仍需要大規(guī)模前瞻性研究加以證實(shí)。

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The detecting significance of serum Cystatin C in patients with coronary heart disease

FENG Wei ZHANG Peng

(Dept. of Cardiology The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu 233000, China)

Objective: to observe change of coronary heart disease patients with serum cystain c to study its role in development and progression of coronary heart disease and the significance of clinical prognostic. Methods: 108 patients with diagnosed coronary heart disease by coronary angiography were selected at the Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College from June 2013 to December 2015.including 34 cases of stable angina,42 cases of unstable angina,32 cases of acute myocardial infarction and another 40 cases in the control group to determine all the groups CysC levels. In addition，coronary heart disease was divided into low and high CysC CysC subgroups to analyze and compare major adverse cardiovascular events (MACE) rate between two the subgroups within 3 months. Groups were compared using t tests and ANOVA, count data by usingχ2testP<0.05 The difference was statistically significant.Results: SA, AMI and UA group CysC levels were higher than those in the control group, the UA group had the highest concentration, and there was a statistically significant difference, while AMI group CysC levels were lower than the UA group but higher than the SA group. During the 3-month follow-up in patients with coronary heart disease, there was significantly higher incidence of heart failure and MACE, and in the high concentrations of CysC group,there was a statistically significant difference.Conclrsion: CysC is involed in development and progression of coronary heart disease, and is an important indicator of prognosis in the patients with coronary artery disease.

coronary heart disease; Cystatin c；prognostic

馮崴(1979—)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科工作。

張鵬(1964—)，男，本科，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科工作。

R541.4

A

1004-7115(2016)09-1004-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.09.012

2016-05-06)