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        肝硬化SBP患者TNF-α、IL-6和PCT檢測(cè)及意義

        2016-10-26 06:32:21石榮亞李志鋒劉芳
        肝臟 2016年8期
        關(guān)鍵詞:腹膜炎自發(fā)性腹水

        石榮亞 李志鋒 劉芳

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        ·臨床與基礎(chǔ)研究·

        肝硬化SBP患者TNF-α、IL-6和PCT檢測(cè)及意義

        石榮亞李志鋒劉芳

        目的探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6和降鈣素原(PCT)在自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP) 肝硬化患者中的應(yīng)用。方法選取本院收治的82例肝硬化腹水合并SBP患者和40例無(wú)SBP肝硬化腹水患者,采用酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA) 法檢測(cè)腹水和血清TNF-α、IL-6水平,采用酶聯(lián)熒光分析(ELFA)法測(cè)定腹水和血清PCT水平,將各組結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果SBP患者腹水、血清中TNF-α、IL-6和PCT水平顯著高于非SBP肝硬化患者 (P<0.05);SBP經(jīng)治療好轉(zhuǎn)患者腹水、血清中TNF-α、IL-6和PCT水平較治療前顯著下降(P均<0.05);SBP經(jīng)治療惡化組患者腹水、血清中TNF-α、IL-6和PCT水平明顯高于好轉(zhuǎn)組(P均<0.05)。結(jié)論腹水和血清中TNF-α、IL-6、PCT水平與肝硬化合并SBP患者疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān),可作為診斷SBP的敏感指標(biāo),聯(lián)合檢測(cè)對(duì)SBP早期診斷、療效觀察和判斷預(yù)后有一定的臨床價(jià)值

        肝硬化;自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎;腫瘤壞死因子α;降鈣素原;白細(xì)胞介素

        自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)又稱原發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎,是在無(wú)腹腔內(nèi)器官直接細(xì)菌感染的情況下而發(fā)生于腹腔內(nèi)的感染,多繼發(fā)于肝硬化失代償期患者,亦是導(dǎo)致肝硬化患者病情加重、甚至死亡的重要因素[1]。早期診斷、積極治療可明顯降低SBP 患者的病死率。本研究通過(guò)檢測(cè)肝硬化合并SBP患者腹水和血清中TNF-α、IL-6和PCT水平變化,為SBP的早期診斷提供可靠的依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

        資料和方法

        一、臨床資料

        2013年5月至2015年8月期間本院收治住院的肝硬化腹水合并自發(fā)性腹膜炎患者82 例,其中男45例, 女37例;年齡29~70歲,平均年齡為(53.6±6.8)歲。乙型肝炎肝硬化53例,丙型肝炎肝硬化16例,酒精性肝硬化13例。選擇未并發(fā) SBP肝硬化腹水患者40例作為對(duì)照,男26例, 女14例;年齡34~67歲,平均年齡為(49.2±5.9) 歲。乙型肝炎肝硬化23例,丙型肝炎肝硬化10例, 酒精性肝硬化7例。肝硬化的標(biāo)準(zhǔn)均符合第10次病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者在性別、年齡、肝硬化病因等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        二、試驗(yàn)方法

        腹水和血清TNF-α、IL-6水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA) 法檢測(cè),腹水和血清PCT采用酶聯(lián)熒光分析(ELFA)法檢測(cè)。

        三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        結(jié)  果

        一、兩組患者腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平比較

        SBP 肝硬化患者治療前腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于非SBP組(P均<0.05),經(jīng)抗感染治療后,SBP患者好轉(zhuǎn)組腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平較治療前均明顯降低(P均<0.05,表1)。

        二、不同預(yù)后SBP患者腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平比較

        82例 SBP 患者在治療3周后好轉(zhuǎn)60例,惡化22例。好轉(zhuǎn)組腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯低于惡化組(P均<0.05,表2)。

        表1 兩組腹水與血清TNF-α、IL-6、PCT水平比較

        注:與非SBP組比,#P<0.05; 與治療前比,*P<0.05

        表2 不同預(yù)后SBP患者腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平比較

        注:與惡化組比,#P<0.05

        討  論

        自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎是肝硬化最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[2],肝硬化并發(fā)細(xì)菌性腹膜炎的常見誘因包括:①肝硬化肝功能失代償,低蛋白血癥合并門靜脈高壓出現(xiàn)腹水,機(jī)體免疫能力低下,引起腸黏膜屏障功能受損,腸腔內(nèi)的細(xì)菌和毒素易位,引起了腹水感染;②肝硬化患者長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良,抵抗力差,易患呼吸道感染,導(dǎo)致細(xì)菌入血發(fā)生菌血癥,繼而引起腹水感染;③醫(yī)源性誘發(fā)感染:反復(fù)抽放腹水,由于操作不當(dāng)、無(wú)菌觀念差引起腹水感染。如果SBP診斷不及時(shí),可能導(dǎo)致短期內(nèi)大量毒素釋放,繼發(fā)肝、腎等多臟器功能衰竭(MOF)而危及生命[3]。由于肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎早期臨床表現(xiàn)不典型[4],腹水病原菌培養(yǎng)陽(yáng)性率均較低,因此,尋找實(shí)驗(yàn)室早期診斷SBP的敏感指標(biāo)一直受到重視。

        TNF-α主要由活化的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,是炎癥介質(zhì)連鎖反應(yīng)中最早啟動(dòng)的因子,可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、抗感染、引起腫瘤細(xì)胞凋亡等,嚴(yán)重感染時(shí)TNF-α大量產(chǎn)生和釋放,可促進(jìn)炎癥部位中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的聚集和活化,改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的性能,并誘導(dǎo)IL-1β、IL-6、IL-8 等細(xì)胞因子釋放,產(chǎn)生一系列炎性反應(yīng)[5]。王永芹等[6]研究表明,TNF-α可作為重癥感染患者預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)。IL-6為促炎性細(xì)胞因子,可誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞分化,刺激肝細(xì)胞合成急性期反應(yīng)蛋白,催化、放大炎性反應(yīng)。IL-6作為一種細(xì)菌感染的早期敏感指標(biāo),在重癥感染時(shí)水平明顯升高,是一種重要的抗感染細(xì)胞因子,可作為菌血癥治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。研究證實(shí),IL-6水平與菌血癥嚴(yán)重程度、不良預(yù)后等密切相關(guān)[7]。PCT是血清降鈣素(CT)的前體物,在正常人血清中含量極低,在除甲狀腺創(chuàng)傷或腫瘤外,敗血癥、系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、急慢性肺炎等患者血清中顯著升高,尤其重癥感染早期即可升高。PCT是一種非常敏感特異的血清學(xué)標(biāo)志,而在病毒感染、慢性非特異性炎癥時(shí)則保持低水平。因此具有早期診斷價(jià)值,并用于細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染鑒別診斷[8]。其可能機(jī)制為細(xì)菌性感染促炎因子誘導(dǎo)、刺激PCT釋放,而PCT濃度升高引起促炎因子表達(dá)增強(qiáng),形成PCT與促炎因子正反饋。PCT水平和感染嚴(yán)重程度成正相關(guān),并隨病情的緩解而降低至正常水平。因此,PCT可作為判斷病情及觀察療效的可靠指標(biāo)[9]。

        本研究結(jié)果顯示,肝硬化合并SBP患者治療前腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于非SBP肝硬化腹水患者,經(jīng)抗感染治療SBP患者好轉(zhuǎn)后腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平較治療前均明顯降低,且好轉(zhuǎn)組腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯低于惡化組。

        綜上所述,腹水和血清TNF-α、IL-6、PCT水平變化對(duì)肝硬化合并SBP的發(fā)生、發(fā)展和疾病的嚴(yán)重程度直接相關(guān),檢測(cè)其水平有助于疾病的早期診斷、 療效和預(yù)后評(píng)估,可作為SBP的敏感性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

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        [3]張興光, 馮志杰. 肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的診斷及治療進(jìn)展.世界華人消化雜志,2015,23:388-395.

        [4]趙艷,張伯鵬,張國(guó)順. 肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎臨床特征觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23:949-950.

        [5]張利霞,沈云志,邱全興,等.膽汁中 IL-6,TNF-α,IL-8 檢測(cè)對(duì)急性膽管炎診斷和嚴(yán)重程度的判斷價(jià)值.國(guó)際消化病雜志,2008,28:348-350.

        [6]王永芹,李治國(guó). 血清脂聯(lián)素、TNF-α、CRP在膿毒癥患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析.中國(guó)免疫學(xué)雜志 2014,30:528-530.

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        (本文編輯:易玲)

        071000河北省保定市傳染病醫(yī)院肝病科(石榮亞);保定市第一醫(yī)院普外科(李志鋒,劉芳)

        2015-11-01)

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