李倩

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·臨床與基礎(chǔ)研究·

肝硬化敗血癥患者血清PCT水平變化分析

李倩

目的探討肝硬化敗血癥患者血清降鈣素原(PCT)水平變化。方法 收集2012年—2015年在我院住院治療的肝硬化患者152例，其中肝硬化敗血癥患者85例，單純肝硬化患者67例，比較兩組患者PCT檢測陽性結(jié)果的差異；分析肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性診斷血培養(yǎng)結(jié)果；比較兩組患者不同時間點PCT水平的差異。對不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線進(jìn)行分析。結(jié)果肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性率(84.71%)高于單純肝硬化患者(16.12%)，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PCT檢測陽性診斷血培養(yǎng)結(jié)果的靈敏度為90.0%，特異度為40.0%，準(zhǔn)確性為81.18%。肝硬化敗血癥患者的PCT水平在各時間點均高于單純肝硬化患者，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；對不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線分析結(jié)果顯示：第1天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線下面積最高為74.20%；第2天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的約登指數(shù)最高為0.440；入院時PCT水平診斷肝硬化敗血癥的靈敏度最高為85.37%，第2天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的特異度最高為65.91%。結(jié)論血清PCT檢測對診斷肝硬化敗血癥具有重要的臨床價值和意義。

肝硬化；敗血癥；血清降鈣素原；診斷價值

敗血癥是肝硬化的常見并發(fā)癥，因肝臟庫普弗細(xì)胞功能缺陷、腸道淤血，導(dǎo)致細(xì)菌經(jīng)門靜脈、側(cè)支循環(huán)進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)，并快速增殖、生成毒素，誘發(fā)敗血癥。肝硬化合并敗血癥患者會出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、嘔吐、腹脹、中毒性腸麻痹、休克等臨床病癥，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。

降鈣素原(PCT)是一種全身性細(xì)菌感染的新型生物標(biāo)志物，屬于無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在細(xì)菌感染早期，患者血清PCT水平較高，已被廣泛應(yīng)用在細(xì)菌感染的診斷、嚴(yán)重程度評估中[2]。但PCT在肝硬化合并敗血癥方面的報道較少，為明確PCT在該疾病中的重要意義，本研究對我院收治的85例肝硬化敗血癥患者與67例單純肝硬化患者分別進(jìn)行PCT檢測，對比分析其血培養(yǎng)結(jié)果。

資料和方法

一、研究對象

收集2012年-2015年在我院住院治療的肝硬化患者152例，其中肝硬化敗血癥患者85例，單純肝硬化患者67例。肝硬化敗血癥患者中男性52例, 女性33例；年齡在41～75歲；平均年齡(46.32±6.64) 歲；肝硬化病因為乙型肝炎后肝硬化64例，丙型肝炎后肝硬化15例，其他原因引起的肝硬化6例。單純肝硬化患者中男性41例, 女性26例；年齡在39～77歲；平均年齡(45.82±5.57) 歲；肝硬化病因為乙型肝炎后肝硬化49例，丙型肝炎后肝硬化11例，其他原因引起的肝硬化7例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合病毒性肝炎防治指南中肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。(2)敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①體溫大于38度或小于36度；②心率在每分鐘90次以上；③呼吸在每分鐘90次以上，CO2分壓在32 mmHg以下；④白細(xì)胞在12×109/L以上或在4×109/L以下，幼稚多形核中性粒細(xì)胞在10%以上；⑤有高度可疑的感染灶或感染證據(jù)，細(xì)菌培養(yǎng)陽性。符合①-④中的2條或以上，并符合⑤者可診斷為敗血癥患者。(3)患者知情同意，并簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除由其他疾病引起的發(fā)熱或敗血癥患者，排除不愿意參加研究的患者。

二、檢測方法

分別于所有患者入院時、第1天、第2天、第3天及治療后，抽取所有患者早晨8點空腹肘靜脈血5 mL，置入不抗凝試管凝固后，采用4000 r/min的離心機(jī)進(jìn)行10 min離心，提取血清置于-20℃的低溫保存待檢。采用酶聯(lián)熒光分析技術(shù)檢測PCT水平，其儀器為VIDAS分析儀(法國梅里埃公司)，試劑盒購自南京諾爾曼生物技術(shù)有限公司。

所有患者采用抗菌藥物治療，將19～20 mg/kg的美羅培南(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065284，生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司)加入100 mL生理鹽水，進(jìn)行靜脈滴注，3次/d。

比較兩組患者PCT檢測陽性結(jié)果的差異，PCT檢測陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：正常值為<0.1 μg/L，>0.5 μg/L判定為陽性；分析肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性診斷血培養(yǎng)結(jié)果；比較兩組患者入院時、第1天、第2天、第3天時PCT水平的差異。對不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線進(jìn)行分析。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)　　果

一、兩組患者PCT檢測陽性結(jié)果比較

肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性(>0.5 μg/L)者72例，陽性率為84.71%；單純肝硬化患者中PCT檢測陽性(>0.5 μg/L)者11例，陽性率為16.12%；肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性率高于單純肝硬化患者，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

二、肝硬化敗血癥患者PCT檢測陽性診斷血培養(yǎng)結(jié)果

肝硬化敗血癥患者中血培養(yǎng)陽性70例，陽性率82.35%；陰性15例。PCT檢測陽性(>0.5 μg/L)者72例，陽性率為84.71%；PCT檢測陽性診斷血培養(yǎng)結(jié)果的靈敏度為90.0%，特異度為40.0%，準(zhǔn)確性為81.18%。

三、兩組患者不同時間點PCT檢測結(jié)果比較

肝硬化敗血癥患者的PCT水平在各時間點均高于單純肝硬化患者，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；肝硬化敗血癥患者的PCT水平在入院后呈現(xiàn)出先升高后降低的趨勢(P<0.05)，單純肝硬化患者的PCT水平在入院后無明顯變化(P>0.05)，見表1。

四、不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線分析

對不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線分析結(jié)果顯示：入院時PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線下面積為63.75%，第1天ROC曲線下面積為74.20%，第2天ROC曲線下面積為65.94%，第3天ROC曲線下面積為51.75%；第2天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的約登指數(shù)最高為0.440，入院時PCT水平診斷肝硬化敗血癥的靈敏度最高為85.37%，第2天PCT水平診斷肝硬化敗血癥的特異度最高為65.91%，見表2和圖1。

表1　兩組患者不同時間點PCT檢測結(jié)果比較(μg/L，±s)

注：與單純肝硬化患者比較△P<0.05；與前一時間點比較▲P<0.05

表2　不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線分析

圖1　不同時間點PCT水平診斷肝硬化敗血癥的ROC曲線

討　　論

敗血癥是肝硬化的常見并發(fā)癥，同時也是肝硬化最常見、最危險、預(yù)后最差的感染病之一。因肝硬化患者補(bǔ)體缺陷、中性粒細(xì)胞功能下降、血清調(diào)理作用下降、腸道細(xì)菌易位以及廣譜抗生素的應(yīng)用，極易發(fā)生院內(nèi)感染，且感染率高達(dá)20%～60%，敗血癥的發(fā)病率為3.5%～8.8%[4]。文獻(xiàn)指出[5]，肝硬化發(fā)生敗血癥與其結(jié)構(gòu)、功能的特殊性具有直接關(guān)系，細(xì)菌易位在其過程中發(fā)揮重要作用，革蘭陰性腸桿菌、腸球菌、鏈球菌、內(nèi)毒素通過門靜脈、側(cè)支循環(huán)進(jìn)入腸系膜淋巴結(jié)、血液與其他腸外組織，誘發(fā)患者全身炎癥反應(yīng)，誘發(fā)敗血癥。肝硬化患者發(fā)生敗血癥，會出現(xiàn)感染性休克、肝性腦病、上消化道出血及肝腎綜合征等多種并發(fā)癥，對患者的生命安全造成嚴(yán)重影響[6]。為此，早期診斷、準(zhǔn)確評價與及時干預(yù)肝硬化合并敗血癥對預(yù)后具有重要意義。臨床發(fā)現(xiàn)[7]，PCT作為一種炎性細(xì)胞因子，與細(xì)菌感染具有密切聯(lián)系，在肝硬化合并敗血癥的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。

PCT是近年來發(fā)現(xiàn)的一種與細(xì)菌感染密切相關(guān)的血清標(biāo)志物，是由116個氨基酸組成、相對分子質(zhì)量約為13000的糖蛋白，無激素活性，屬于非甾體類抗炎物質(zhì)，在細(xì)菌感染早期，患者機(jī)體內(nèi)PCT水平升高[8]。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，正常狀況下由甲狀腺C細(xì)胞合成，在血清中的含量較低，其生理功能為調(diào)控細(xì)胞因子[9]。但當(dāng)肝硬化患者機(jī)體受到細(xì)菌感染后，會刺激肝臟單核巨噬細(xì)胞、肺臟神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及腸道淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量PCT，發(fā)生機(jī)體炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)敗血癥[10]。本研究中，肝硬化敗血癥患者中PCT檢測陽性率高于單純肝硬化患者，說明PCT因子的確參與了肝硬化合并敗血癥的發(fā)病過程，促使機(jī)體炎癥反應(yīng)，加重病情。文獻(xiàn)指出[11]，與常規(guī)感染監(jiān)測指標(biāo)相比，PCT具有較高的靈敏度與特異度，可以作為判斷肝硬化合并敗血癥的指標(biāo)之一，且水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，PCT檢測陽性診斷血培養(yǎng)結(jié)果的靈敏度為90.0%，特異度為40.0%，準(zhǔn)確性為81.18%，這佐證了上述分析。美羅培南是第Ⅱ類碳?xì)涿瓜┛股?，對敗血癥病原菌具有高度的抗菌活性，尤其是對革蘭氏陰性桿菌中的腸桿菌及厭氧菌。同時該藥物還能被巨噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞內(nèi)外濃度比重較高，具有較強(qiáng)的殺菌、抑制PCT分泌的作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化敗血癥患者的PCT水平在各時間點均高于單純肝硬化患者，且肝硬化敗血癥患者的PCT水平在入院后呈現(xiàn)出先升高后降低的趨勢，但單純肝硬化患者的PCT水平在入院后無明顯變化，這表明藥物治療肝硬化敗血癥的療效與PCT水平具有相關(guān)性，PCT能夠準(zhǔn)確反應(yīng)出患者病情及預(yù)后。

綜上所述，血清PCT水平變化能夠準(zhǔn)確反應(yīng)出肝硬化合并敗血癥的病情嚴(yán)重程度，有助于早期診斷、治療肝硬化敗血癥，并對臨床治療方案提供可靠的血清學(xué)證據(jù)，在治療過程中具有重要的臨床價值和意義。

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(本文編輯：易玲)

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2016-01-20)