王雅君　王思鑒

(吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林　長春　130062)

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抗纖丸治療肝硬化病人抗纖維化的療效

王雅君王思鑒1

(吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林長春130062)

目的研究抗纖丸治療肝硬化病人抗纖維化的療效。 方法將300例肝硬化病人隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。觀察兩組病人治療前后的臨床癥狀、體征(主要為乏力、厭食、腹脹、肝區(qū)不適)，檢測(cè)肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)、無創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)以及B超測(cè)定門脈寬度和脾臟厚度(門脈寬度>14 mm診斷為門靜脈增寬；脾臟厚度男>40 mm，女>39 mm診斷為脾臟增大)等指標(biāo)治療前后的改善情況。 結(jié)果兩組治療6個(gè)月的總有效率較治療3個(gè)月的結(jié)果明顯提高，抗纖丸不但能有效改善肝功能及臨床癥狀，且能降低顯著增高的透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、血清型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)的含量(P<0.05)，顯著降低肝臟硬度，且治療組改善程度均高于對(duì)照組治療后，兩組增寬的門脈、腫大的脾臟均可見不同程度的縮小趨勢(shì)，治療組療效更好。結(jié)論抗纖丸對(duì)改善肝硬化病人的臨床癥狀，降低肝纖維化指標(biāo)和降低門脈壓力具有一定的療效，適合臨床推廣。

抗纖丸；肝纖維化

肝組織活檢是肝纖維化診斷的金指標(biāo)，但難以動(dòng)態(tài)觀察肝纖維化的發(fā)展及治療藥物的療效。隨著診斷方法的不斷發(fā)展，血清肝纖維化標(biāo)志物和Fibroscan已經(jīng)成為臨床診斷肝硬化、肝纖維化不可缺少的方法〔1〕。中醫(yī)中藥的深入研究和臨床應(yīng)用證實(shí)可抑制結(jié)締組織異常增生，促進(jìn)增生的結(jié)締組織的吸收與分解〔2〕。本實(shí)驗(yàn)擬研究抗纖丸對(duì)抗肝纖維化治療的療效。

1　材料和方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料我院2012年3月至2015年3月的住院病人 300例，隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組各150例。對(duì)照組男129例，女21例；年齡30～58歲，平均48.8歲，平均病程(5.8±2.3)年；治療組男118例，女32例，年齡22～60歲，平均49.2歲，平均病程(5.61±1.99)年。依據(jù)2004年西安肝病會(huì)議制定的病毒性肝炎防治方案中關(guān)于肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、型膠原(IVC)(有二項(xiàng)異常者即可納入) 。Fibrscan指標(biāo)≥9 kPa(ALT正常)；≥12 kPa(ALT異常)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡30～60歲。 (2)符合以上血清肝纖維化指標(biāo)檢查異常和Fibrscan指標(biāo)者。 (3)無其他系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥者。 (4)能連續(xù)用藥者。 排除指標(biāo)：(1)年齡在<30歲或>60歲者。 (2)失代償期肝硬化：膽堿酯酶(CHE)≤2 000 U/L；白蛋白(ALB)≤20 g；(3)合并肝癌、肝衰竭。 (4)妊娠、哺乳期病人。 (5)合并其他傳染病及并發(fā)癥的病人。 (6)有精神病家族史或既往精神病史的病人。 淘汰病例：依從性差，資料不全者。 兩組性別、年齡、病程等差異不顯著。

1.2方法對(duì)照組采用常規(guī)的護(hù)肝、對(duì)癥治療藥物，但不使用ALB、血漿等制劑。治療組應(yīng)用抗纖丸(吉林省肝膽病醫(yī)院制劑室提供)，每次9 g，3次/d口服，其他治療同對(duì)照組，連續(xù)應(yīng)用6個(gè)月。 臨床觀察指標(biāo)，(1) 肝纖四項(xiàng)指標(biāo)：HA：正常值為(57.0±27.0)g/L；LN：正常值為(130.00±70.00)g/L；PCⅢ：正常值(83.4±17.8)g/L;Ⅳ-C正常值為(49.77±15.0)g/L,以上試劑盒均由北京生物制品有限責(zé)任公司提供。 (2)Fibroscan檢測(cè)與肝纖四項(xiàng)同步測(cè)定。 (3)門靜脈主干內(nèi)徑寬度、脾臟厚徑。 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：肝纖四項(xiàng)指標(biāo)較治療前下降20%～30%、肝臟硬度指標(biāo)下降1～2 kPa，以上指標(biāo)保持穩(wěn)定半年。 好轉(zhuǎn)：肝纖四項(xiàng)指標(biāo)較治療前下降30%～50%或恢復(fù)正常、肝臟硬度指標(biāo)下降2～4 kPa或≤7 kPa。 無效：上述指標(biāo)無改善或病情惡化。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.0軟件行t或χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床癥狀療效觀察治療組治療后3、6個(gè)月的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后肝纖四項(xiàng)指標(biāo)的變化兩組治療后血清肝纖四項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低，且治療組更為顯著(P<0.05)。見表2。

表1　兩組治療3、6個(gè)月后療效比較〔n(%),n=150〕

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

2.3兩組治療前后Fibroscan指標(biāo)的變化治療組和對(duì)照組治療后肝臟硬度較治療前均顯著改善〔(9.7±2.4)kPa vs (16.89±5.9)kPa,(15.96±5.4)kPa vs (17.42±6.7)kPa〕，且治療組改善程度好于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4兩組治療前后門靜脈主干內(nèi)徑、脾臟厚度比較兩組用藥后，門靜脈主干內(nèi)徑及脾臟厚度均有不同程度的縮小趨勢(shì)，且治療組療效更好(P<0.01,P<0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的變化及門靜脈主干內(nèi)徑、脾臟厚度比較±s,n=150)

與治療前比較：1)P<0.01；與治療組比較：2)P<0.05

3　討　論

有研究認(rèn)為肝纖維化尚有逆轉(zhuǎn)至正常的可能，而肝硬化則不能。中醫(yī)認(rèn)為肝纖維化的基本病機(jī)為正虛血瘀。扶助正氣，活血化瘀是其基本治法。但在肝纖維化病變的不同階段、不同患者，可表現(xiàn)為不同的證候類型，常見有肝膽濕熱、肝郁脾虛、肝腎陰虛等主要證型。在辨證治療時(shí)，應(yīng)病證結(jié)合，基本治法與辨證論治結(jié)合靈活運(yùn)用，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。目前有許多中成藥扶正化瘀膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸、大黃蟄蟲丸、小柴胡湯、鱉甲煎丸及苦參素膠囊都是遵循以上理論形成，有較好的效果。抗纖丸是由西紅花、丹參、鱉甲、川芎、當(dāng)歸、三七、木香、砂仁、僵蠶、黃芪、紅參、枸杞子、蛤蚧十三味中藥組成，粉碎成細(xì)粉，每百克粉末加煉蜜100～125 g制成蜜丸。9 g/丸，1丸/次，3次/d口服。抗纖丸中的西紅花、鱉甲、丹參作為君藥，有明確的軟堅(jiān)化瘀作用?？估w丸具有降低肝臟纖維化血清學(xué)指標(biāo)和肝臟硬度作用。本研究說明抗纖丸治療肝纖維化的作用明確，能改善肝硬化程度，緩解門脈高壓。而且抗纖丸具有改善肝纖維化患者肝功能的作用，本研究說明抗纖丸治療肝纖維化的作用明確，能改善肝硬化程度，緩解門脈高壓。但本研究未采用肝穿病理組織學(xué)作為肝臟纖維化診斷的標(biāo)準(zhǔn)，觀察時(shí)間也較短，有一定的局限性。

1尤紅，歐曉娟，馬紅，等.無創(chuàng)檢查評(píng)價(jià)肝病嚴(yán)重程度和預(yù)后技術(shù)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用〔J〕.中華肝臟病雜志，2015；23(7)：483-4.

2于培龍，劉朝陽，陳石.臨界性重型肝炎的中西醫(yī)治療：附62例報(bào)告〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1998；8(4)：198-200.

〔2015-10-25修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

王雅君(1964-)，男，主任醫(yī)師，主要從事肝纖維化的中藥治療研究。

R575.2

A

1005-9202(2016)15-3758-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.069

1吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院