王葉菊　曹小清　李翊嘉

?

甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶治療老年甲狀腺功能亢進療效比較

王葉菊曹小清李翊嘉

目的比較2種藥物治療老年甲狀腺功能亢進(甲亢)的療效和安全性,為臨床用藥提供指導(dǎo)。方法選取2013年1月至2015年1月期間我院收治的100例甲亢患者作為研究對象，隨機分為2組:甲硫咪唑治療組(MMI組)50例,丙基硫氧嘧啶治療組(PTU組)50例,選取同一時期來我院進行健康體檢者50例作為對照組。比較各組的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果MMI組患者的治療有效率為96.0%,PTU組為94.0%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。MMI組不良反應(yīng)發(fā)生率為32.00%,PTU組為34.0%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。MMI組血細胞減少和肝功能損害發(fā)生率分別為24.0%、4.0%,PTU組分別為6.0%和22.0%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者治療后的甲狀腺功能指標與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后的血常規(guī)和肝功能指標與治療前比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶咪治療老年甲亢的療效均較為理想,但二者均具有一定的不良反應(yīng),臨床上應(yīng)根據(jù)患者的情況慎重用藥。

甲硫咪唑; 丙基硫氧嘧啶; 甲狀腺功能亢進; 臨床療效

甲狀腺功能亢進(甲亢)是由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素,造成機體代謝亢進和交感神經(jīng)興奮,患者表現(xiàn)出不同程度的心悸、出汗、進食和排便次數(shù)增加及體質(zhì)量減少等癥狀,多數(shù)患者常伴有突眼、眼瞼水腫和視力減退等癥狀[1]。目前,該疾病的治療主要包括藥物治療、131I治療和手術(shù)治療,早期的輕癥患者以藥物治療為主[2]。本次研究中,我們選取100例甲亢患者作為研究對象,比較甲硫咪唑(methimazole,MMI)和丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2015年1月期間我院收治的100例甲亢患者作為研究對象,其中男36例,女64例,年齡60～74歲,平均(67.7±6.4)歲。將所有患者隨機分為2組:甲硫咪唑治療組(MMI組)50例,其中男19例,女31例,年齡60～74歲,平均(65.2±5.1)歲;丙基硫氧嘧啶治療組(PTU組)50例,其中男17例,女33例,年齡62～74歲,平均(68.1±5.6)歲。選取同一時期來我院進行健康體檢者50例作為對照組,其中男20例,女30例,年齡60～75歲,平均(67.2±7.1)歲,各組的性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2病例納入和排除標準100例患者均符合以下標準:(1)所有患者均符合甲亢的診斷標準[3],患者表現(xiàn)出明顯的高代謝癥狀、甲狀腺腫大或突眼,甲狀腺激素水平升高,促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平降低和甲狀腺碘攝入率增高。(2)所有患者均為初次接受診療,患者既往3月內(nèi)無碘制劑、免疫抑制劑、細胞毒性藥物、肝毒性藥物等應(yīng)用史。(3)排除炎性甲亢、藥物性甲亢等繼發(fā)性疾病患者;排除妊娠期婦女;排除精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病、貧血、過敏、感染、嚴重肝腎功能不良和良惡性腫瘤患者。(4)所有患者均自愿參與本次研究,符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。

1.3治療方法MMI組:口服甲硫咪唑(商品名:賽治,生產(chǎn)單位:德國Merck KgaA公司,批號:182266,規(guī)格:10 mg×50片),起始劑量為10 mg/次,3次/d,臨床癥狀明顯改善后根據(jù)患者病情變化和耐受情況減量至維持劑量。PTU組:口服丙基硫氧嘧啶(商品名:丙賽優(yōu),生產(chǎn)單位:上海朝暉藥業(yè)有限公司,規(guī)格:50 mg×100片,批號:20130107),起始劑量為100 mg/次,3次/d,臨床癥狀明顯改善后根據(jù)患者病情變化和耐受情況減量至維持劑量。

6月后評價患者的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療過程中嚴格檢測患者的血細胞計數(shù)和肝功能變化,發(fā)生嚴重不良反應(yīng)者立即停止用藥并進行對癥治療。

1.4觀察指標

1.4.1甲亢療效評價:治愈為患者的甲亢癥狀、體征完全消失,甲狀腺激素水平恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)為患者癥狀、體征部分消失,血清甲狀腺激素水平下降,但仍未恢復(fù)至正常水平;無效為患者癥狀、體征反復(fù)存在或加重,血清甲狀腺激素水平始終未出現(xiàn)下降[4]?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))/總病例數(shù)。

比較2組患者治療后的復(fù)發(fā)率,復(fù)發(fā)指患者治愈1年內(nèi)甲亢癥狀、體征重新出現(xiàn),血清甲狀腺激素水平上升。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)病例/總病例數(shù)。

1.4.2甲狀腺功能檢測:所有患者治療前后均抽取空腹靜脈血,進行甲狀腺激素和TSH檢測。甲狀腺激素檢測采用熒光偏振法,試劑盒由上海滬震生物科技有限公司提供; TSH檢測采用化學(xué)發(fā)光法,試劑盒由河南美凱生物科技有限公司提供;對照組當日抽取空腹血進行上述檢查,比較各組的游離甲狀腺三碘原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和TSH水平變化。

1.4.3血常規(guī)和血生化檢查: 患者治療前后均進行血常規(guī)和血生化檢查。血常規(guī)檢測采用GRT-6001血液分析儀,記錄患者的紅細胞計數(shù)(RBC)、白細胞計數(shù)(WBC)和血小板計數(shù)(PLT);血生化檢查采用瑞邁BC2600全自動血液細胞分析儀進行,記錄丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。對照組體檢當日抽取空腹血進行上述檢查。

1.4.4不良反應(yīng)：觀察患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括血細胞減少、肝功能損害、皮疹和甲狀腺功能減低等,比較2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

2　結(jié)果

2.12組患者的臨床療效評價2組患者的治療有效率和復(fù)發(fā)率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.22組患者的甲狀腺功能變化與對照組比較,2組甲亢患者治療前的FT3和FT4升高,TSH降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較,2組甲亢患者治療后的FT3和FT4降低,TSH升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2組甲亢患者治療前及治療后的FT3、FT4和TSH水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.33組血常規(guī)和血生化指標比較與對照組比較,2組甲亢患者治療前的血常規(guī)和血生化檢查結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。MMI組患者治療后的RBC、WBC和PLT較治療前下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);PTU組患者治療后的ALT和AST較治療前上升,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組甲亢患者治療前的血常規(guī)和血生化指標比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組間上述指標比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表1　2組臨床療效比較(n,%,n=50)

表2　3組甲狀腺功能指標比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較,△P<0.05

表3　3組血常規(guī)和肝功能指標比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與MMI組比較,△P<0.05

2.42組甲亢患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組甲亢患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。MMI組患者血細胞減少發(fā)生率高于PTU組,肝功能損害發(fā)生率低于PTU組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);2組甲亢患者的皮疹和甲狀腺功能減低的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%，n=50)

注:與MMI組比較,*P<0.05

3　討論

老年患者甲亢臨床表現(xiàn)復(fù)雜,具有高代謝癥狀不典型、淡漠表現(xiàn)多見、甲狀腺明顯腫大者相對較少等特點。老年甲亢患者常合并較多的基礎(chǔ)性疾病,尤其是心腦血管疾病,患者對治療的耐受能力差[5]。

目前,國內(nèi)常用的抗甲狀腺藥物有甲硫咪唑及丙基硫氧嘧啶類: 甲硫咪唑是目前臨床上甲亢治療的首選藥物之一,而丙基硫氧嘧啶治療重癥甲亢和甲狀腺危象的療效明顯,二者是臨床上較常用的抗甲狀腺藥物(ATD),多用于初次確診患者的治療[6]。

本次研究中,MMI組患者的治療有效率為96.0%，復(fù)發(fā)率為2%,PTU組患者有效率為94.0%，復(fù)發(fā)率為4%，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。2組患者治療前的甲狀腺功能明顯亢進,患者血清的FT3和FT4水平高于對照組,而高水平甲狀腺激素通過負反饋調(diào)劑抑制垂體合成TSH,2組患者血清的TSH水平明顯低于對照組。MMI組患者口服甲硫咪唑,該藥物主要抑制甲狀腺內(nèi)的過氧化物酶活性,從而阻礙甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的合成[7]。PTU組患者口服丙基硫氧嘧啶,該藥物對過氧化物酶有抑制作用,可以抑制甲狀腺內(nèi)酪氨酸的碘化,從而抑制T4的合成;同時,該藥物還可以干擾T4向T3的轉(zhuǎn)化,降低血清FT3水平[8]。經(jīng)過治療后,2組患者的FT3、FT4和TSH均恢復(fù)至接近正常水平,2組患者治療后的FT3、FT4和TSH水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶咪治療甲亢的療效均較為理想。本次研究對MMI和PTU的安全性進行觀察發(fā)現(xiàn)，甲硫咪唑易引發(fā)血細胞計數(shù)減少,故治療過程中應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)發(fā)熱、乏力等癥狀,并定時進行血常規(guī)檢查,以便及時調(diào)整藥物用量或停藥[9]。丙基硫氧嘧啶可引發(fā)肝功能受損,對于使用PTU的患者,肝功能監(jiān)測具有重要的意義[10]。本次研究認為甲硫咪唑更適于一般情況較好的老年患者的治療,而其不良反應(yīng)主要與劑量有關(guān);丙基硫氧嘧啶常常導(dǎo)致肝功能受損,且其不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量間無明顯相關(guān)性。MMI和PTU均可以引起皮疹和甲狀腺功能減低,故臨床上應(yīng)注意患者病情的變化,及時調(diào)整藥物用量。

綜上所述,甲硫咪唑和丙基硫氧嘧啶治療甲亢的療效均較為理想,但二者均具有一定的不良反應(yīng),臨床上應(yīng)根據(jù)患者的情況慎重用藥。

[1]Weetman, Anthony P. Thyrotoxicosis[J]. Medicine, 2013, 41(9):540-545.

[2]Jeong KU, Lee HS, Hwang JS. Effects of short-term potassium iodide treatment for thyrotoxicosis due to Graves disease in children and adolescents[J]. Ann Pedia Endoc Metab, 2014, 19(4):197-201.

[3]梁隆科.原發(fā)性甲狀腺功能亢進的彩色多普勒血流動力學(xué)評價[J].醫(yī)學(xué)信息,2014(6):72-73.

[4]宋效成,凌桂梅,謝秋平,等.131Ⅰ治療甲狀腺功能亢進癥的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)學(xué),2012,13(7):3-5.

[5]黃際遠,宋文忠,戴慶靖,等.中老年Graves甲亢的臨床特點及131碘的治療效果[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(23):5832-5834.

[6]盧艷慧.甲狀腺功能亢進癥的藥物治療[J].中華老年多器官疾病雜志,2013,12(2):108-110.

[7]黃旭映.甲狀腺功能亢進患者甲硫咪唑治療前后甲狀腺功能的變化[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(9):1197-1197.

[8]李曉曦.老年甲狀腺功能亢進診治進展[J].實用老年醫(yī)學(xué),2008,22(4):247-249.

[9]王晶,張志勤,莊云,等.甲狀腺功能亢進兒童使用甲硫咪唑致粒細胞缺乏的護理[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2013,(8):393-394.

[10]廖戮繆,蒙碧輝,陸麗瑩,等.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進癥肝功能影響的比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,(8):1249-1251.

Comparison of the efficacy of methimazole and propylthiouracil in the elderly patients wih thyrotoxicosis

WANGYe-ju,LIYi-Jia.DepartmentofEndocrinology,theCentralHospitalofHanzhong,Hanzhong723000,China;CAOXiao-qing.

DepartmentofEndocrinology,thePeople’sHospitalofNanzhengCounty,Hanzhong723100,China

ObjectiveTo compare the clinical efficacy and security of methimazole and propylthiouracil in the elderly patients with thyrotoxicosis.MethodsFrom January 2013 to January 2015, 100 elderly patients with thyrotoxicosis were selected and divided into two groups randomly, 50 in methimazole gruoup(MMI group)and 50 in propylthiouracil group(PTU group). At the same time, 50 healthy people were chosen as control group. The clinical efficacy and rate of adverse reaction were observed and compared.ResultsThe effect rate was 96.0% in MMI group, and 94.0% in PTU group, the difference between two groups had no statistical significance(P>0.05). In MMI group, the rate of side reaction was 32.0%, compared with 34.0% in PTU group(P>0.05). The rates of cytopenia and liver dysfunction were 24.0% and 4.0% in MMI group respectively; compared with 4.00% and 22.00% in PTU group, and the difference had statistical significance(P<0.05). After treatment, the levels of FT3, FT4 and TSH of two groups had no statistical difference with control group(P>0.05).There were statistical difference in the levels of RBC, WBC, PLT, ALT and AST between two thyrotoxicosis groups after treatment(P<0.05).ConclusionsMethimazole and propylthiouracil are both effective for elderly patients with thyrotoxicosis, but both of them have adverse reaction.

methimazole; propylthiouracil; thyrotoxicosis; clinical efficacy

723000陜西省漢中市，漢中市中心醫(yī)院內(nèi)分泌糖尿病科(王葉菊，李翊嘉)；723100陜西省漢中市，南鄭縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌科(曹小清)

R 581.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.09.015

2015-11-24)