段亞萍

(陜西省西安市第九醫(yī)院，陜西 西安 710054)

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小劑量阿司匹林配伍中成藥對(duì)多囊卵巢綜合征患者卵泡發(fā)育及妊娠情況的影響

段亞萍

(陜西省西安市第九醫(yī)院，陜西 西安 710054)

目的探討小劑量阿司匹林配伍調(diào)經(jīng)促孕丸治療多囊卵巢綜合征(PCOS)對(duì)卵泡周圍動(dòng)脈相關(guān)血流參數(shù)和妊娠情況的影響。方法按照治療用藥不同將90例PCOS患者分為3組，對(duì)照組30例采用來(lái)曲唑治療，實(shí)驗(yàn)A組30例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予阿司匹林治療，實(shí)驗(yàn)B組30例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予阿司匹林配伍調(diào)經(jīng)促孕丸治療。應(yīng)用經(jīng)陰道彩色多普勒超聲分別于注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)日記錄子宮內(nèi)膜厚度、卵泡周圍動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期血流峰值速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)，統(tǒng)計(jì)2組妊娠情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組注射HCG日優(yōu)勢(shì)卵泡周圍血流豐富，信號(hào)強(qiáng)，灌注充盈，搏動(dòng)有力；而對(duì)照組卵泡周圍多顯示稀疏的點(diǎn)狀彩色血流信號(hào)或無(wú)彩色血流信號(hào)顯示。3組PI、RI、PSV比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組EDV及臨床妊娠率明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論小劑量阿司匹林配伍調(diào)經(jīng)促孕丸能明顯改善卵泡周圍動(dòng)脈血流，促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高臨床妊娠率，單用來(lái)曲唑失敗者加用阿司匹林與調(diào)經(jīng)促孕丸亦可取得滿意療效。

多囊卵巢綜合征； 阿司匹林；調(diào)經(jīng)促孕丸；阻力指數(shù)；搏動(dòng)指數(shù)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌疾病，該疾病在育齡期婦女的發(fā)生率為5%～10%[1]。在排卵障礙導(dǎo)致的不孕癥婦女中發(fā)病率為50%～70%[2]，因此，促排卵藥物成為PCOS患者的重要治療手段。以往文獻(xiàn)報(bào)道以來(lái)曲唑?yàn)榇淼拇倥怕阉帒?yīng)用于臨床后取得良好的效果，但排卵率高而妊娠率低[3]，為提高卵巢對(duì)促排卵藥的反應(yīng)性、卵子質(zhì)量及妊娠結(jié)局，筆者觀察了小劑量阿司匹林配伍調(diào)經(jīng)促孕丸治療PCOS對(duì)卵泡周圍動(dòng)脈相關(guān)血流參數(shù)和妊娠情況的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年3—12月就診我院生殖中心的PCOS患者98例，患者月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血，有高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；超聲表現(xiàn)為卵巢多囊。排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病如甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥、遲發(fā)型腎上腺皮質(zhì)增生、21羥化酶缺乏癥、柯興綜合征、原發(fā)性卵巢功能低減或卵巢早衰、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤、功能性下丘腦性閉經(jīng)等[4]。所有PCOS患者均無(wú)消化道潰瘍、高血壓病史；經(jīng)子宮輸卵管碘油造影術(shù)證實(shí)至少一側(cè)輸卵管通暢；口服短效避孕藥糾正激素水平異?！?個(gè)月；有胰島素抵抗和糖耐量試驗(yàn)異常者口服二甲雙胍≥3個(gè)月；男方精液常規(guī)檢查在促排卵期間基本正常。將患者隨機(jī)分為3組：對(duì)照組30例，年齡22～29(26.30±3.38)，體質(zhì)量指數(shù)(24.52±3.86)kg/m2，不孕年限(2.24±1.38)年；實(shí)驗(yàn)A組30例，年齡21～30(26.21±3.37)歲，體質(zhì)量指數(shù)(24.60±4.24)kg/m2，不孕年限(2.09±1.14)年；實(shí)驗(yàn)B組30例，年齡22～30(26.27±3.40)歲，體質(zhì)量指數(shù)(24.45±3.93)kg/m2，不孕年限(2.11±1.28)年。3組年齡、體質(zhì)量指數(shù)及不孕年限比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對(duì)照組在月經(jīng)來(lái)潮或撤退性出血第5天口服來(lái)曲唑片(商品名：芙瑞，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001)2.5 mg/次，1次/d，共用5 d。實(shí)驗(yàn)組A組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)服用阿司匹林腸溶片(Bayer S.P.A生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078，注冊(cè) H20090978)100 mg/次，1次/d，直至排卵當(dāng)日。實(shí)驗(yàn)B組在實(shí)驗(yàn)組A組基礎(chǔ)上同時(shí)口服調(diào)經(jīng)促孕丸(陜西君碧莎制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20063997)5 g/次，2次/d，直至排卵當(dāng)日。

1.3觀察指標(biāo)均由同一人操作經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(日本ALOKA公司生產(chǎn)，型號(hào) prosound α7，陰式探頭頻率5 mHz，取樣容積1 mL)于月經(jīng)第10—12天開(kāi)始每日或隔日監(jiān)測(cè)卵泡生長(zhǎng)情況，當(dāng)卵泡直徑超過(guò)14 mm時(shí)，每天行晨尿檢測(cè)尿促黃體生成素(LH)，當(dāng)至少有1個(gè)卵泡直徑≥18 mm，且尿LH(+)或(±)時(shí)，立即肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10 000 IU誘導(dǎo)排卵，24～36 h指導(dǎo)合房，并記錄注射HCG日卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度及優(yōu)勢(shì)卵泡周圍血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括卵泡周圍動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期血流峰值速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)將取樣框置于卵泡周圍動(dòng)脈彩色血流最明顯處，待出現(xiàn)至少3個(gè)穩(wěn)定的波形圖后進(jìn)行測(cè)量。再逐日B超監(jiān)測(cè)，對(duì)成熟的卵泡觀察排卵的指征：優(yōu)勢(shì)卵泡直徑從1.0 cm增長(zhǎng)到≥2.2 cm突然消失，周邊回聲增強(qiáng)，后穹隆有積液，隨后卵巢內(nèi)無(wú)回聲區(qū)境界模糊，內(nèi)有稀疏細(xì)小點(diǎn)狀或團(tuán)狀回聲，形成黃體[3]。排卵后給予黃體支持，14 d后測(cè)血β-HCG明確是否懷孕。排卵后28 d腹部B超觀察到妊娠囊及胎心搏動(dòng)判定為臨床妊娠。

2　結(jié)　　果

2.13組卵泡周圍血流的超聲多普勒超聲表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組A組與實(shí)驗(yàn)B組注射HCG日優(yōu)勢(shì)卵泡周圍血流豐富，信號(hào)強(qiáng)，灌注充盈，搏動(dòng)有力。而對(duì)照組卵泡周圍多顯示稀疏的點(diǎn)狀彩色血流信號(hào)或無(wú)彩色血流信號(hào)顯示。

2.23組子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率注射HCG日，3組子宮內(nèi)膜厚度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組周期臨床妊娠率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，實(shí)驗(yàn)A組臨床妊娠率與實(shí)驗(yàn)B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組注射HCG日子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠情況比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.33組注射HCG日卵泡周圍動(dòng)脈相關(guān)血流參數(shù)比較3組間卵泡周圍血流參數(shù)PI、RI、PSV比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組EDV明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　3組注射HCG日卵泡周圍動(dòng)脈相關(guān)血流參數(shù)比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

不孕癥的發(fā)生與社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)激烈、生活壓力增大密切相關(guān)，許多患者盲目就醫(yī)，紛紛求助試管嬰兒等輔助生殖技術(shù)，而其中大多患者不孕只是PCOS所致，此種疾病一般只需要用藥物進(jìn)行內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，或進(jìn)行促排卵治療，甚至接受排卵監(jiān)測(cè)指導(dǎo)就可實(shí)現(xiàn)生育的愿望。臨床資料也表明，PCOS是目前引起年輕婦女月經(jīng)紊亂最常見(jiàn)的病因，也是無(wú)排卵型不孕癥的最主要原因[5-6]，其妊娠成功最主要的因素就是要有成熟的高質(zhì)量的卵子，目前判斷卵泡成熟最主要的方法是利用超聲測(cè)量卵泡大小、形態(tài)學(xué)改變及血漿雌激素水平，但單憑形態(tài)判斷卵泡的成熟并不十分可靠，因此，急需一種簡(jiǎn)便可靠、行之有效的方法來(lái)代替[7]。1991年Kurjak等[8]提出將卵泡周圍的血流參數(shù)作為評(píng)估卵泡生長(zhǎng)發(fā)育、成熟和排卵的指標(biāo)。生殖器官的功能狀態(tài)與其血管生成和血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)密切關(guān)系，組織中血流灌注量、血流阻力、血液循環(huán)狀態(tài)是決定卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的先決條件。注射HCG日卵巢內(nèi)動(dòng)脈血流指數(shù)PI、RI值可預(yù)測(cè)卵泡發(fā)育情況，是評(píng)價(jià)卵泡成熟及卵子質(zhì)量的可靠指標(biāo)[9]。

以往治療PCOS多給予來(lái)曲唑片口服，會(huì)提高患者的排卵率，但患者妊娠率仍不理想，研究認(rèn)為是因?yàn)閬?lái)曲唑會(huì)使周圍動(dòng)脈血流指數(shù)PI、RI值增高，其通過(guò)降低雌激素合成，使卵泡刺激素(FSH)合成分泌活躍，血清雌二醇(E2)及孕酮(P)濃度升高，升高的P拮抗E2的舒張血管功能，卵泡周圍動(dòng)脈的RI、PI值增高，使卵泡血流灌注下降，影響卵泡成熟。鑒于來(lái)曲唑治療PCOS的缺點(diǎn)，臨床也一直在尋找其他有效方法。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)， 阿司匹林能抑制血小板活性，預(yù)防微血栓形成，使血管內(nèi)阻力降低，改善局部血液循環(huán)[10]，小劑量阿司匹林(50～150 mg/d)更能降低血管緊張度，改善組織灌流[11],提高卵巢對(duì)激素的反應(yīng)，增加臨床妊娠率。因此在來(lái)曲唑治療基礎(chǔ)上又聯(lián)合小劑量阿司匹林治療。實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療PCOS，注射HCG當(dāng)日優(yōu)勢(shì)卵泡周圍動(dòng)脈血流灌注增加，使PI、RI等血供阻力明顯降低，有利于優(yōu)勢(shì)卵泡的成熟發(fā)育，但是成功妊娠率仍較低，為此在小劑量阿司匹林聯(lián)用同時(shí)又配伍中成藥調(diào)經(jīng)促孕丸治療。調(diào)經(jīng)促孕丸可壯陽(yáng)滋肝補(bǔ)腎，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，調(diào)補(bǔ)沖任，攝精成孕；其次還有興奮卵巢，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，促排卵及誘導(dǎo)排卵作用，再加上具有補(bǔ)腎健脾、活血調(diào)經(jīng)的功效，可改善下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，刺激卵巢活力[12]。同時(shí)，調(diào)經(jīng)促孕丸配伍阿司匹林還有良好的協(xié)同作用，兩藥聯(lián)用，能充分發(fā)揮阿司匹林的藥理作用，也能提高調(diào)經(jīng)促孕丸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，使精充血足，充任得養(yǎng)，促進(jìn)排卵的功能，增加內(nèi)膜厚度，為受精卵著床創(chuàng)造優(yōu)良的內(nèi)環(huán)境，提高排卵率，增加妊娠機(jī)會(huì)[13]。本研究結(jié)果顯示，3組PI、RI、PSV比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組EDV及臨床妊娠率明顯高于對(duì)照組。提示來(lái)曲唑聯(lián)合小劑量阿司匹林與調(diào)經(jīng)促孕丸治療PCOS具有高妊娠率。

綜上所述，小劑量阿司匹林配伍調(diào)經(jīng)促孕丸在來(lái)曲唑促排卵治療中可促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高臨床妊娠率，且使用方法簡(jiǎn)便，是目前PCOS不孕癥治療相對(duì)安全可靠的選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

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