龔云玲

(湖北省松滋市人民醫(yī)院，湖北 松滋 434200)

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阿托伐他汀聯(lián)合苯扎貝特對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂水平的影響

龔云玲

(湖北省松滋市人民醫(yī)院，湖北 松滋 434200)

目的探討苯扎貝特與阿托伐他汀聯(lián)合用藥在不穩(wěn)定型心絞痛患者調(diào)脂治療中的應(yīng)用效果。方法將121例合并高血脂癥的不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為2組，均給予不穩(wěn)定型心絞痛常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，研究組給予苯扎貝特+阿托伐他汀治療，對照組給予阿托伐他汀治療，觀察2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C變化情況以及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果治療后2組血脂指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)。治療2個月、3個月時，研究組TC、LDL-C以及TG水平均低于對照組(P均<0.05)，但2組HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究組治療3個月后LDL-C、TG、HDL-C和TC達(dá)標(biāo)率均顯著高于對照組(P均<0.05)。2組不良臨床事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合苯扎貝特可以明顯改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的血脂狀況，且具有較好安全性。

不穩(wěn)定型心絞痛；苯扎貝特；阿托伐他汀

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見病，目前研究發(fā)現(xiàn)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂指標(biāo)水平均是不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病的獨(dú)立危險因素[1]。故對該病患者進(jìn)行降脂治療非常重要。臨床上應(yīng)用較多的調(diào)脂藥物包括貝特類和他汀類藥物，兩類藥物作用機(jī)制不同，其中貝特類藥物中苯扎貝特可降低伴有HDL-C和TG增高的不穩(wěn)定型心絞痛患者猝死及心肌梗死發(fā)生率[2]。另有研究指出，貝特類藥物和他汀類藥物聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，對血脂的調(diào)節(jié)效果可明顯增強(qiáng)[3]。2014年5月—2015年8月，筆者觀察了苯扎貝特聯(lián)合阿托伐他汀治療對不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取本院上述時期診治的121例合并高血脂的不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對象，不穩(wěn)定型心絞痛診斷參照美國心臟病學(xué)院(ACC)/美國心臟病協(xié)會(AHA)2002年3月修訂后的“不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南”，包括除穩(wěn)定型心絞痛外的所有心絞痛[3]。排除嚴(yán)重肝腎功能不全者，對貝特或他汀類藥物過敏者，其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及正在服用的藥物對血脂影響較大且不能停藥者。將患者隨機(jī)分為2組：研究組61例，男39例，女22例；年齡(59.32±7.31)歲；初發(fā)性心絞痛24例，勞累性心絞痛37例。對照組60例，男36例，女24例；年齡(60.27±7.24)歲；初發(fā)性心絞痛24例，勞累性心絞痛36例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者入組前簽署知情同意書。

1.2治療方法2組均常規(guī)給予抗凝、抗血小板、抗心肌缺血藥物及低脂飲食等治療措施。對照組給予苯扎貝特(江蘇天士力貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20130124，規(guī)格：400 mg/片)口服100 mg/次，2次/d，連續(xù)治療3個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(美國輝瑞制藥，生產(chǎn)批號：20131206，規(guī)格：10 mg) 20 mg/次，1次/d，晚上睡前服用。

1.3觀察指標(biāo)在治療前及治療2個月、3個月最后1 d，禁食12 h后抽取患者靜脈晨血，檢測TC、HDL-C、TG、LDL-C。記錄整個治療過程中不良臨床事件的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法本次研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，多組計量資料先采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組血脂變化情況對比2組治療2個月、3個月血脂指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且研究組TC、LDL-C以及TG均低于對照組(P均<0.05)，但2組HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.22組治療后血脂達(dá)標(biāo)情況對比經(jīng)過3個月治療，研究組LDL-C、HDL-C、TG和TC達(dá)標(biāo)率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組不良事件發(fā)生情況對比隨訪期間，對照組發(fā)生腹脹2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高(未超過正常值2倍)1例，心力衰竭1例，不良事件發(fā)生率為6.56%(4/61)；研究組發(fā)生心力衰竭1例，腦卒中1例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕微增高(未超過正常值2倍)2例，腹脹1例，不良事件發(fā)生率為6.67%(4/60)。2組不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.001，P>0.05)。

3　討　　論

不穩(wěn)定型心絞痛是一種較為嚴(yán)重的冠心病類型，主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭或心肌梗死而導(dǎo)致死亡，給患者生命健康造成了嚴(yán)重威脅[4]。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，其主要病理機(jī)制為冠狀動脈粥樣硬化引起血管阻塞性缺血，血小板聚集，血液中D-二聚體顯著升高，形成冠狀動脈血管血栓，冠狀動脈粥樣硬化加劇，血管呈進(jìn)行性狹窄[5]。冠狀動脈血管內(nèi)膜損傷會進(jìn)一步引起血小板聚集，引起血栓素A2水平明顯升高，同時血液中前列腺素、纖維蛋白溶酶等活性受到明顯抑制，導(dǎo)致血管收縮，進(jìn)一步加重血管狹窄、阻塞[6]。吳立華等[7]研究表明，高血脂癥是引起冠狀動脈粥樣硬化的重要因素之一，尤其LDL-C水平的提高能顯著提高血清促炎因子、黏附因子、細(xì)胞趨化因子的合成及分泌，加快血清炎癥反應(yīng)及粥樣硬化進(jìn)程，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。故有效改善不穩(wěn)定型心絞痛患者血脂水平對改善患者預(yù)后具有重要意義。

表1　2組治療前后血脂變化情況對比

組別nLDL-C治療前2個月后3個月后HDL-C治療前2個月后3個月后研究組613.02±0.382.04±0.26①③1.91±0.26①②③0.90±0.241.09±0.12①1.16±0.06①②對照組603.05±0.422.37±0.45①2.18±0.49①②0.92±0.181.01±0.23①1.04±0.21①②

注：①與治療前比較，P<0.05;②與2個月后比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療后血脂達(dá)標(biāo)情況對比　　　例(%)

阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酰抑制劑，可抑制膽固醇分泌及LDL-C受體合成，保持冠狀動脈粥樣斑塊穩(wěn)定，阻止血小板聚集，降低血栓形成風(fēng)險，減輕血管炎癥反應(yīng)，改善及保護(hù)血管內(nèi)皮功能[8]。苯扎貝特屬于過氧化體增殖物激活型受體α激活物，通過降低脂類合成與分泌，促進(jìn)脂類代謝以發(fā)揮降脂作用，臨床廣泛用于治療高血脂癥，調(diào)節(jié)大部分血脂指標(biāo)，發(fā)揮有效的降脂效果。有臨床研究證實(shí)，他汀類和苯扎貝特聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同作用，降脂作用更加顯著[9]。還有研究發(fā)現(xiàn)，貝特類藥物與阿托伐他汀聯(lián)用對合并高血脂的糖尿病患者血脂也有良好的改善效果[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療3個月后LDL-C、HDL-C、TG和TC達(dá)標(biāo)率均顯著高于對照組。表明2種藥物聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，對血脂水平改善效果顯著，這也與魯鋒等[11]報道結(jié)論相符。治療后2個月、3個月時，研究組TC、LDL-C以及TG均低于對照組，但2組HDL-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。HDL-C水平無明顯差異是因2組均使用了相同劑量的苯扎貝特，因此對HDL-C的改善效果相近；研究組TG改善效果優(yōu)于對照組，而TG主要是由苯扎貝特進(jìn)行調(diào)節(jié)，因此該結(jié)論表明2種藥物產(chǎn)生了協(xié)同作用，提升了苯扎貝特對TG的調(diào)節(jié)作用[12]。有研究表明，阿托伐他汀與苯扎貝特聯(lián)合運(yùn)用可顯著提高治療效果，但同時也會顯著增加不良臨床事件的風(fēng)險[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組不良臨床事件的發(fā)生率雖高于對照組，但2組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？赡苁茄芯繕颖据^小，未能體現(xiàn)組間差異，因此該結(jié)論有待大樣本研究進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，阿托伐他汀和苯扎貝特聯(lián)合應(yīng)用治療不穩(wěn)定型心絞痛患者對改善血脂狀況效果顯著，且具有較好安全性。但本研究僅觀察了短期療效和安全性，缺乏長期觀察。此外，不同劑量對血脂調(diào)節(jié)效果的影響等也需要進(jìn)一步研究。

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