賀波

納美芬對急性重癥顱腦損傷患者血清β-EP和NSE水平的影響

賀波

目的 觀察探討納美芬對急性重癥顱腦損傷患者血清β-內(nèi)啡肽和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的影響。方法 選取我院治療的110例急性重癥顱腦損傷患者，隨機(jī)分為兩組。對照組采取降低顱內(nèi)壓、抗感染、預(yù)防癲癇等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用鹽酸納美芬治療。檢測治療前后患者血清β-內(nèi)啡肽（β-EP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平變化，觀察記錄治療期間患者呼吸、心跳異常發(fā)生情況；治療3個(gè)月后，對患者預(yù)后采用格拉斯哥評分進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果 治療1 w后，觀察組血清β-EP和NSE水平均顯著降低（P＜0.05），而對照組卻反而升高，并顯著高于治療前水平（P＜0.05）。治療中，觀察組呼吸、心跳異常的發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；治療3個(gè)月后，觀察組格拉斯哥預(yù)后評分明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 納美芬對急性重癥顱腦損傷患者臨床療效顯著，可有效降低患者血清β-EP和NSE含量，恢復(fù)患者異常心跳及呼吸節(jié)律，改善患者的預(yù)后，且治療安全性好。

納美芬；顱腦損傷；血清β-內(nèi)啡肽；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；預(yù)后

急性重癥顱腦損傷患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境在急性應(yīng)激狀態(tài)下，會釋放過量阿片肽，加重神經(jīng)損傷及腦水腫，誘導(dǎo)促進(jìn)腦損傷的發(fā)生發(fā)展［1-2］。納美芬作為新型阿片受體拮抗劑，通過降低血清β-內(nèi)啡肽（β-EP），使顱腦損傷引起的腦血腫及神經(jīng)缺損得到緩解，具有保護(hù)急性顱腦損傷的作用［3］，但其作用機(jī)制尚不完全清楚。本研究選取我院治療的110例急性重癥顱腦損傷患者，分析其治療后血清β-EP和反映腦損傷程度的神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的變化，探討納美芬對急性重癥顱腦損傷患者的治療效果及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取我院神經(jīng)內(nèi)科、重癥醫(yī)學(xué)科2011年1月～2015年1月治療的110例急性重癥顱腦損傷患者，均經(jīng)顱腦CT等檢查確診［4-6］，其中嚴(yán)重腦出血65例，重型顱腦損傷45例。按照入院順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，各55例。觀察組中，男29例，女26例，年齡22～54 （36.7±8.4）歲；對照組，男25例，女30例，年齡23～57（39.5±7.8）歲。兩組年齡、性別、血脂、血糖、文化程度、入院時(shí)病情程度等臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到我院倫理委員會的批準(zhǔn)，患者入組前已向患者及其家屬告知研究內(nèi)容，并均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)伴有循環(huán)衰竭、呼吸抑制；短期內(nèi)并發(fā)急慢性感染；患有嚴(yán)重心肺肝腎等基礎(chǔ)性疾病；腦血腫破裂進(jìn)入腦室或蛛網(wǎng)膜下腔；由于出血過多需進(jìn)行外科手術(shù)者。

1.2 治療方法 兩組均給予吸氧、脫水、維持水電解質(zhì)平衡、保護(hù)腦組織等治療；保持患者呼吸道通暢，必要時(shí)采取氣管插管或氣管切開，維持呼吸；控制血糖、血壓。高血壓患者聯(lián)用尼莫地平，采用20 mg加入250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，1 w后改為口服用藥。及時(shí)控制腦水腫、降低顱內(nèi)壓，采取亞低溫療法或用甘露醇脫水。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上，加用鹽酸納美芬（遼寧海思科制藥有限公司：國藥準(zhǔn)字H20080652）靜脈滴注，0.2 mg/次，2次/d。

1.3 檢測指標(biāo) 在治療前及治療1 w后，取患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)檢測NSE水平，試劑盒由羅氏公司生產(chǎn)；采用RIA法檢測β-EP水平，試劑盒由天津舒普公司生產(chǎn)；每天觀察記錄患者心跳、呼吸異常發(fā)生情況；治療3個(gè)月后，采用格拉斯哥評分法評估患者預(yù)后。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清β-EP和NSE水平比較兩組治療前血清β-EP和NSE水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療1 w后，觀察組血清β-EP和NSE水平均顯著降低 （P＜0.05），而對照組卻反而升高，并顯著高于治療前水平（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清β-EP和NSE水平比較（n=55）

2.2 兩組不良反應(yīng)和呼吸心跳異常比較 治療過程中，觀察組呼吸心跳異常的發(fā)生率低于對照組（P＜0.05，表2）。兩組均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，僅出現(xiàn)嗜睡、頭痛、視力模糊等輕度不良反應(yīng)，患者均可以耐受。

表2 兩組不良反應(yīng)和呼吸心跳異常事件比較（例）

2.3 兩組格拉斯哥預(yù)后評分比較 治療3個(gè)月后，觀察組格拉斯哥預(yù)后評分為（4.21±1.27）分，對照組為（3.39±1.34）分，明顯高于對照組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

3 討論

內(nèi)源性阿片肽是人體重要活性因子，參與多器官系統(tǒng)功能調(diào)控過程，在正常機(jī)體的生理活動中發(fā)揮重要的作用［8］。急性重癥顱腦損傷患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，會大量合成分泌內(nèi)源性阿片肽，進(jìn)行鎮(zhèn)靜止痛，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，參與循環(huán)及呼吸系統(tǒng)的調(diào)節(jié)過程，同時(shí)還對胃腸蠕動具有調(diào)控作用?；颊哐逯羞^量的內(nèi)源性阿片肽會進(jìn)一步加重腦水腫及腦神經(jīng)損害，導(dǎo)致繼發(fā)性損傷［9］。納美芬是新型阿片受體拮抗劑，具有起效快、半衰期長、血腦屏障內(nèi)血藥濃度高等特點(diǎn)，可特異性阻斷血清β-EP與阿片受體結(jié)合，阻止內(nèi)源性阿片肽導(dǎo)致的繼發(fā)性病理反應(yīng)?？梢愿纳颇X細(xì)胞水腫，促進(jìn)腦部細(xì)胞代謝，糾正水電解質(zhì)平衡紊亂，增加腦細(xì)胞穩(wěn)定性，改善腦部供血，減少顱腦損傷，保護(hù)腦功能。此外，納美芬還可通過調(diào)節(jié)機(jī)體過度的炎癥反應(yīng)，減少應(yīng)激狀態(tài)的機(jī)體損傷［10］。NSE是顱腦急性損傷的特異性標(biāo)志物，對于急性腦部神經(jīng)細(xì)胞損害及血腦屏障的破壞具有較高敏感性，被認(rèn)為是創(chuàng)傷性顱腦損傷的重要評判指標(biāo)，NSE值治療前越高，治療過程中下降幅度越小，預(yù)后越差［11］。

本研究結(jié)果顯示，治療1 w后，觀察組血清β-EP和NSE水平均顯著降低（P＜0.05），而對照組卻反而升高，并顯著高于治療前水平（P＜0.05），提示觀察組的治療效果較好，而對照組的效果較差。從治療3個(gè)月后的兩組格拉斯哥預(yù)后評分比較，也證實(shí)觀察組的預(yù)后明顯好于對照組。這是由于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組加用納美芬，可阻止內(nèi)源性阿片肽導(dǎo)致的繼發(fā)性病理反應(yīng)，發(fā)揮保護(hù)顱腦功能的作用，促進(jìn)患者呼吸機(jī)循環(huán)系統(tǒng)功能恢復(fù)，從而達(dá)到改善病情和預(yù)后的目的。

治療過程中，觀察組呼吸心跳異常的發(fā)生率低于對照組，表明納美芬對于恢復(fù)患者異常心跳及呼吸節(jié)律具有一定的作用，且加用納美芬后不良反應(yīng)未顯著增加，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致［12-13］。

綜上所述，納美芬對急性重癥顱腦損傷患者臨床療效顯著，可有效降低患者血清β-EP和NSE含量，盡快恢復(fù)患者異常心跳及呼吸節(jié)律，改善患者的預(yù)后，且治療安全性好。

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Effects of nalmefene on levels of β-EP and NSE of patients with acute severe traumatic brain injury

He Bo ICU，Xingyuan Hospital of Yulin，Yulin，Shaanxi，719000，China

Objective To observe the effects of nalmefene on the levels of β-EP and neuronspecific enolase （NSE）of patients with acute severe traumatic brain injury.Methods A total of 110 patients with acute severe traumatic brain injury admitted to our hospital were selected and randomly divided into two groups.The control group was treated with such conventional therapies as reduction of intracranial pressure，anti-infection and prevention of epilepsy；on this basis，the observation group was additionally treated with nalmefene hydrochloride.The changes in the levels of β-EP and NSE of patients before and after the treatment were detected，with the incidence of abnormal breathing and heartbeat recorded；GCS was applied to the evaluation of the patients' prognosis three months after the treatment.Results One week after the treatment，the levels of β-EP and NSE in the observation group decreased significantly （P＜0.05），while those in the control group increased and were much higher than those before the treatment（P＜0.05）.During the treatment，the incidence of the abnormal breathing and heartbeat in the observation group was lower than that in the control group （P＜0.05）；three months after the treatment，the GCS in the observation group was apparently higher than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion Nalmefene is effective in the treatment of acute severe traumatic brain injuryand can lower the levels of β-EP and NSE，restore abnormal heart rate and respiratory rhythm and improve the patients' prognosis and has high therapeutic safety.

nalmefene；craniocerebral injury；β-EP；NSE；prognosis

R 651.15

A

1004-0188（2016）09-0991-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.012

2016-03-02）

719000陜西 榆林，榆林市星元醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科