毛成曄, 吳添沐

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院 1. 呼吸內(nèi)科; 2. 中醫(yī)科, 福建 三明, 365000)

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慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應(yīng)與營養(yǎng)不良的相關(guān)性研究

毛成曄1, 吳添沐2

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院 1. 呼吸內(nèi)科; 2. 中醫(yī)科, 福建 三明, 365000)

目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎癥反應(yīng)與營養(yǎng)不良的相關(guān)性。方法選取BMI<18.5 kg/m2的COPD患者為觀察組, 18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2的患者為對照組。采用誘導(dǎo)痰方法檢查痰細(xì)胞的總數(shù)以及中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所占比例；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平；分析BMI與各炎癥指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果觀察組痰細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞所占比例顯著高于對照組 (P<0.01); 觀察組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯高于對照組 (P<0.01); 觀察組BMI與痰細(xì)胞總數(shù)(r=-0.493,P=0.004)、中性粒細(xì)胞百分比(r=-0.504,P=0.003)以及系統(tǒng)炎癥指標(biāo)CRP(r=-0.481,P=0.007)、IL-6(r=-0.423,P=0.015)、IL-8(r=-0.397,P=0.041)、TNF-α(r=-0.422,P=0.016)水平呈顯著負(fù)相關(guān)。結(jié)論氣道和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)均與COPD患者的營養(yǎng)不良密切相關(guān)。

慢性阻塞性肺疾病; 氣道炎癥反應(yīng); 系統(tǒng)炎癥反應(yīng); 營養(yǎng)不良

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的慢性肺系疾病，具有反復(fù)發(fā)作、進(jìn)行性發(fā)展的特點。由于慢阻肺為慢性消耗性疾病，隨著病程的延長，相當(dāng)一部分患者伴有營養(yǎng)不良，表現(xiàn)為漸進(jìn)性體質(zhì)量下降，造成生活能力下降，影響生活質(zhì)量[1]。營養(yǎng)不良使患者的呼吸肌結(jié)構(gòu)功能受損，儲備能力降低，導(dǎo)致通氣功能障礙，加重呼吸衰竭[2-3]。COPD是氣道、肺血管和肺實質(zhì)的炎癥反應(yīng)[4]。目前COPD患者營養(yǎng)不良的與炎癥反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性尚不明確。本研究探討COPD患者炎癥指標(biāo)與營養(yǎng)狀況評估指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性，為COPD的合理治療方案提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年9月—2016年2月福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院收治的COPD患者157例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合2014年慢性阻塞性肺疾病全球倡議中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]; ② 病情及咳痰等臨床癥狀穩(wěn)定，并持續(xù)4周以上; ③ 近期未使用抗生素、糖皮質(zhì)激素或接受營養(yǎng)支持治療; ④ 簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并有支氣管哮喘、肺纖維化、肺結(jié)核、甲狀腺疾病、糖尿病、心血管疾病及免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等; ② 4周內(nèi)有手術(shù)史或預(yù)期4周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)者; ③ 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24 kg/m2者。157例患者中，男105例，女52例；年齡44～79歲，中位年齡67歲。BMI<18.5 kg/m2患者為觀察組, 18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2患者為對照組，2組性別、年齡、吸煙量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1氣道炎癥反應(yīng)水平檢測：采用誘導(dǎo)痰檢查，取合格痰標(biāo)本，加入等體積濃度為1 g/L的二硫蘇糖醇，混勻后3 000 r/min離心10 min，取沉渣，涂片，瑞氏-姬姆薩染色后對細(xì)胞進(jìn)行分類計數(shù)。

1.2.2全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)檢測：空腹采集靜脈血5 mL, 4 ℃下3 000 r/min離心15 min, 分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組痰細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞所占的比例；比較2組系統(tǒng)炎癥反應(yīng)指標(biāo)CRP、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的水平；分析BMI與各炎癥指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

痰標(biāo)本涂片鏡檢，低倍鏡下視野中白細(xì)胞>25個，鱗狀上皮細(xì)胞<10個，判定為合格標(biāo)本。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)　果

2.12組氣道炎癥反應(yīng)水平比較

觀察組痰細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞所占比例明顯高于對照組(P<0.01); 2組巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞百分比的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組氣道炎癥反應(yīng)水平比較

與對照組比較, **P<0.01。

2.22組系統(tǒng)炎癥水平比較

2組血清IL-10水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 觀察組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3BMI與炎癥反應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性

觀察組BMI與痰細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及系統(tǒng)炎癥相關(guān)指標(biāo)水平呈顯著負(fù)相關(guān)。見表3。

表2　2組全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

與對照組比較, **P<0.01。

表3　BMI與炎癥反應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3　討　論

COPD是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病和疾病的發(fā)展過程中，氣道及全身的炎癥反應(yīng)起到重要作用[6]。COPD患者機(jī)體長期處于高分解和應(yīng)激狀態(tài)，加速能量的消耗和分解[7-8]，因此多伴有營養(yǎng)不良。研究[9]表明，營養(yǎng)不良會導(dǎo)致免疫功能下降、呼吸道平滑肌功能下降以及膈肌和肋間肌肌力下降，進(jìn)而患者免疫力低下，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭等癥狀。COPD合并營養(yǎng)不良的發(fā)生可能與患者年齡、慢性缺氧、能量消耗增加及廢用性萎縮等因素有關(guān)，但其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明[10-12]。有學(xué)者[13]認(rèn)為，炎癥因子水平持續(xù)增高可能促進(jìn)分解代謝，導(dǎo)致營養(yǎng)狀態(tài)不佳。參與COPD發(fā)病的炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子有多種，包括中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及CRP、IL-6、IL-8、TNF-α等[14]。炎癥部位除了氣道，還存在明顯的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示, COPD合并營養(yǎng)不良患者的痰細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞所占比例明顯增高，且CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均顯著提高，與姚德志[13]的研究結(jié)果相符。CRP是非特異性炎癥的主要指標(biāo)，是最早發(fā)現(xiàn)的急性時相反應(yīng)蛋白。IL-8是活性最強(qiáng)的中粒細(xì)胞趨化因子。TNF-α是重要的前炎因子，過表達(dá)會使炎癥放大并呈慢性化。TNF-α還能引起厭食、高代謝及靜息能力消耗增加，并通過抑制脂蛋白酯酶活性促進(jìn)脂肪的分解[15]。TNF-α、IL-6等介導(dǎo)的肌纖維合成障礙和肌組織蛋白高分解狀態(tài)也可能是患者營養(yǎng)不良的原因之一。研究還發(fā)現(xiàn)，患者BMI與痰細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及系統(tǒng)炎癥指標(biāo)CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步提示營養(yǎng)不良與炎癥反應(yīng)相關(guān)。

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Study on correlation of inflammatory responses and malnutrition in patients with chronic obstructive pulmonary disease

MAO Chengye1, WU Tianmu2

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine; 2.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,SanMingFirstHospitalAffiliatedtoFujianMedicalUniversity,Sanming,Fujian, 365000)

ObjectiveTo explore the correlation between inflammatory response and malnutrition in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). MethodsCOPD patients with body mass index (BMI)<18.5 kg/m2served as observation group, while those with 18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2as control group. Sputum-induced method was used to detect the total sputum cell count as well as the ratios of neutrophils, macrophagocytes, eosinophils, and lymphocytes. Enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA) was applied to detect the levels of serum C-reactive protein (CRP), interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor-α (TNF-α). The correlation between BMI and inflammatory indexes was analyzed. ResultsObservation group was markedly higher in total sputum cell count and ratio of neutrophils than control group (P<0.01). Meanwhile, observation group was also notably higher in the levels of CRP, IL-6, IL-8 and TNF-α than control group (P<0.01). In observation group, BMI was in negative association with total sputum cell count (r=-0.493,P=0.004) and ratio of neutrophils (r=-0.504,P=0.003) as well as the levels of systematic inflammatory indexes CRP (r=-0.481,P=0.007), IL-6 (r=-0.423,P=0.015), IL-8 (r=-0.397,P=0.041) and TNF-α (r=-0.422,P=0.016). ConclusionAirway and systematic inflammatory response are all closely associated with the malnutrition of patients with COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; airway inflammatory response; systematic inflammatory response; malnutrition

2016-04-24

R 441.8

A

1672-2353(2016)17-041-03

10.7619/jcmp.201617013