周立+王瑞娟+周秀芳+王潔+李玲

[摘要]目的通過檢測乙肝孕婦及其新生嬰兒抗HBc-IgM水平，分析孕產(chǎn)婦及其新生嬰兒抗HBc-IgM水平關系，為早期發(fā)現(xiàn)新生兒宮內感染乙肝病毒提供依據(jù)。方法對蘭州市婦幼保健院2012年1月～2014年12月住院孕產(chǎn)婦及其出生后2h內新生嬰兒全部進行抗HBc-IgM檢測，對檢測結果用SPSS21.0進行相關性分析。結果母親抗HBc-IgM指標和子代HBc-IgM指標存在較高的正相關。結論早期檢測抗HBc-IgM有助于早期發(fā)現(xiàn)新生兒乙肝，動態(tài)監(jiān)測抗HBc-IgM滴度是判斷乙型肝炎病毒宮內傳播的經(jīng)濟方便的檢測指標。

[關鍵詞]抗HBc-IgM；乙型病毒性肝炎；母嬰垂直傳播

全世界約有3.5億乙肝病毒（HBV）感染者，若未經(jīng)治療，慢性乙型肝炎患者肝硬化的發(fā)生率為2～10/100人/年。母嬰垂直傳播是乙型肝炎傳播的重要途徑之一，胎兒期感染易形成終身攜帶，是肝硬化和肝癌的高危因素。我院自2012年1月～2014年12月對153例乙肝病毒攜帶孕婦及嬰兒進行乙肝HBeAg、抗HBc-IgM檢測，并觀察分析母嬰之間HBeAg、抗HBc-IgM滴度的相關性，可以作為早期發(fā)現(xiàn)新生兒宮內感染乙肝病毒的指標。

1資料與方法

1.1一般資料來

選取蘭州市婦幼保健院2012年1月～2014年12月，對產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)乙肝的孕產(chǎn)婦及其新生嬰兒全部進行HBV標志物檢測。

1.2納入標準

入選孕產(chǎn)婦均為依照衛(wèi)生部標準診斷為乙型病毒性肝炎患者或攜帶者，所有入選新生兒均為足月，體重在2500～4500g之間，無窒息，無其他先天性疾患。

1.3檢測方法

將患有乙肝孕婦及其新生兒在出生后2h內，未接種乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白狀態(tài)，采外周靜脈血4mL，檢測HBeAg、HBc-IgM水平。血標本由蘭州市婦幼保健院檢驗科統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫法（enzyme-linked immunosofbent assay，ELISA）檢測。檢測儀器為深圳雷杜生命科學公司生產(chǎn)的RT-2100C酶標分析儀，試劑為上?？迫A生物工程公司生產(chǎn)，批號為201109061。

1.4統(tǒng)計學處理

Excel2003錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析，由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，將數(shù)據(jù)對數(shù)轉化后進行相關性分析，母體與新生嬰兒HBeAg、HBc-lgM滴度之間的相關性采用Pearson相關分析。

2結果

2.1入選孕產(chǎn)婦一般情況

自2012年1月～2014年12月共收治乙肝孕產(chǎn)婦153例，所有納入對象均符合中華醫(yī)學會頒布的乙型肝炎診斷標準。年齡17～46歲，其中低齡占1.9%，適齡產(chǎn)婦88.9%，高齡產(chǎn)婦9.2%；城鎮(zhèn)戶口54例，占35.3%；農(nóng)村戶口99例，占64.7%；大學及以上學歷占42.5%，小學學歷6.5%，中學（包括初中，高中）占51%；有乙肝家族史的13.7%，否認乙肝家族史的占86.3%，其中大三陽54.2%，小三陽22.2%，乙肝攜帶者23.5%，

2.2母HBeAg、HBc-igM與子代HBeAg、HBc-IgM相關性分析

入選新生兒一般狀況均為足月，順產(chǎn)或剖宮產(chǎn)，出生體重在2500～4000g之間，阿氏評分在8～10分之間，無先天畸形的正常新生兒。由表1可見，母親的HBc-IgM和HBeAg值分別與子代的HBc-IgM和HBeAg的相關性有統(tǒng)計學意義；因此，可以根據(jù)母代HBc-IgM和HBeAg值對子代的HBeAg值進行判斷。

3討論

乙型肝炎在世界范圍廣泛流行，嚴重危害人類健康。全球范圍內乙肝病毒攜帶者已逾3.5億，占5%，我國為肝炎大國，全國超過1.2億人攜帶乙肝病毒，因而必須重視對乙肝的預防及診斷、治療。很大比例的肝硬化及肝細胞癌患者由乙肝患者轉化而來，對健康威脅很大。我國是乙肝高發(fā)區(qū)，早期識別新生兒乙肝高危人群，對于阻斷母嬰傳播，提高我國出生人口質量，改善居民生存生活質量意義重大。

我國乙肝表面抗原攜帶率約10%～15%，其中大部分HBV攜帶者的感染是在嬰幼兒期，其中約30%～40%的感染是通過母嬰垂直傳播；<6個月齡嬰兒感染HBV有80%～90%可成為慢性HBV攜帶者。目前我國新生兒乙肝感染率較前明顯下降，得益于新生兒普及接種乙肝疫苗，但對于已發(fā)生宮內感染的胎兒，出生后使用乙肝疫苗無效，最終成為慢性HBV攜帶者。因此早期識別新生兒是否發(fā)生宮內傳播意義重大。但由于新生兒免疫功能不完善，HBsAg和HBV DNA在新生兒期陽性率低，即使發(fā)生宮內感染，亦不能及時檢出，故新生兒HBV感染的早期診斷仍然是個難題。肝組織HBcAg位于肝細胞核內，是HBV病毒復制的標志物，并且細胞質HBcAg的表達是免疫性肝細胞裂解可能的靶子，肝細胞破壞時釋放，在慢性HBV感染肝損傷的發(fā)病中起重要作用。HBcAg刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗HBc-IgM?？笻Bc-IgM在感染乙肝病毒后最早出現(xiàn)，因此它是HBV近期感染的重要標識，在乙肝病毒感染的窗口期，抗HBe-IgM是唯一能檢出的特異性HBV指標?？笻Be-IgM可以評估肝臟的損傷情況，當抗HBc-IgM陽性時，肝臟的損傷情況較為嚴重。因此臨床上常用于急性乙肝的診斷。HBV感染后HBe-IgM可長期存在，無論HBV DNA陽性或陰性。因胎兒免疫功能不成熟，部分已發(fā)生宮內垂直傳播者出生后檢測HBsAg為陰性；HBe-IgM雖然同HBV復制無關，但如果抗HBe-IgM是唯一陽性標志物，即使HBsAg陰性，也應考慮到已發(fā)生宮內感染HBV的可能，需進一步檢測HBVDNA以排外新生嬰兒隱性HBV感染。胎盤對HBV血清標志物有不同程度的屏障作用，但母體Anti-HBc陽性則胎盤傳播率顯著上升，與本次研究結果相符。美國肝病研究協(xié)會（AASLD）建議，HBsAg陽性的孕婦所生的新生兒在分娩之后應立即聯(lián)合接種乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，因此，對于乙肝感染者及其新生兒只檢測兩對半是不夠的，補充抗HBc-IgM的檢測十分必要，他們在乙肝病毒感染者的早期診斷、病毒復制、療效觀察及預后估計等方面，起到重要的補充作用，能提高乙肝病毒感染的早期檢出率，對肝功能的損傷程度起到重要的提示作用。因此，早期檢測乙肝母親及其新生嬰兒的抗HBc-IgM，可了解新生兒宮內感染狀態(tài)，盡早的通過聯(lián)合接種乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，提高免疫阻斷率減少HBV母嬰垂直傳播。由于本研究的患者僅153例，故尚需進一步擴大樣本，繼續(xù)研究。