高桂麗

(新安縣第二人民醫(yī)院 內(nèi)一科　河南 洛陽　471800)

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普瑞巴林聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果觀察

高桂麗

(新安縣第二人民醫(yī)院 內(nèi)一科河南 洛陽471800)

目的探討普瑞巴林聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果及安全性。方法將2013年7月至2015年9月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者72例，隨機分為觀察組和對照組，各36例。對照組給予普瑞巴林治療，觀察組給予普瑞巴林聯(lián)合硫辛酸治療，比較治療前后兩組疼痛程度，肌電圖腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，觀察組VAS評分降低幅度和NCV、SCV改善情況均明顯優(yōu)于對照組，治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論普瑞巴林聯(lián)合硫辛酸治療痛性糖尿病神經(jīng)病變能有效緩解疼痛，提高臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；普瑞巴林；硫辛酸；療效

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)為糖尿病常見慢性并發(fā)癥，發(fā)病率為40%～50%，所引發(fā)慢性痛性神經(jīng)綜合征嚴(yán)重影響患者情緒、睡眠及生活質(zhì)量。目前尚無特異性治療方法，采取有效方法控制癥狀十分重要。2013年7月至2015年9月采用普瑞巴林聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月至2015年9月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者72例，其中男43例，女29例，年齡58～73歲，平均(64.6±7.3)歲，2型糖尿病病程13～27 a，周圍神經(jīng)病變病程7～11 a，患者四肢自發(fā)性神經(jīng)痛和麻木，以下肢明顯，呈灼燒、刀割、撕裂、針刺樣疼痛，夜間加重，疼痛VAS評分超過4分，肌電圖檢查腓腸神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，排除其他疾病所致神經(jīng)病變、妊娠哺乳期婦女、合并精神疾病以及心、肝、腎等功能異?；颊摺ｋS機將72例患者分為觀察組和對照組，各36例。兩組年齡、性別構(gòu)成、病程、疾病嚴(yán)重程度等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予糖尿病治療，使血糖達(dá)標(biāo)。同時控制并存疾病。對照組口服普瑞巴林(輝瑞制藥公司)75 mg/次，2次/d，根據(jù)病情可增加劑量至150 mg，連用4周，觀察組同法口服普瑞巴林，同時靜脈滴注硫辛酸注射液(江蘇神龍藥業(yè)有限公司)600 mg，1次/d，2周后改用硫辛酸片600 mg口服，1次/d，連服2周。兩組療程均為4周。

1.3觀察指標(biāo)觀察治療前后兩組疼痛程度以及肌電圖腓總神經(jīng)、腓腸神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)變化；記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用疼痛視覺模擬評分(VAS)評估患者疼痛程度，其中0分：無疼痛；1～3分：輕度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～9分：重度疼痛；10分：疼痛無法忍受。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，VAS評分下降幅度>80%，鍵反射恢復(fù)或明顯改善：有效：患者臨床癥狀減輕，鍵反射好轉(zhuǎn)：無效：疼痛癥狀未見改善，鍵反射無改變[1]。

2　結(jié)果

2.1VAS評分治療前，兩組VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組VAS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后VAS評分比較±s，分)

2.2神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前，兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組NCV、SCV改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較±s，m/s)

2.3臨床療效對照組顯效4例，有效21例，無效11例，總有效率69.4%；觀察組顯效7例，有效25例，無效4例，總有效率88.9 %，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療期間兩組均無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

3　討論

痛性糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機制未明，發(fā)病率較高，神經(jīng)異位放電、離子通道活性和神經(jīng)生長因子合成的改變、交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)的可塑性變化等均有相關(guān)性[2]，患者年齡、血糖控制水平、病程以及并發(fā)癥處理等為該病的危險因素[3]。高血糖持續(xù)狀態(tài)下體內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物在神經(jīng)元表面與特異性受體結(jié)合，激活核結(jié)合因子-κB，增強氧化應(yīng)激，損傷血管神經(jīng)；醛糖還原酶與山梨醇脫氫酶介導(dǎo)下Na+-K+-ATP酶活性降低，細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚集，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，致軸突神經(jīng)膠質(zhì)不可逆病變及脫髓鞘，引發(fā)此病[4]。

痛性糖尿病神經(jīng)病變主要侵犯四肢，以下肢、足部為主，起病隱匿，雙側(cè)肢端對稱性感覺異常，逐漸出現(xiàn)肢端麻木、感覺遲鈍、手套襪套樣感覺改變等，自發(fā)、頑固、持續(xù)性疼痛可發(fā)生于任何部位，以下肢皮膚疼痛最為常見，自反復(fù)陣發(fā)性疼痛漸至持續(xù)性，肢端對稱性疼痛、夜間加重，可呈針刺樣、燒灼樣，電擊樣或刀割樣痛，伴痛覺過敏，最常出現(xiàn)部位依次為足、足趾、足背、雙手等，影響患者睡眠，多伴發(fā)焦慮、抑郁等，肌電圖檢查運動神經(jīng)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度多減慢，神經(jīng)電生理檢查、定量感覺測定對早期診斷、治療及監(jiān)測有重要作用，臨床依病情制訂個體化治療方案，控制血糖、改善神經(jīng)功能、緩解疼痛。

硫辛酸為抗氧化劑，是丙酮酸脫氫酶系的輔助因子，可升高神經(jīng)內(nèi)谷胱甘肽水平，減少脂質(zhì)過氧化，阻止神經(jīng)外膜超氧化物形成，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管血流，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞不受糖基化終末產(chǎn)物氧化應(yīng)激損傷，改善周圍神經(jīng)功能及傳導(dǎo)速度，完善葡萄糖有氧分解過程，改善糖代謝，同時清除反應(yīng)性氮簇與反應(yīng)性氧簇兩大類自由基，抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，提高神經(jīng)細(xì)胞抗氧化損傷能力。大劑量硫辛酸治療可顯著改善患者癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，臨床應(yīng)用安全性較好。

普瑞巴林為新型抗癲癇藥物，可通過血腦屏障，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道的亞基蛋白，活性α2-δ配體可降低神經(jīng)末梢鈣離子內(nèi)流，減少谷氨酸鹽、去甲腎上腺素、P物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，有效緩解神經(jīng)疼痛，同時可抗驚厥、抗焦慮，顯著改善睡眠質(zhì)量，常見不良反應(yīng)常較輕微，輕度嗜睡、頭暈患者多能耐受，臨床給藥3 d即可緩解疼痛，治療1～4周患者VAS評分及睡眠評分均優(yōu)于加巴噴丁，治療痛性糖尿病神經(jīng)病變安全有效[5]。

本研究治療后，觀察組VAS評分降低幅度和NCV、SCV改善情況均明顯優(yōu)于對照組，治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合硫辛酸治療痛性糖尿病神經(jīng)病變能有效緩解疼痛，提高臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)。

[1]葉茂,張敏,于靜.普瑞巴林聯(lián)合硫辛酸在痛性糖尿病神經(jīng)病變中的臨床應(yīng)用[J].疑難病雜志,2014,13(8):820-823.

[2]李麗,馮潔,耿立成.糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生機制研究進展[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2011,17(1):46-47.

[3]聶深,鮑海萍.糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)危險因素分析[J].中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志,2012,26(6):467-469.

[4]Vallianou V,Evangelopoulow A,F’avlos K,et al.Alpha-Lipoic acid and diabetic neuropathy[J].Rev Diabe Stu,2009,6(4):230-236.

[5]董敏.普瑞巴林加巴噴丁卡馬西平治療痛性糖尿病神經(jīng)病變效果及安全性分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(12):106-107.

R 587.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.037

2016-01-25)