王瑾琳　鄭晨　劉翔宇　岳保紅

(1.鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院　河南 鄭州　450000； 2.錦州醫(yī)科大學(xué)　遼寧 錦州　121000； 3.平輿縣人民醫(yī)院　河南 駐馬店　463400)

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免疫固定電泳在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值

王瑾琳1鄭晨2劉翔宇3岳保紅1

(1.鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院河南 鄭州450000； 2.錦州醫(yī)科大學(xué)遼寧 錦州121000； 3.平輿縣人民醫(yī)院河南 駐馬店463400)

目的探討免疫固定電泳、尿液固定電泳、血清蛋白電泳對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值。方法選用符合多發(fā)性骨髓瘤(MM)診斷標(biāo)準(zhǔn)的120例患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行免疫固定電泳、血清蛋白電泳、尿液固定電泳檢測(cè)。結(jié)果120例患者中有117例在免疫固定電泳中檢測(cè)出M蛋白，IgG型74例，占63.2%，IgA型21例，占17.9%，IgM型14例，占11.9%，輕鏈型8例，占6.8%。在血清蛋白電泳中有71例檢測(cè)出M蛋白，掃描后M蛋白呈底部狹窄，高尖的蛋白蜂。有64例在尿液固定電泳中檢測(cè)出M蛋白，IgG型31例，占48.4%，IgA型20例，占31.2%，IgM型3例，占4.6%，輕鏈型10例，占15.6%。結(jié)論免疫固定電泳在臨床診斷MM時(shí)是必要的實(shí)驗(yàn)室檢查，能夠快速、便捷而又準(zhǔn)確的對(duì)MM做出診斷及分型。

多發(fā)性骨髓瘤；M蛋白；免疫固定電泳

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是骨髓漿細(xì)胞惡性增殖性疾病。其表現(xiàn)為骨髓中生成大量惡性漿液細(xì)胞，這些細(xì)胞又產(chǎn)生大量的活化因子，使破骨細(xì)胞造成溶骨性改變[1]。增殖過(guò)程中分泌出較多的單克隆免疫球蛋白(M蛋白)，經(jīng)過(guò)體液的微循環(huán)與機(jī)體生成代謝，在患者血液及尿液中可以檢測(cè)出M蛋白。由于患者的個(gè)體差異，細(xì)胞的MM蛋白類(lèi)型有所不同[2]。經(jīng)美國(guó)雜志統(tǒng)計(jì)，多發(fā)性骨髓瘤在所有惡性腫瘤中發(fā)病率約占1%，而在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中其發(fā)病率超過(guò)10%[3]。有研究表明隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率也在逐漸增加。該病在臨床中的癥狀多種多樣，常見(jiàn)有骨痛、感染、體溫增高、腎功能不全等癥狀進(jìn)展比較緩慢，經(jīng)常在初診時(shí)因各種病因造成漏診及誤診[4]。在臨床工作中，由于經(jīng)常在初診時(shí)因各種病因造成漏診及誤診；因此對(duì)確診的120例MM患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，對(duì)比免疫固定電泳、血清蛋白電泳、尿液固定電泳的特點(diǎn)。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014-2015年收治的多發(fā)性骨髓瘤患者120例，均符合2015年多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男86例，女34例。中位年齡62.5(42～68)歲。

1.2方法

1.2.1尿液固定電泳取患者晨尿，采用法國(guó)西比亞全自動(dòng)HYDRASYS電泳儀和配套的尿蛋白電泳試劑，完成尿液固定電泳。

1.2.2血清蛋白電泳取患者清晨空腹靜脈血，分離血清，利用法國(guó)西比亞全自動(dòng)HYDRASYS電泳儀和配套試劑，完成電泳。

1.2.3免疫固定電泳采用法國(guó)SEBIA全自動(dòng)電泳分析儀，以及(HYDRAGEL1IF，PN4301)電泳試劑盒血清免疫固定電泳。首先離心機(jī)分離出的血清標(biāo)本進(jìn)行稀釋?zhuān)? μl添加到加樣梳內(nèi)，保持濕潤(rùn)大于5 min后進(jìn)行預(yù)電泳，裝好加樣模板，添加抗血清各8 μl進(jìn)行免疫固定后，處于干燥的環(huán)境后電泳結(jié)束。拿出膠片進(jìn)行染色，沖洗，褪色，干燥，程序結(jié)束后，進(jìn)行掃描發(fā)出報(bào)告。

2　結(jié)果

2.1尿液免疫固定結(jié)果120例患者中有64例在尿液固定電泳中檢測(cè)出M蛋白。見(jiàn)表1。

表1　120例MM患者尿液免疫固定電泳結(jié)果[n(%)]

2.2血清蛋白固定電泳結(jié)果120例患者中有71例在血清蛋白電泳中檢測(cè)出M蛋白，掃描后M蛋白呈底部狹窄，高尖的蛋白蜂。

2.3血清免疫固定電泳結(jié)果120例患者中有117例在血清免疫固定電泳中檢測(cè)出M蛋白。見(jiàn)表2。

表2　120例MM患者血清免疫固定電泳結(jié)果[n(%)]

2.4對(duì)3種方法免疫固定電泳檢出率進(jìn)行比較分別對(duì)3種方法MM固定電泳檢出率兩兩間進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，各組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　3種方法對(duì)MM的檢出率比較(n，%)

3　討論

MM是一種骨髓漿細(xì)胞惡性增殖性疾病。多發(fā)于中老年人群，由于早期癥狀無(wú)明顯特異性，臨床癥狀表現(xiàn)多種多樣，極易造成誤診。近些年有文獻(xiàn)報(bào)道，MM患病率隨環(huán)境的影響有增加的趨勢(shì)[5]。有研究證實(shí)免疫固定電泳和M蛋白檢查陽(yáng)性是檢測(cè)MM病情及復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)[6]。120例MM患者因骨痛、感染、體溫增高、腎功能不全等癥狀入院，采取空腹血及晨尿，以免疫固定電泳、尿液固定電泳、血清蛋白固定電泳檢測(cè)血液及尿液中是否存在M蛋白，進(jìn)一步明確診斷。

MM單克隆B淋巴細(xì)胞惡性增殖，產(chǎn)生大量的單克隆漿細(xì)胞群體單克隆Ig分子，Ig是由一條重鏈和兩條輕鏈構(gòu)成，根據(jù)單克隆分子重鏈的不同分為5型(IgG、IgA、IgM、IgD、IgE)，各類(lèi)Ig的輕鏈均相同，分為 κ和λ 2個(gè)型別。MM患者體內(nèi)由于惡性漿細(xì)胞大量的增加，對(duì)體內(nèi)正常分泌的免疫球蛋白產(chǎn)生了影響，導(dǎo)致分泌減少；MM患者M(jìn)蛋白所屬免疫球蛋白顯著增高，而非蛋白所屬免疫球蛋白含量顯著下降[7]。由此可以根據(jù)M蛋白的數(shù)量反應(yīng)腫瘤單克隆增生的程度。因此早期臨床診斷中可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查，對(duì)M蛋白進(jìn)行分型，根據(jù)類(lèi)型的不同，可以對(duì)MM患者的治療有所幫助，對(duì)治療的情況進(jìn)行評(píng)估。

本研究結(jié)果表明，免疫固定電泳有117例檢測(cè)出M蛋白，檢出率為97.5%，IgG型74例，占63.2%，IgA型21例，占17.9%，IgM型14例，占11.9%，輕鏈型8例，占6.8%。血清蛋白電泳中有71例檢測(cè)出M蛋白，檢出率為59.2%，掃描后絕大部分為M蛋白呈底部狹窄，高尖的蛋白蜂。尿液固定電泳中有64例檢測(cè)出M蛋白，檢出率為53.3%，IgG型31例，占48.4%，IgA型20例，占31.2%，IgM型3例，占4.6%，輕鏈型10例，占15.6%。免疫固定電泳的檢出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血清蛋白固定電泳和尿液固定電泳，又能較為準(zhǔn)確的對(duì)M蛋白進(jìn)行分型。根據(jù)免疫球蛋白的高低，我們可以判斷免疫功能的高低及治療預(yù)后的情況。免疫固定電泳具有較高的敏感性和特異性，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的分型與分期治療方面提供幫助[8-9]。

綜上所述，免疫固定電泳檢測(cè)出M蛋白陽(yáng)性的數(shù)量已經(jīng)對(duì)M蛋白的分型較血清蛋白固定電泳及尿液固定電泳更加快速準(zhǔn)確。免疫固定電泳在臨床診斷MM時(shí)是必要的實(shí)驗(yàn)室檢查，能夠快速、便捷而又準(zhǔn)確的對(duì)MM做出診斷及分型。

[1]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)(下冊(cè))[M].第10版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:1975．

[2]Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2012,62:10-29.

[3]李斯丹,徐燕,王亞非,等.多發(fā)性骨髓瘤骨病的臨床特點(diǎn)分析[J].中華血液學(xué)志,2010,31(4):228-232.

[4]Jaffe E S,Harris N L,Stein H,et al.Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues[M].Lyon: IARC Press,2001:144.

[5]盧娉霞,陳鶯,張敬喜.免疫固定電泳在多發(fā)性骨髓瘤免疫分型中的應(yīng)用[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2009,27(3):1267-1268．

[6]Lahuerta J J,Martinez-Lopez J,Serna J,et al.Remission status defined by immunofixation vs electrophoresis after autologous transplantation has a major impact on the outcome of multiple myeloma patients[J]. Br J Haematol,2000,109(2):438-446.

[7]王蘭蘭.臨床免疫學(xué)和免疫檢驗(yàn)[M].第3版.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2003:66．

[8]武淑蘭,孫士斌.漿血細(xì)胞病(基礎(chǔ)與臨床)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2003:130-164.

[9]李斯丹,徐燕援.多發(fā)性骨髓瘤骨病的臨床特點(diǎn)分析[J].中華血液雜志,2010,31(4):2012-2032.

岳保紅，E-mail：ybh2002@163.com。

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.022

2016-03-24)