毛旭華，　袁異瑋，　湯俊明，　陳　翔

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乳腺癌專題

唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)在乳腺癌診斷中的價(jià)值

毛旭華，袁異瑋，湯俊明，陳翔

目的探討檢測(cè)血清唾液酸和羥脯氨酸的水平對(duì)乳腺癌患者的臨床診斷價(jià)值。方法采用BXTM試劑盒對(duì)宜興市人民醫(yī)院2013年1月至2015年12月間40名健康志愿者及100例乳腺癌患者治療前后血清中唾液酸和羥脯氨酸水平進(jìn)行檢測(cè)，并加以分析對(duì)比。結(jié)果乳腺癌患者唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)值均值及陽(yáng)性率都高于健康對(duì)照者(P<0.05)，檢測(cè)敏感性為70.0%，特異性為85.0%，準(zhǔn)確性為74.3%。治療前后乳腺癌患者唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)值均值及陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論唾液酸和羥脯氨酸適合作為乳腺癌的血清標(biāo)志物之一，值得推廣應(yīng)用。

唾液酸；羥脯氨酸；乳腺癌；血清標(biāo)志物；診斷

乳腺癌是威脅女性健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前已超越宮頸癌成為全球女性發(fā)病率首位的惡性腫瘤，因此，乳腺癌的早期診斷及治療前后療效觀察顯得極為重要。BXTM檢測(cè)試劑盒是以唾液酸和羥脯氨酸為主要檢測(cè)對(duì)象的新型聯(lián)合檢測(cè)試劑盒。本研究通過(guò)檢測(cè)唾液酸和羥脯氨酸在乳腺癌患者和健康體檢者血清中的水平差異以及乳腺癌患者治療前后血清中的水平差異，評(píng)價(jià)檢測(cè)血清唾液酸和羥脯氨酸對(duì)乳腺癌患者的診斷及療效評(píng)估價(jià)值。

1　資料與方法

1.1標(biāo)本來(lái)源及血清標(biāo)本采集取自2013年1月至2015年12月本院收治的100例經(jīng)病理診斷的乳腺癌患者(乳腺癌組)及40名健康志愿者(健康對(duì)照組)為研究對(duì)象，均為女性。乳腺癌患者年齡24～68歲，平均年齡(46.23±5.3)歲。健康志愿者年齡26～52歲，平均年齡(38.63±4.3)歲。乳腺癌患者于手術(shù)前空腹采血，另在手術(shù)、化療后3個(gè)月空腹采血。健康志愿者于體檢時(shí)空腹采血。均采血3 ml后即刻分離血清待檢。所有研究對(duì)象均簽署了知情同意書(shū)。

1.2試劑與儀器BXTM檢測(cè)試劑盒(青島博新生物技術(shù)有限公司)，離心機(jī)(北京白洋醫(yī)療器械有限公司)，微量移液器(德國(guó)Eppendorf)，數(shù)顯恒溫水箱(金壇市雙捷實(shí)驗(yàn)儀器廠)，可見(jiàn)分光光度計(jì)(上海菁華科技儀器有限公司)。

1.3檢測(cè)方法嚴(yán)格按照BXTM檢測(cè)試劑盒要求檢測(cè)。采用試劑盒中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作為判定標(biāo)準(zhǔn)：檢測(cè)值≥95U/ml為陽(yáng)性。

2　結(jié)果

2.1乳腺癌組與健康對(duì)照組唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)值的比較結(jié)果如表1所示，乳腺癌組的唾液酸和羥脯氨酸的檢測(cè)值均值高于健康對(duì)照組(t=6.512，P<0.001)，乳腺癌組唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)的陽(yáng)性率也高于健康對(duì)照組(χ2=34.83，P<0.001)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)計(jì)算，乳腺癌患者與健康對(duì)照人群唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)敏感性為70.0%，特異性為85.0%，準(zhǔn)確性為74.3%。

表1　乳腺癌組與健康對(duì)照組唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)值的比較

2.2治療前后乳腺癌組唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)值的比較結(jié)果如表2所示，治療前后乳腺癌患者唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)值均值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.451，P=0.148)。檢測(cè)陽(yáng)性率差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.094，P=0.759)。

表2　治療前后乳腺癌患者唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)值的比較

3　討論

目前臨床上常用于乳腺癌診斷的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物主要有CA15-3、CEA、CA125、CA19-9等，但這些標(biāo)志物不論是單獨(dú)診斷還是聯(lián)合診斷，敏感性、特異性、準(zhǔn)確性等仍然不能完全滿足臨床需求。人們還在不斷探索乳腺癌的早期診斷的方法，比如楊傳盛等[1]研究外周血中STC-1含量的變化對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值，結(jié)果乳腺癌患者外周血中STC-1含量明顯高于乳腺良性腫瘤患者及健康對(duì)照者，顯示出檢測(cè)STC-1對(duì)乳腺癌早期診斷的價(jià)值。

唾液酸存在于組織細(xì)胞膜上，當(dāng)機(jī)體代謝異常時(shí)，如惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)生增殖、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)，血清中的唾液酸含量會(huì)明顯升高，這可能與腫瘤細(xì)胞表面大分子的脫落、胞膜分泌物的增加以及唾液酸苷酶活性的增高有關(guān)[2]。文獻(xiàn)報(bào)道，臨床上多種腫瘤中的唾液酸含量會(huì)顯著升高[3-5]。羥脯氨酸主要分布在人體結(jié)締組織膠原蛋白中，占膠原蛋白的10%～13%，除大約1%存在于彈性蛋白中外，其他均不含羥脯氨酸[6]。腫瘤的浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移可破壞膠原蛋白、彈性蛋白和骨組織，其中的組成成分羥脯氨酸會(huì)在血液中顯著升高[6-7]。聯(lián)合檢測(cè)唾液酸和羥脯氨酸對(duì)診斷結(jié)直腸癌、肺癌、肝癌等惡性腫瘤有價(jià)值[8-9]。本研究將BXTM檢測(cè)試劑盒用于乳腺癌的診斷，結(jié)果顯示，乳腺癌患者的檢測(cè)值均值及陽(yáng)性率均高于健康對(duì)照人群(P<0.05)，其敏感性、特異性、準(zhǔn)確性等符合臨床檢測(cè)要求。有文獻(xiàn)報(bào)道，炎性疾病患者的血清唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)值也會(huì)升高[10-11]，故在實(shí)際應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意加以鑒別。另外，本研究結(jié)果還顯示，乳腺癌組的治療前后唾液酸和羥脯氨酸檢測(cè)值均值及陽(yáng)性率均無(wú)明顯差異，提示血清唾液酸和羥脯氨酸無(wú)法作為對(duì)乳腺癌療效評(píng)價(jià)的評(píng)估指標(biāo)。我們分析這可能是由于檢測(cè)的相隔時(shí)間較短，也可能是由于檢測(cè)試劑盒本身的限制，還需我們進(jìn)一步追蹤研究。

總之，檢測(cè)血清唾液酸和羥脯氨酸的水平對(duì)乳腺癌患者的臨床診斷有價(jià)值，可以作為診斷乳腺癌的血清標(biāo)志物之一。

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Significance of the detection of sialic acid and hydroxyproline in the diagnosis of breast cancer

MAOXuhua1，YUANYiwei1，TANGJunming1，CHENXiang2.

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,YixinPeople’sHospital,Yixin214200,China;2.DepartmentofThyroidandBreastSurgery,YixinPeople’sHospital,Yixin214200,China)

CHENXiang,E-mail:chenxiang-1979@hotmail.com

ObjectiveTo detect the levels of sialic acid and hydroxyprolineusing serum of breast cancer patients and evaluate its value in the diagnosis of breast cancer. MethodsWith the BXTM kit,the level of sialic acid and hydroxyproline was determined and compared betwean 40 healthy volunteers and 100 cases of breast cancer before and after treatment from Yixin People’s Hospital from January 2013 to 2015 December.ResultsThe mean value and the positive rate of sialic acid and hydroxyproline in serum of breast cancer patients were significantly higher than those of healthy individuals(P<0.05). The sensitivity, specificity and accuracy were 70.0%, 85.0% and 74.3%. The mean value and the positive rate of sialic acid and hydroxyproline in serum of breast cancer patients before treatmentand after treatment had no difference(P>0.05).ConclusionSialic acid and hydroxyproline can be used as the biomarker of breast cancer.

Sialic acid;Hydroxyproline;Breast cancer;Serum marker;Diagnosis

214200江蘇宜興，宜興市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(毛旭華，袁異瑋，湯俊明); 宜興市人民醫(yī)院普外中心甲狀腺乳腺外科(陳翔)

毛旭華，男，本科，初級(jí)檢驗(yàn)技師，研究方向：醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，E-mail: jsyxmao@163.com

陳翔，男，博士，主治醫(yī)師，研究方向：乳腺癌分子標(biāo)志物，E-mail: chenxiang-1979@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2016.03.006

1674-4136(2016)03-0167-03

2016-05-06][本文編輯：李慶]