周華,朱飛
黃芪注射液聯(lián)合1,6-二磷酸果糖對小兒病毒性心肌炎免疫功能及治療效果的影響
周華,朱飛
目的研究黃芪注射液聯(lián)合1,6-二磷酸果糖對小兒病毒性心肌炎免疫功能及療效的影響。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將90例小兒病毒性心肌炎患者分為觀察組和對照組,各45例。觀察組接受黃芪注射液、1,6-二磷酸果糖聯(lián)合常規(guī)治療;對照組接受常規(guī)治療。比較兩組患者的心肌酶譜指標(biāo)、過氧化指標(biāo)、免疫功能及療效。結(jié)果觀察組有效率明顯高于對照組(97.78%82.22%,<0.05);觀察組肌酸激酶同工酶、心肌鈣蛋白、丙二醛、晚期氧化蛋白產(chǎn)物均低于對照組(均<0.05),谷胱甘肽過氧化物酶高于對照組(<0.05);觀察組CD3+CD4+CD8―
病毒性心肌炎;黃芪注射液;1,6-二磷酸果糖;免疫功能;氧化反應(yīng)
1.1一般資料選擇2013年6月至2014年8月浙江省衢州市中醫(yī)院確診并接受治療的90例小兒病毒性心肌炎患者進(jìn)行研究,均符合病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],告知治療事項后取得家長的知情同意;排除先天性心臟病患者,嚴(yán)重肝腎功能不全患者,先天性免疫功能缺陷患者,加服其他藥物患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各 45例。觀察組:男28例,女17例;年齡3 ~15歲,平均(6.92±0.89)歲。對照組:男29例,女16例;年齡2~13歲,平均(6.88±0.79)歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05)。
1.2治療方法兩組患者均進(jìn)行常規(guī)抗病毒治療,并給予維生素C、三磷酸腺苷、輔酶A、門冬氨酸鉀鎂及肌酐等心肌營養(yǎng)和改善能量代謝的藥物。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予黃芪注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文字:國藥準(zhǔn)字Z33020179,批號120810,10ml/支)聯(lián)合FDP(上海新亞藥業(yè)公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20043353,批號121012,規(guī)格1 g/支)治療,方法如下:FDP 150 mg/kg靜脈滴注,1次/d;黃芪注射液60 ml加入500ml5%葡萄糖注射液靜脈滴注,1次/d。1周為1個療程,連續(xù)治療3個療程。
1.3檢測指標(biāo)及方法
1.3.1血清心肌酶譜和過氧化指標(biāo)于治療前后,采集兩組患者的血清標(biāo)本,3000r/min離心分享10min,采用美國BECKMAN公司Lx-20心肌酶檢測儀檢測肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌鈣蛋白(cTnT)含量(采用電化學(xué)發(fā)光法檢測),采用放射免疫沉淀試劑盒檢測丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)含量。
1.3.2外周血免疫免疫功能指標(biāo)于治療前后,采集外周抗凝血后分離單個核細(xì)胞,分別孵育CD3、CD4、CD8的抗體后,采用流式細(xì)胞儀檢測CD3+CD4+CD8-T細(xì)胞、CD3+CD4―CD8+T細(xì)胞含量。
1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效:治療7 d內(nèi)臨床癥狀消失,心電圖與心肌酶恢復(fù)正常;有效:治療7 d內(nèi),臨床癥狀消失或緩解,心電圖或心肌酶至少一項恢復(fù)正常;無效:治療7 d內(nèi),臨床癥狀無緩解、心電圖或心肌酶無好轉(zhuǎn)。
1.5統(tǒng)計方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用2檢驗。<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1兩組療效比較觀察組顯效26例,有效18例,無效1例,有效率97.78%;對照組顯效18例,有效19例,無效8例,有效率82.22%,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=6.049,<0.05)。
2.2兩組治療前后心肌酶譜比較治療前,兩組cTnT、K-MB差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均>0.05);治療后,兩組均明顯降低,觀察組cTnT、K-MB等指標(biāo)均明顯低于對照組(均<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后心骨酶譜指標(biāo)比較
2.3兩組治療前后過氧化產(chǎn)物比較治療前,兩組MDA、AOPP、GSH-Px差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均>0.05)。治療后,兩組MDA、AOPP明顯降低,GSHPx明顯升高;而觀察組MDA、AOPP均低于對照組,GSH-Px高于對照組(均<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后過氧化產(chǎn)物指標(biāo)比較
2.4兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較治療前,兩組外周血中CD3+CD4+CD8―T、CD3+CD4―CD8+T細(xì)胞含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均>0.05)。治療后,兩組CD3+CD4+CD8―T明顯升高,CD3+CD4―CD8+T明顯降低;而觀察組較對照組更明顯(均<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前后外周血中細(xì)胞免疫功能比較%
FDP是葡萄糖代謝過程中的重要中間產(chǎn)物,其作用是調(diào)節(jié)葡萄糖代謝過程中相關(guān)酶的活性、清除氧自由基[4]。FDP能夠激活果糖激酶和丙酮酸激酶,通過增強酶活性來增加細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷和磷酸肌苷的濃度,進(jìn)而改善心肌細(xì)胞在缺氧狀態(tài)下的能量代謝狀態(tài);同時其能夠直接清除局部過度產(chǎn)生的氧自由基,減輕心肌細(xì)胞受到的損傷[5]。
病毒性心肌炎屬中醫(yī)“胸痹”、“溫病”的范疇,病因在于外感六淫、濕邪入侵、正氣虛弱,治療當(dāng)清熱解毒、益氣養(yǎng)陰[6]。黃芪具有補氣固表、脫毒排膿、益氣升陽的作用,由黃芪提取而成的注射液不僅能夠抑制病毒內(nèi)核糖核酸的復(fù)制、降低心肌組織中病毒滴度,還能中和以及清除氧自由基、增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性、保護(hù)心肌細(xì)胞[7]。
病毒性心肌炎患者最突出的表現(xiàn)是心肌細(xì)胞損傷、胞漿中多種酶類分子釋放入血[8]。氧自由基是造成病毒性心肌炎患者發(fā)生心肌損傷的關(guān)鍵因素,黃芪注射液聯(lián)合 FDP均具有清除氧自由基的功能,能夠減輕氧自由基對心肌細(xì)胞的攻擊。GSH-Px是心肌細(xì)胞最重要的抗氧自由基酶,主要參與過氧化氫的削除,抑制羥基自由基的產(chǎn)生,解除過氧化脂質(zhì)對細(xì)胞的毒性損傷[9]。本文觀察組CK-MB、cTnT、MDA、APPP均明顯低于對照組,GSH-Px高于對照組(均<0.05),提示黃芪注射液聯(lián)合FDP治療能夠減輕心肌細(xì)胞受到的損傷。
機(jī)體免疫功能降低、抵御病原體入侵能力減弱又是造成病毒感染的內(nèi)在因素[10]。黃芪中含有蔗糖、皂苷及黃酮等多種有效成分,相關(guān)的藥理學(xué)研究認(rèn)為,多糖類物質(zhì)以及皂苷類物質(zhì)對于免疫功能具有調(diào)節(jié)作用[11]。特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)是機(jī)體殺滅入侵病原體的主要機(jī)制,T淋巴細(xì)胞是執(zhí)行細(xì)胞免疫反應(yīng)的主要細(xì)胞,CD3+是成熟T細(xì)胞的表面標(biāo)志物,CD3+CD4+CD8―T細(xì)胞是是輔助性T細(xì)胞,CD3+CD4―CD8+T細(xì)胞是抑制性T細(xì)胞。本文觀察組患者外周血中CD3+CD4+CD8―T細(xì)胞含量高于對照組,CD3+CD4―CD8+T細(xì)胞含量低于對照組。
本文的局限性在于缺乏對心肌酶譜、過氧化物、免疫功能的動態(tài)觀察,且缺乏對兩組臨床癥狀的比較研究,可能會影響到結(jié)果的準(zhǔn)確性,有待于今后擴(kuò)大樣本展開研究。
[1]Althof N,HarkinsS,Kemball CC,et al.Invivo ablation of type I interferon receptor from cardiomyocytes delays coxsackieviral clearance and accelerates myocardial disease[J].J Virol,2014,88(9):5087-5099.
[2]高玉婷.分析中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎的療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2014,2(16):5-6.
[3]馬沛然,于永慧.小兒病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的評價與建議[J].醫(yī)學(xué)臨床研究, 2004,21(4):322-324.
[4]韋剛.1,6二磷酸果糖在小兒病毒性心肌炎中的效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2013, 11(25):44-45.
[5] 林清,馬會霞,江春花,等.抗柯薩病毒B病毒性心肌炎膠囊對病毒性心肌炎小鼠血清CK、LDH、cTnI的影響[J].新中醫(yī), 2013,44(4):151-153.
[6]張頌賢.黃芪注射液治療病毒性心肌炎的療效及安全性評價[J].中國實用醫(yī)藥, 2013,8(20):30-31.
[7]高芳,王永霞,楚冬梅,等.黃芪注射液聯(lián)合1,6-二磷酸果糖對小兒病毒性心肌炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2014, 30(6):484-486.
[8]林清,馬會霞,江春花,等.抗柯薩病毒B病毒性心肌炎膠囊對病毒性心肌炎小鼠血清CK、LDH、cTnI的影響[J].新中醫(yī), 2013,(4):151-153.
[9]Malz R,Welthauser A,Tschope C,et al. Inhibition of coagulation factor Xa improves myocardial function during CVB3-induced myocarditis[J].Cardiovasc Ther, 2014,32(3):113-119.
[10]Koho T,Koivunen MR,Oikarinen S,et al. Coxsackievirus B3 VLPs purified by ion exchange chromatography elicit strong immune responses in mice[J].Antiviral Res,2014,104:93-101.
[11]彭威.黃芪顆粒對急性病毒性心肌炎患兒血清中IL-17和TNF-的影響[J].新中醫(yī), 2011,43(8):77-78.
10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.056
R725.4
A
1671-0800(2016)02-0244-03
2015-05-21
(本文編輯:孫海兒)
324000浙江省衢州,衢州市中醫(yī)院
周華,Email:493070927@ qq.com
T明顯高于對照組,CD3+CD4―CD8+T明顯低于對照組(<0.05)。結(jié)論黃芪注射液聯(lián)合1,6-二磷酸果糖治療有助于減輕心肌細(xì)胞損傷,緩解過氧化反應(yīng),改善細(xì)胞免疫功能,提高治療效果。病毒性心肌炎(VMC)是小兒科常見的感染性疾病,由病毒感染所致,表現(xiàn)為彌漫性心肌炎癥性改變或局限性心肌炎癥性改變。該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,也缺乏無特效性的治療方法[1]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,病毒性心肌炎主要病因為正氣虛弱、外邪侵襲,本虛為氣陰兩虛,標(biāo)實為外感邪毒,治則當(dāng)清熱解毒、益氣養(yǎng)陰。1,6-二磷酸果糖(FDP)是具有改善心肌能量代謝、清除氧自由基作用的西醫(yī)藥物;黃芪注射液是具有抑制病毒復(fù)制、保護(hù)心肌細(xì)胞作用的中成藥物[2]。本文采取隨機(jī)對照研究的方法,探討黃芪注射液聯(lián)合FDP對小兒病毒性心肌炎免疫功能及治療效果的影響。報道如下。