鄺清梅 許韶榮

子癇前期并發(fā)胎盤早剝的相關(guān)因素研究

鄺清梅 許韶榮

目的 探討子癇前期并發(fā)胎盤早剝的相關(guān)因素。方法 子癇前期患者78例，根據(jù)是否發(fā)生胎盤早剝分為觀察組（子癇前期合并胎盤早剝組）18例、對照組（子癇前期未合并胎盤早剝組）60例，調(diào)查兩組產(chǎn)婦年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、孕產(chǎn)次、孕周、分娩次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、血壓情況，采集血清檢測血肌酐（cr）、尿素氮（BUN）、纖維蛋白原（FIB）、內(nèi)皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）的含量。結(jié)果 觀察組患者分娩次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)多于對照組，cr、BUN、ET-1含量明顯高于對照組，F(xiàn)IB、NO含量明顯低于對照組（P＜0.05）；分娩次數(shù)和流產(chǎn)次數(shù)多以及cr、BUN、ET-1含量高是子癇前期并發(fā)胎盤早剝的危險(xiǎn)因素（ P＜0.05），F(xiàn)IB含量和NO含量高是子癇前期并發(fā)胎盤早剝的保護(hù)因素（P＜0.05）。結(jié)論 分娩次數(shù)和流產(chǎn)次數(shù)多以及肌酐、尿素氮、ET-1含量高的產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期并發(fā)胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)較高，纖維蛋白原含量和NO含量高的產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期并發(fā)胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)較低。

子癇前期 胎盤早剝 內(nèi)皮素 一氧化氮 相關(guān)因素

子癇前期屬于妊娠期高血壓的范疇，是我國最常見的妊娠期并發(fā)癥，對產(chǎn)婦和胎兒的危害極大，還會(huì)增加胎盤早剝發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［1］。在子癇前期患者終末器官受損中，胎盤受累約為18%～55%［2］。目前，關(guān)于子癇前期和胎盤早剝的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，探尋疾病發(fā)生的相關(guān)因素有助于篩查可能發(fā)病的高危人群［3］。本文分析子癇前期并發(fā)胎盤早剝的相關(guān)因素。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年9月至2014年12月本院分娩孕婦12358例，其中并發(fā)子癇前期78例（0.63%）。將其中18例（23.08%）并發(fā)胎盤早剝患者納入觀察組（1例發(fā)生于輕度子癇前期，17例發(fā)生于重度子癇前期）。60例（76.92%）未并發(fā)胎盤早剝患者納入對照組。子癇前期﹑胎盤早剝診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合樂杰《婦科科學(xué)》第7版［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2實(shí)驗(yàn)儀器和試劑 電化學(xué)發(fā)光試劑盒為Roche公司，酶聯(lián)免疫吸附試劑盒為R&D公司，硝酸還原法試劑盒為武漢博士德公司。電化學(xué)發(fā)光儀為Roche公司，酶標(biāo)儀為Bio-rad公司，全自動(dòng)放射免疫測定儀為MJ-182。

1.3方法 記錄兩組產(chǎn)婦的年齡﹑體質(zhì)指數(shù)（BMI）﹑孕產(chǎn)次﹑孕周﹑分娩次數(shù)﹑流產(chǎn)次數(shù)﹑血壓（舒張壓﹑收縮壓）等資料。采集兩組患者空腹靜脈血4ml，3000r/min離心分離10min，采用電化學(xué)發(fā)光試劑盒檢測血肌酐（cr）﹑尿素氮（BUN）和纖維蛋白原（FIB）含量，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測內(nèi)皮素1（ET-1）含量，采用硝酸還原法試劑盒測定一氧化氮（NO）的含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

作者單位：518000 廣東省深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科

2　結(jié)果

2.1單因素分析 兩組患者年齡﹑BMI﹑孕產(chǎn)次﹑孕周﹑血壓等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者的分娩次數(shù)﹑流產(chǎn)次數(shù)多于對照組，cr﹑BUN﹑ET-1含量明顯高于對照組，F(xiàn)IB﹑NO含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2logistic回歸分析 將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入Logistic回歸分析，結(jié)果表明，分娩次數(shù)和流產(chǎn)次數(shù)多以及cr﹑BUN﹑ET-1含量高是子癇前期并發(fā)胎盤早剝的危險(xiǎn)因素，F(xiàn)IB含量和NO含量高是子癇前期并發(fā)胎盤早剝的保護(hù)因素。見表2。

表1　子癇前期并發(fā)胎盤早剝相關(guān)因素的單因素分析［n，（±s）］

表1　子癇前期并發(fā)胎盤早剝相關(guān)因素的單因素分析［n，（±s）］

項(xiàng)目　觀察組　對照組　t/χ2值　P值年齡（歲）　33.48±4.23　33.17±4.04　0.281?。?.05 BMI（kg/m2）　23.41±3.48　23.22±3.15　0.219?。?.05孕周（周）　34.48±1.65　35.02±1.68　1.201?。?.05產(chǎn)次　初產(chǎn)婦　14　52　0.840　＞0.05經(jīng)產(chǎn)婦　4　8血壓（mmHg）　收縮壓　167.12±10.75 163.54±10.63　1.250?。?.05舒張壓　114.65±9.16　113.47±9.32　0.473?。?.05分娩次數(shù)　3.45±0.38　1.86±0.22　13.842?。?.05流產(chǎn)次數(shù)　2.29±0.30　0.87±0.09　16.029?。?.05 cr（nmol/L）　103.45±12.95　68.89±9.33　8.795?。?.05 BUN（nmol/L）　7.29±0.85　4.02±0.54　8.283　＜0.05 ET-1（mg/L）　4.49±0.55　0.94±0.11　24.852　＜0.05 NO（μmol/L）　3.45±0.55　10.13±1.35　18.394?。?.05 FIB（g/L）　3.29±0.55　5.46±0.64　7.987?。?.05

表2　子癇前期并發(fā)胎盤早剝相關(guān)因素的logistic回歸分析

3　討論

胎盤早剝（PA）是指正常位置的胎盤在妊娠20周后﹑胎兒娩出前部分或全部從子宮壁剝離，是造成妊娠中期和晚期發(fā)生產(chǎn)前出血的常見原因。胎盤早剝的發(fā)生會(huì)增加產(chǎn)婦大出血死亡的風(fēng)險(xiǎn)，也增加早產(chǎn)兒和低出生體質(zhì)量兒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對產(chǎn)婦和胎兒的危害大［5］。子癇前期患者多合并存在胎盤發(fā)育異常和功能異常，與健康產(chǎn)婦比較，子癇前期產(chǎn)婦更容易發(fā)生胎盤早剝，進(jìn)而增加凝血功能障礙﹑急性腎功能衰竭﹑羊水栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，危害產(chǎn)婦和新生兒的生命健康［6］。

目前，關(guān)于子癇前期及胎盤早剝的發(fā)病機(jī)制仍未闡明。研究認(rèn)為，兩者在發(fā)病過程中存在部分相同的病理特征，具體是指母體螺旋動(dòng)脈重構(gòu)不完全﹑子宮動(dòng)脈血流阻力增高﹑子宮胎盤血流灌注減少﹑胎盤功能受損［7，8］。在以上病理基礎(chǔ)上，母體蛻膜動(dòng)脈破裂會(huì)造成胎盤蛻膜界面發(fā)生剝離并造成胎盤早剝；母體代償性升高血壓以維持子宮胎盤足夠的血流灌注，進(jìn)而造成子癇前期的發(fā)生［9］。

在本資料中，作者首先對子癇前期并發(fā)胎盤早剝發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析，分析結(jié)果顯示：觀察組患者的分娩次數(shù)﹑流產(chǎn)次數(shù)多于對照組，肌酐﹑尿素氮﹑ET-1含量高于對照組，纖維蛋白原含量﹑NO含量低于對照組。由此作者推測：（1）分娩次數(shù)和流產(chǎn)次數(shù)越多，宮內(nèi)環(huán)境越不理想，胎盤功能不良與受累更加容易發(fā)生子癇前期和胎盤早剝［10］。（2）ET-1為血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的縮血管物質(zhì)，具有縮血管作用，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，ET會(huì)大量釋放入血，導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣，增加腎血管阻力，一定程度上可以反映出子宮前期血管病變，NO具有舒血管作用，子宮前期患者內(nèi)源性NO合成減少，且其含量變化會(huì)影響子宮動(dòng)脈的收縮和舒張狀態(tài)［11］。（3）肌酐是反映腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)，當(dāng)腎小球嚴(yán)重受損時(shí)，血肌酐表達(dá)量明顯升高，子癇前期病理生理變化主要是全身小血管痙攣，導(dǎo)致全身有效血容量減少，進(jìn)一步發(fā)展尿素氮濃度升高。肌酐和尿素氮含量升高表明患者存在腎功能損傷［12］。（4）纖維蛋白原為肝細(xì)胞合成﹑分泌的一種糖蛋白，也是血漿中含量最高的凝血因子，其主要生理功能包括參與血小板活化聚集與凝血過程，能夠維持母胎穩(wěn)定，含量減少會(huì)造成胎盤與子宮蛻膜分離［13］。

子癇前期并發(fā)胎盤早剝的發(fā)生過程十分復(fù)雜，多種因素可能在基本的發(fā)生過程中共同發(fā)揮作用，為明確以上相關(guān)因素與子癇前期并發(fā)胎盤早剝發(fā)生的關(guān)系，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示：分娩次數(shù)和流產(chǎn)次數(shù)多以及肌酐﹑尿素氮﹑ET-1含量高是子癇前期并發(fā)胎盤早剝的危險(xiǎn)因素，纖維蛋白原含量和NO含量高是子癇前期并發(fā)胎盤早剝的保護(hù)因素。NO含量減少和ET-1含量增多會(huì)造成全身小動(dòng)脈痙攣﹑子宮胎盤血流灌注不足，進(jìn)而增加疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［14］；血肌酐和尿素氮含量增高體現(xiàn)腎功能發(fā)生損傷，與血流灌注不足呈正相關(guān)［15］；纖維蛋白原能夠維持凝血和纖溶平衡。

綜上所述，分娩次數(shù)和流產(chǎn)次數(shù)多以及肌酐﹑尿素氮﹑ET-1含量高的產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期并發(fā)胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)較高，纖維蛋白原含量和NO含量高的產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期并發(fā)胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)較低。臨床上可針對誘發(fā)胎盤早剝的危險(xiǎn)因素采取干預(yù)措施，以降低子癇前期胎盤早剝的發(fā)生率，改善妊娠結(jié)局。

1 周佳任，李威，杜鵑，等.重度子癇前期合并甲狀功能減退癥孕婦的甲狀腺激素水平變化與腎功能的相關(guān)性.中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（11）：811～81.

2Tikkanen M. Placental abruption： epidemiology， risk factors and consequences. Acta Obstet Gynecol Scand， 2011， 90（2）： 140～149.

3Naknao， K Iwai K， Yamada Y， et al. 231-POS： Recurrent abruption in hypertensive pregnancy， a case report and historical control study for the mode of delivery after fet al death by placental abruption. Pregnancy Hypertens， 2015，5（1）：117～117.

4樂杰，謝幸，林仲秋，等.婦產(chǎn)科學(xué).7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：113.

5覃慧君，黃守國，高凌雪.低分子肝素預(yù)防子癇前期及其并發(fā)癥的Meta分析.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2014，23（8）：598～601.

6許旭，朱啟英.維吾爾族早發(fā)型子癇前期患者血清晚期氧化蛋白產(chǎn)物和胱抑素C水平及其與妊娠結(jié)局的相關(guān)性.中國免疫學(xué)雜志，2014，30（12）：1701～1704.

7Schleussner E， Lehmann T， Kahler C， et al. Impact of the nitric oxide-donor pentaerythrityl-tetranitrate on perinatal outcome in risk pregnancies： a prospective， randomized， double-blinded trial. J PennatMed， 2014， 42（4）：507～514.

8盧明霞. 胎盤早剝并發(fā)子宮胎盤卒中12例臨床分析. 中國婦幼保健，2012，9（36）：5895～5897.

9陳林芳，王丹，張雪剛，等. 胎盤早剝并發(fā)子宮胎盤卒中的臨床分析.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2009，12（ 2） ： 938～939.

10王靜，王艷，王永清.胎盤早剝184例臨床特點(diǎn)分析.中國生育健康雜志，2013，24（5）：396～398，406.

11李龔萍，關(guān)慧敏.早發(fā)型重度子癇前期患者終止妊娠孕周對母嬰結(jié)局的影響研究.中國婦幼保健，2014，29（36）：6011～6012.

12Gunnarsdottir J， Stephansson O， Cnattingius S， et al. Risk of placental dysfunction disorders after prior miscarriages： a population-based study. Am J Obstet Gynecol， 2014， 211（10）： 34.

13李衛(wèi)文.早發(fā)型重度子癇前期患者的圍產(chǎn)兒預(yù)后及影響因素分析.中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2015，7（3）：20～23.

14Abdel-Hady el-S， Fawzy M， EI-Negeri M， et al. Is expectant management of early-onset severe preeclampsia worthwhile in lowresource settings？. Arch Gynecol Obstet， 2010， 282（1）：23～27.

15Suetsugu Y， Tokudome G， Sugano N， et al. Study on the predictors for superimposed preeclampsia in patients with IgA nephropathy. Nihon Jinzo Gakkai Shi， 2011， 53（8）： 1139～1149.

Objective To study the related factors of preeclampsia complicated by placental abruption. Methods 78 cases patients with preeclampsia from September 2013 to December 2014 in our hospital were divided into observation group （preeclampsia complicated by placental abruption） 18 cases and control group（preeclampsia group no complicated by placental abruption） 60 cases. Then age，BMI，maternal time，gestational age，birth numbers and abortion numbers，blood pressure were collected，cr，BUN，F(xiàn)IB，ET-1），NO content were detected. Results Birth numbers and abortion numbers of observation group were higher than the control group，cr，BUN，ET-1 levels were higher than the control group，F(xiàn)IB and NO contents were lower than the control group（t=7.987～24.852，P＜0.05）； more birth numbers and abortion numbers，high cr，BUN，ET-1 contents were risk factors for preeclampsia complicated by placental abruption（P＜0.05）； high levels of FIB and NO contents were protective factors for preeclampsia complicated by placental abruption（P＜0.05）. Conclusion Risk of preeclampsia complicated by placental abruption is higher in maternal with more birth numbers and abortion numbers and high creatinine，urea nitrogen，ET-1 contents are higher；while the risk is lower with high levels of fi brinogen and NO contents.

Preeclampsia Abruption Endothelin Nitric oxide Related factors