管　慧　何　江　廖　沙　李世紅　田　偉（貴州省黔南布依族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科　都勻　558000）

通脈強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者血清Treg及基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9的影響

管慧何江廖沙李世紅田偉（貴州省黔南布依族苗族自治州中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科都勻558000）

目的：觀察通脈強(qiáng)心膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者血清Treg及基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9的影響。方法：選取80例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組40例，對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服通脈強(qiáng)心膠囊，療程為12周。觀察兩組治療前后心功能左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏輸出量（C0）、心臟指數(shù)（CI）變化，檢測(cè)血清Treg及基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平。結(jié)果：兩組治療后兩組心功能分級(jí)、LVEF、LVEDD、C0及CI變化及血清Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞、Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值和基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1、MMP-9水平均較本組治療前有所改善（P＜0.05）。觀察組上升指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：通脈強(qiáng)心膠囊能明顯改善心功能，其作用機(jī)制可能是調(diào)節(jié)CD4+CD2+5調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量及其降低基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9表達(dá)及其活性。

慢性心力衰竭 通脈強(qiáng)心膠囊 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 基質(zhì)金屬蛋白酶

慢性心力衰竭臨床發(fā)病率和病死率高，目前尚無(wú)療效較為肯定的治療方法，采用常規(guī)西醫(yī)治療后患者再次住院率高，醫(yī)療費(fèi)用高，生活質(zhì)量差，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題［1～2］。院內(nèi)制劑通脈強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭通過(guò)調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子的水平改善心功能，臨床療效較為顯著［3～4］。本文通過(guò)觀察通脈強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏輸出量（C0）、心臟指數(shù)（CI）變化及血清Treg及基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平，旨在探討通脈強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭的可能機(jī)制，為通脈強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年10月～2016年1月在我院心內(nèi)科確診的慢性心力衰竭患者，西醫(yī)符合Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型符合中醫(yī)氣陽(yáng)虧虛、水停血瘀證者。排除嚴(yán)重失代償?shù)男牧λソ撸毙怨跔顒?dòng)脈綜合征，活動(dòng)性心包炎或心肌炎，合并肝、腎、惡性腫瘤、內(nèi)分泌等疾病，嚴(yán)重感染患者及計(jì)劃行心臟外科手術(shù)者共收集80例。隨機(jī)分成對(duì)照組40例，男性22例，女性18例。年齡45～72歲，平均年齡（51.64±9.63）歲。心功能Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)11例。心衰病程12～54個(gè)月，平均心衰病程（33.41±8.76）個(gè)月；觀察組40例，男性24例，女性16例。年齡46～70歲，平均年齡（52.75±9.37）歲。心功能Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)12例。心衰病程13～57個(gè)月，平均心衰病程（34.58±9.14）個(gè)月。兩組一般資料比較差異不顯著，具有可比性。

1.2治療方法：兩組均采用西醫(yī)規(guī)范治療［5］，包括采用洋地黃、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑及β受體阻滯劑等藥物治療。觀察組另外口服院內(nèi)制劑通脈強(qiáng)心膠囊（黔南州中醫(yī)醫(yī)院制劑室加工生產(chǎn)，0.5g/粒）治療。4粒/次，3次/d。療程12周。

1.3觀察指標(biāo)：①治療前后心功能分級(jí)；②采用美國(guó)PHILIPS公司生產(chǎn)高分辨彩色多普勒超聲診斷儀觀察治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏輸出量（C0）、心臟指數(shù)（CI）；③采用FACScalibur流式細(xì)胞儀測(cè)定治療前后外周血Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量，Cellquest軟件數(shù)據(jù)分析，記錄陽(yáng)性細(xì)胞百分率；④采用960酶標(biāo)儀（美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品）測(cè)定治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平，實(shí)驗(yàn)方法為酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司），嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后心功能分級(jí)比較：兩組治療前心功能分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組心功能分級(jí)均較本組治療前有所改善（P＜0.05），觀察組心功能改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后心功能分級(jí)比較［例］

2.2兩組治療前后心功能比較：兩組治療前LVEF、LVEDD、C0 及CI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF、LVEDD、C0及CI分別與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；兩組LVEF、C0及CI較治療前升高，LVEDD較治療前降低。觀察組心功能LVEF、LVEDD、C0及CI改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后心功能比較（）

表2　兩組治療前后心功能比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對(duì)照組比較，③P＜0.05，④P＜0.01。

組別　時(shí)段　例數(shù)　LVEF（%）　LVEDD（mm） C0（L/min）　CI（L/min/m2）對(duì)照組觀察組治療前治療后治療前治療后40 40 40 40 42.53±4.21 48.56±4.02①42.75±3.97 54.67±3.52②③61.78±5.72 56.83±4.69①61.54±5.56 53.62±4.17②③4.42±0.71 5.09±0.83①4.45±0.62 5.42±0.81②③2.21±0.31 2.45±0.47①2.23±0.34 3.24±0.53②③

2.3兩組治療前后血清Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞、Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值比較：兩組治療前血清Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞、Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞、Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值分別與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；兩組血清Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞、Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值較治療前升高，觀察組升高幅度高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　兩組治療前后血清Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞、Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值比較（）

表3　兩組治療前后血清Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞、Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值比較（）

注：同表2。

組別　時(shí)段　例數(shù)　Treg（%）　CD4+（%）　Treg/CD4+對(duì)照組觀察組治療前治療后治療前治療后40 40 40 40 2.39±0.34 3.25±0.53①2.36±0.45 4.67±0.63②③33.76±5.98 40.67±6.54①34.61±5.97 48.61±7.42②③6.91±1.08 8.02±1.26①6.95±1.05 9.74±1.43②③

2.4兩組治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平比較：兩組治療前血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平分別與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；兩組血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平較治療前降低，觀察組降低幅度高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4　兩組治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平比較（ng/mL，）

表4　兩組治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平比較（ng/mL，）

注：同表2。

組別　時(shí)段　例數(shù)　MMP-1　MMP-9對(duì)照組觀察組治療前治療后治療前治療后40 40 40 40 86.34±23.72 65.79±12.84①87.52±24.58 38.42±11.32②③99.51±13.64 78.56±10.71①98.38±12.72 49.97±10.68②③

3　討論

慢性心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)的“心悸”、“胸痹”等范疇，病機(jī)為心血瘀阻、心氣虛、水內(nèi)停。其發(fā)生發(fā)展由于日久導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)、血脈通行受阻、氣血受損、瘀阻內(nèi)停。慢性心力衰竭多見(jiàn)于久病體虛者且多為虛實(shí)夾雜并存。虛者以心胃陽(yáng)虛、肺脾氣虛為主，實(shí)者為瘀血內(nèi)阻、痰濕水飲內(nèi)停為要，治則為溫陽(yáng)益氣，活血利濕［3］。通脈強(qiáng)心膠囊具有益氣溫陽(yáng)、通脈利水之效，與慢性心力衰竭的主要病機(jī)相符。本文結(jié)果顯示，兩組治療后LVEF、C0及CI較治療前升高，而LVEDD較治療前降低。觀察組心功能LVEF、LVEDD、C0及CI改善優(yōu)于對(duì)照組，提示采用西醫(yī)規(guī)范治療聯(lián)合口服通脈強(qiáng)心膠囊心功能改善優(yōu)于單純采用西醫(yī)規(guī)范治療，表明通脈強(qiáng)心膠囊能夠明顯改善心功能，改善慢性心力衰竭臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。近年來(lái)研究表明，慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展與免疫功能紊亂有關(guān)［6～7］。CD4+CD2+5調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）屬于特殊類型T細(xì)胞亞群，具有介導(dǎo)免疫抑制性和免疫耐受的作用。本文結(jié)果顯示，兩組治療后血清Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞、Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值較治療前升高，觀察組升高幅度高于對(duì)照組，提示采用通脈強(qiáng)心膠囊治療的慢性心力衰竭患者血清Treg、CD4+T淋巴細(xì)胞、Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值明顯升高。通脈強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭的作用可能與調(diào)節(jié)患者外周血Treg細(xì)胞比例及其抑制性細(xì)胞因子分泌有關(guān)［4］。

目前，已發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）有20多種，MMPs是一類活性依賴于鋅離子和鈣離子的蛋白水解酶，其生理作用是降解細(xì)胞外基質(zhì)。在心臟的表達(dá)中主要是MMP-1和MMP-9，兩者通過(guò)影響心肌細(xì)胞外基質(zhì)降解在心衰發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。MMP-1具有降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原的作用；MMP-9具有降解明膠、Ⅳ型膠原和變性膠原的作用。MMP-1和MMP-9活性升高導(dǎo)致正常的膠原降解增加及進(jìn)行性心室擴(kuò)張。調(diào)解MMP-1 和MMP-9活性為預(yù)防心衰提供了一個(gè)治療手段［8］。本文結(jié)果顯示，兩組治療后血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平較治療前降低，觀察組降低幅度高于對(duì)照組，提示采用通脈強(qiáng)心膠囊治療的慢性心力衰竭患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9水平明顯降低。其機(jī)制可能是通脈強(qiáng)心膠囊能明顯降低慢性心力衰竭患者基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-1和MMP-9表達(dá)，阻止膠原降解，基質(zhì)重建，有效控制和調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)代謝，提高慢性心力衰竭患者心臟的射血功能。

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