張　丹，李秀云，呂曉丹，陳　誠

(深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東 深圳 518172)

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極低出生體質(zhì)量新生兒血漿Uu-DNA拷貝數(shù)和IL-6檢測的臨床意義

張丹，李秀云，呂曉丹，陳誠

(深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東 深圳 518172)

目的探討極低出生體質(zhì)量新生兒(VLBWI)血漿解脲脲原體(Uu)-DNA拷貝數(shù)和IL-6檢測的臨床意義。方法選取80例胎齡≤32周的VLBWI，于生后1h內(nèi)及第3、7、14、28天分別取靜脈血標本，用FQ-PCR檢測Uu-DNA拷貝數(shù)，用ELISA法測定感染相關(guān)的血漿IL-6水平，并分析Uu-DNA檢測陽性與VLBWI的常見并發(fā)癥支氣管肺發(fā)育不良(BPD)、早產(chǎn)兒腦室內(nèi)出血(IVH)及新生兒全身炎癥反應綜合征(ISIRS)的相關(guān)性。結(jié)果從出生后1h至28d新生兒Uu-DNA陽性率逐漸下降；Uu-DNA檢測陽性組BPD、IVH、ISIRS的發(fā)生率及血漿IL-6水平均高于Uu-DNA檢測陰性組(P<0.05)。結(jié)論血清中Uu水平可隨新生兒出生后自行下降，Uu檢測陽性與VLBWI的BPD、IVH和ISIRS、血漿中炎性細胞因子水平等關(guān)系密切。

極低出生體質(zhì)量新生兒; 解脲脲原體菌血癥; 早產(chǎn)兒并發(fā)癥； 解脲脲原體-DNA;IL-6

prematurecomplications;Uu-DNA;IL-6

解脲脲原體(Uu)是一種與人類泌尿生殖道感染密切相關(guān)的脲原體，與生殖系統(tǒng)各種疾病有密切關(guān)系[1]，可在分娩時由母體產(chǎn)道感染給新生兒，與極低出生體質(zhì)量新生兒(VLBWI)的各種并發(fā)癥密切相關(guān)[2]。Uu與各種并發(fā)癥的相關(guān)性研究尚不完善，血中Uu是否也可自行消退及其消退的過程少見報道。本研究旨在了解本地區(qū)VLBWIUu菌血癥的發(fā)生率及持續(xù)時間，探尋血中Uu的清除過程及規(guī)律，分析炎性細胞因子——IL-6、Uu-DNA與新生兒并發(fā)癥的關(guān)系，為臨床治療提供有益的參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

病例來源于2014年12月至2015年4月在深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院出生的VLBWI，共80例，男42例，女38例。納入標準：1)胎齡<32周；2)無嚴重先天性畸形。排除標準：1)出生體質(zhì)量過低(≤500g)，或胎齡過短(胎齡≤23周)；2)伴有嚴重先天性畸形及各種異常；3)出生后死亡或在1周內(nèi)放棄治療；4)出生后轉(zhuǎn)至外院；5)家屬由于各種原因不愿配合本研究者。

1.2研究方法

VLBWI出生后1h內(nèi)和第3、7、14、28日分別采集靜脈血1mL，將血標本離心，分離血漿于 -80 ℃ 凍存，分別采用熒光定量PCR測定Uu-DNA拷貝數(shù),并使用第1份標本ELISA法測定血漿IL-6水平。計算Uu菌血癥發(fā)生率，并分析不同Uu-DNA拷貝數(shù)與VLBWI常見并發(fā)癥支氣管肺發(fā)育不良(BPD)、早產(chǎn)兒腦室內(nèi)出血(IVH)及新生兒全身炎癥反應綜合征(ISIRS)的關(guān)系。

1.3判定標準

Uu-DNA陽性即判定為Uu菌血證。

IVH評價標準：采用腦多普勒超聲方法對新生兒顱內(nèi)出血進行評估，由影像科人員進行操作，在前囟處作冠狀面與矢狀面切面檢查，并根據(jù)出血量的不同進行分級。Ⅰ級：單純管膜下基質(zhì)出血，或伴有極少量腦室內(nèi)出血，出血面積占總鬧市面積10%及以下；Ⅱ級：出血累積腦室，所占面積超過腦室面積的10%，但小于總面積的50%；Ⅲ級：腦室內(nèi)出血面積較大，超過總腦室面積的50%；Ⅳ級：腦室全面積出血，同時可累積腦室旁，或伴有腦實質(zhì)出血[3]。

BPD評價標準：BPD是指氧依賴超過28d的新生兒,在胎齡<32周的VLBWI新生兒中 ，根據(jù)胎齡校正至36周，根據(jù)吸氧情況分為輕中重度。輕度：36周后或出院時不需吸氧，可正常自主呼吸；中度：吸氧比例<30%；重度：吸氧比例>30%或需要機械輔助通氣維持呼吸[4]。

ISIRS診斷標準：體溫高于38 ℃或低于36 ℃；HR>190次·min-1，R>60次·min-1；白細胞數(shù)目>20×109L-1或<4×109L-1；桿狀核所占比例>25%。若出現(xiàn)以上評價指標中的2個或2個以上則判定為ISIRS[5]。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，BPD、IVH及ISIRS與Uu-DNA檢測陽性相關(guān)性采用獨立樣本R×C列聯(lián)表資料的χ2檢驗；血漿IL-6水平采用 t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2　結(jié)果

2.1出生后不同時間VLBWIUu-DNA檢測陽性率

出生1h后Uu-DNA檢測陽性率為26.25%(21/80)，隨著時間的推移，在出生28d后降至3.75%(3/80)，見表1。

表1　出生后不同時間80例VLBWI新生兒Uu-DNA檢測陽性率

2.2Uu-DNA檢測陽性組和陰性組BPD的發(fā)生率

出生1h內(nèi)Uu-DNA陽性者和陰性者分別為21例、59例，2組性別、胎齡、體質(zhì)量等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Uu-DNA檢測陽性組BPD的發(fā)生率顯著高于Uu-DNA檢測陰性組(χ2=11.91，P<0.05)，見表2。

表2　Uu-DNA檢測陽性組和陰性組BPD 的發(fā)生率

*P<0.05與Uu-DNA陰性組比較。

2.3Uu-DNA檢測陽性組和陰性組IVH的發(fā)生率

Uu-DNA檢測陽性組IVH總發(fā)生率顯著高于Uu-DNA檢測陰性組(χ2=10.91，P<0.05),見表3。

表3　Uu-DNA檢測陽性組和陰性組IVH的發(fā)生率

*P<0.05與Uu-DNA陰性組比較。

2.4Uu-DNA檢測陽性組和陰性組ISIRS的發(fā)生率

Uu-DNA檢測陽性組ISIRS的發(fā)生率顯著高于Uu-DNA檢測陰性組[38.10%(8/21)比16.95%(10/59)，χ2=3.97、P<0.05]。

2.5Uu-DNA檢測陽性組和陰性組血漿IL-6水平比較

Uu-DNA檢測陽性組血漿IL-6水平顯著高于Uu-DNA檢測陰性組，差異具有統(tǒng)計學意義[(75.35±21.22)pg·L-1比(51.03±18.75)pg·L-1，t=4.93、P<0.05]。

3　討論

Uu是六種脲原體屬中的一種，能利用自身的尿素酶，分解尿素為自身代謝提供能源，是一種常見的人類泌尿生殖道寄生菌，在特定環(huán)境下可致病[6]。由于Uu在成人女性生殖道寄居，被認為是低毒，但它與多種產(chǎn)科并發(fā)癥包括不育、流產(chǎn)、早產(chǎn)、組織學絨毛膜羊膜炎、新生兒發(fā)病和圍生兒死亡有關(guān)[2]。有研究[7-8]表明Uu與早產(chǎn)兒呼吸道疾病包括呼吸窘迫綜合征(RDS)、BPD、胎兒持續(xù)肺高壓(PPHN)等新生兒疾病的發(fā)病呈正相關(guān)。

IL-6是一種多向性的細胞因子，被認為在宿主對感染和組織損傷調(diào)節(jié)中起中心作用；臍血中IL-6可能來源于母親、胎盤和胎兒，患臨床絨毛膜羊膜炎的母親和患院感的新生兒血漿IL-6血漿水平較高[9]；因此，血漿IL-6濃度被用來診斷ISIRS和新生兒敗血癥。Uu菌血癥與新生兒并發(fā)癥產(chǎn)生的作用機制尚未完全明確，有學者[10]提示Uu菌血癥的影響范圍包括心血管系統(tǒng)與呼吸系統(tǒng)等，對VLBWI的生命質(zhì)量影響較大，但在未加特殊干預的情況下，隨著新生兒的成長血清內(nèi)的Uu亦可自行降低，絕大多數(shù)患者在28d時恢復正常。

Uu在呼吸道、羊水中的研究已多有報道[11]，但血中Uu相關(guān)研究均采集臍血或生后短時間內(nèi)的單次血[12]，本文試圖通過采集系列血標本以尋找血中Uu的清除過程及規(guī)律，并分析Uu檢測陽性與早產(chǎn)兒并發(fā)癥的關(guān)系。結(jié)果顯示，隨著出生時間的推移Uu-DNA陽性率下降；Uu-DNA檢測陽性組的BPD、IVH和ISIRS的發(fā)病率、血漿IL-6水平均高于Uu-DNA檢測陰性組(P<0.05)，與國外類似研究[13]結(jié)果相一致。

綜上所述，血清中Uu可在新生兒出生后自行下降,Uu檢測陽性與VLBWI的BPD、IVH和ISIRS等并發(fā)癥關(guān)系密切，并與血漿中炎性細胞因子水平有關(guān)。Uu和IL-6的檢測方法簡單易行，可作為臨床上評估新生兒生命體征和預測潛在發(fā)病風險的手段之一。

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(責任編輯：羅芳)

ClinicalSignificanceofPlasmaUu-DNACopyNumberandIL-6DetectioninVeryLowBirthWeightInfants

ZHANGDan,LIXiu-yun,LüXiao-dan，CHENCheng

(Department of Neonatology,Longgang District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518172,China)

ObjectiveToinvestigatetheclinicalsignificanceofplasmaUu-DNAcopynumberandIL-6detectioninverylowbirthweightinfants(VLBWI).MethodsEightyVLBWIinfants(gestationalage≤32weeks)wereselectedinthisstudy.Venousbloodsamplesweretakenwithin1hourandondays3,7,14and28daysafterbirth.Uu-DNAcopynumberandplasmaIL-6levelweredetectedbyFQ-PCRandELISA,respectively.Inaddition,therelationshipsofpositiveUu-DNAtobronchopulmonarydysplasia(BPD),intraventricularhemorrhage(IVH)andInfantssystemicinflammatoryresponsesyndrome(ISIRS)wereanalyzed.ResultsThepositiverateofUu-DNAdecreasedovertimepostpartum.ComparedwithUu-DNAnegativegroup,theincidenceofBPD,IVH,ISIRSandplasmaIL-6levelsignificantlyincreasedinUu-DNApositivegroup(P<0.05).ConclusionSerumconcentrationofUudecreasesovertimepostpartum.ThepositiveUu-DNAiscloselycorrelatedwithBPD,IVH,ISIRSandplasmainflammatorycytokinelevelsinVLBWIinfants.

verylowbirthweightinfants;ureaplasmaurealyticumbacteremia;

2015-09-24

張丹(1980—)，女，本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床兒科學的研究。

R722.1

A

1009-8194(2016)06-0059-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.022