王鵬遠(yuǎn)

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培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

王鵬遠(yuǎn)

目的觀察培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法將52例老年Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各26例。對(duì)照組給予培美曲塞維持治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予厄洛替尼維持治療。比較2組患者無進(jìn)展生存期(PFS)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組中位PFS明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組皮疹發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但其他不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效顯著，可有效延長患者PFS，不良反應(yīng)輕，患者可耐受度較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

培美曲塞；厄洛替尼；維持；老年；晚期；非小細(xì)胞肺癌

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1305～1307)

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌患者的80%，約75%發(fā)現(xiàn)時(shí)已為中晚期，5年生存率很低[1]。目前，晚期NSCLC化療的標(biāo)準(zhǔn)一線方案仍為含鉑的雙藥聯(lián)合方案，但因治療過程中會(huì)出現(xiàn)化療藥物不良反應(yīng)的累積，患者在化療4～6周期后即進(jìn)入觀察期。70%～80%的晚期NSCLC患者獲益于一線化療，但多數(shù)患者在化療后約3個(gè)月病情會(huì)出現(xiàn)迅速進(jìn)展，因其體力狀況差等原因，部分患者失去了二線治療的機(jī)會(huì)[2]。維持治療是指在患者行標(biāo)準(zhǔn)一線化療控制病情后，在二線化療前進(jìn)行的治療，其目的是獲得最大限度腫瘤的緩解率及生存期。我院針對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合厄羅替尼進(jìn)行維持治療，臨床療效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2011年5月-2014年6月收治的老年Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者52例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組26例，其中男性18例，女性8例；年齡61～80(69.3±3.5)歲；組織學(xué)分類：非鱗癌21例，鱗癌5例；TNM分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期9例；功能狀態(tài)(PS)評(píng)分：0～1分14例，2分12例。對(duì)照組26例，其中男性19例，女性7例；年齡61～80(69.3±3.5)歲；組織學(xué)分類：非鱗癌22例，鱗癌4例；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期12例；PS評(píng)分：0～1分13例，2分13例。2組患者性別、年齡、組織學(xué)分類及TNM分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡60～80歲；(2)經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期NSCLC；(3)CT檢查有可測量病灶；(4)PS評(píng)分0～2分；(5)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月；(6)予含鉑類藥物的一線標(biāo)準(zhǔn)方案化療，順利完成4個(gè)周期，且病情得到控制(療效評(píng)價(jià)為CR、PR或SD)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)心肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙；(2)嚴(yán)重感染未控制；(3)糖尿??；(4)嚴(yán)重自身免疫性疾??；(5)正使用免疫抑制藥物；(6)嚴(yán)重凝血功能障礙；(7)化療禁忌證；(8)化療后疾病進(jìn)展。

1.4方法

2組患者均于第4周期化療結(jié)束后第21天進(jìn)入維持治療，同時(shí)予支持治療。

1.4.1對(duì)照組給予培美曲塞維持治療。培美曲塞500 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，持續(xù)0.5 h，第1天，21天為1個(gè)周期。治療前7天予葉酸和維生素B12預(yù)處理，用藥前1天、用藥當(dāng)天和用藥后1天口服地塞米松4 mg，2次/天，共3天。培美曲塞治療前30 min予托烷司瓊針止吐。

1.4.2觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予厄洛替尼維持治療。厄洛替尼150 mg/天，餐前1 h或餐后2 h口服，連續(xù)服用，直到疾病進(jìn)展。

1.5觀察指標(biāo)

觀察2組患者PFS及不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.12組患者PFS比較

觀察組患者的中位PFS為7.8個(gè)月，對(duì)照組為5.2個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組皮疹發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；但其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例，%)

3　討論

維持治療即鞏固治療，是患者完成標(biāo)準(zhǔn)一線化療達(dá)到完全緩解(CR)或部分緩解(PR)后有計(jì)劃地接受額外藥物治療，其目的為減緩疾病進(jìn)展和延長患者總生存期，在能耐受的前提下提高生活質(zhì)量。2006年CECOG報(bào)道了維持治療晚期NSCLC患者的臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示患者在以吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療后再單以吉西他濱維持治療，其中位PFS相較于最佳支持治療明顯延長[3]。另有臨床試驗(yàn)將接受4個(gè)周期吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療后的患者分為2組，觀察組以多西他賽維持治療，對(duì)照組等待疾病進(jìn)展后以多西他賽作為二線治療，結(jié)果顯示觀察組疾病進(jìn)展時(shí)間及總生存期明顯優(yōu)于對(duì)照組[4]。

培美曲塞為一種抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，阻礙細(xì)胞復(fù)制過程，從而抑制腫瘤生長。在一項(xiàng)對(duì)晚期NSCLC患者維持治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，結(jié)果顯示培美曲塞相較于安慰劑可明顯改善非鱗癌患者的無疾病進(jìn)展時(shí)間以及總生存期[5]。研究表明，惡性間皮瘤患者行培美曲塞單藥或培美曲塞聯(lián)合順鉑化療后接受培美曲塞維持治療能顯著延長疾病進(jìn)展時(shí)間，改善患者的總生存期[6]。另有研究證實(shí)，培美曲塞應(yīng)用于維持治療中，不良反應(yīng)輕，患者具有較好的耐受性[7]。

厄洛替尼為一種新型的分子靶向藥物，具有療效顯著但不良反應(yīng)較輕的優(yōu)勢(shì)，不僅能延長患者生存期，還能明顯改善其生活質(zhì)量。Ⅲ期臨床研究表明，對(duì)于一線或二線治療失敗的晚期NSCLC患者，厄洛替尼相較于最佳支持治療在延長生存期方面有顯著優(yōu)勢(shì)[8]。文獻(xiàn)報(bào)道，厄洛替尼可延長腫瘤患者生存期，顯著改善腫瘤相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量[9]。有研究對(duì)Ⅲ期、Ⅳ期NSCLC患者以厄洛替尼聯(lián)合含鉑方案化療作為一線化療，6個(gè)周期化療結(jié)束后未進(jìn)展的患者分別繼續(xù)予厄洛替尼或安慰劑維持治療，結(jié)果顯示2組患者自序貫聯(lián)合期開始出現(xiàn)PFS生存曲線的分離，并持續(xù)12個(gè)月，提示了厄洛替尼維持治療帶來了PFS獲益，支持了厄洛替尼維持治療研究的結(jié)論[10]。本研究針對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌采用培美曲塞聯(lián)合厄羅替尼進(jìn)行維持治療，觀察組中位PFS明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，與文獻(xiàn)結(jié)果基本一致。

另外本研究中觀察組皮疹發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明兩藥聯(lián)合不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，患者的可耐受度高。

綜上，培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼維持治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌可有效延長患者PFS，不良反應(yīng)輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯：甘艷)

Efficacy of Pemetrexed Combined with Erlotinib Maintenance Therapy for Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANG Pengyuan.

Xuchang Central Hospital，Xuchang，461000

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of pemetrexed and erlotinib maintenance therapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods52 cases of elderly patients with Ⅲ，Ⅳ NSCLC were randomly divided into the observation group and the control group，each with 26 cases.The control group was given pemetrexed maintenance therapy，the observation group on the basis of the control group was given erlotinib maintenance therapy.The progression free survival (PFS)and the incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.ResultsThe median PFS in the observation group was significantly better than that of the control group (P<0.05)；The incidence of rash in the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05)，but there had no significant difference in other adverse reactions rates (P>0.05).ConclusionPemetrexed and erlotinib maintenance treatment for elderly patients with advanced NSCLC is effective with light adverse reactions，it can effectively prolong the PFS，and it is worthy of clinical application.

Pemetrexed；Erlotinib；Maintenance；Elderly；Advanced；Non-small cell lung cancer(NSCLC)

461000 河南省許昌市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.027

R734.2

A

1001-5930(2016)08-1305-03

2015-09-19

2016-06-28)