劉秀英

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氨基酮戊酸(ALA)光動力治療面部皮膚癌和癌前病變的療效及不良反應

劉秀英

目的分析氨基酮戊酸光動力在治療面部皮膚癌和癌前病變患者的有效性和不良反應發(fā)生情況。方法對60例面部皮膚癌或癌前病變患者，行氨基酮戊酸光動力治療，在治療療程結束后的6個月內(nèi)評價療效、觀察和記錄不良反應發(fā)生情況，及治療結束后12個月內(nèi)復發(fā)情況。結果60例患者在獲得氨基酮戊酸光動力治療后，治療總有效率可達96.67%，總的完全緩解率可達78.33%；其中對汗腺和皮脂腺癌、Paget病、Bowen病和日光性角化的總治愈率高達100%；而在治療后大部分出現(xiàn)輕微的紅腫、瘙癢、疼痛等不良反應，但均在較短時間內(nèi)自行康復，有小部分患者出現(xiàn)潰瘍和灼傷癥狀，也能在針對性輔助治療后痊愈；治療后的總復發(fā)率僅為16.66%。結論氨基酮戊酸管動力療法對面部皮膚癌和癌前病變，具有療效好、不良反應輕、復發(fā)率低等效果，值得在臨床上推廣使用。

氨基酮戊酸；光動力療法；面部皮膚癌；有效性；不良反應

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1383～1385)

面部皮膚癌(facial cutaneum carcinoma)是皮膚癌中最常見的惡性腫瘤。根據(jù)組織學檢查，可分為基底細胞癌、鱗狀細胞癌、汗腺和皮脂腺癌等[1]。面部皮膚癌常發(fā)生在胚胎發(fā)育過程中的裂隙處，如鼻唇溝、鼻翼、鼻額部、眼瞼等。面部皮膚癌的治療一直是臨床上的難點和熱點，傳統(tǒng)的手術治療能夠徹底切除腫瘤，但容易造成面部組織的缺損，導致容貌發(fā)生嚴重變化，給患者帶來嚴重的身心創(chuàng)傷；而外用藥或冷凍等治療方面，因治療深度有限，易導致復發(fā)。氨基酮戊酸光動力治療法(aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT)作為1種新型無創(chuàng)的皮膚癌治療方法，越來越受到關注?，F(xiàn)將氨基酮戊酸光動力治療法治療面部皮膚癌和癌前病變的有效性及不良反應研究報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年7月-2014年7月我院收治的60例面部皮膚癌患者，其中男性38例，女性22例，年齡55～78歲，平均年齡(67.9±11.6)歲。病程5個月～8年，平均(2.9±1.7)年。病灶直徑1～10 cm；皮損面積1.1 cm×1.4 cm～4.9 cm×4.1cm。納入標準：經(jīng)診斷分為面部皮膚癌和癌前病變兩種，其中基底細胞癌21例，鱗狀細胞癌16例，汗腺和皮脂腺癌2例，Paget病11例，Bowen病7例，日光性角化3例。所有患者均不存在嚴重心、肺、肝、腎等疾病，且30天內(nèi)未接受過免疫調(diào)節(jié)劑或糖皮質(zhì)激素治療。

1.2治療方法

所有患者首先對患病部位及其周圍進行75%乙醇消毒處理，然后用新鮮配制的20%氨基酮戊酸溶液均勻涂抹于患病處及其周邊0.5～1.0 cm的正常皮膚上，用塑料薄膜封包4 h后，采用波長為635 nm的艾拉PDT照射，照射輸出功率為300 MW，總能量達100 MJ/cm2，照射時間根據(jù)光斑面積計算。每周治療1次，連續(xù)3～7次。

1.3觀察指標

治療結束6個月內(nèi)觀察療效、不良反應發(fā)生情況。

1.4療效評價標準

CR：完全緩解，即患者皮損病灶完全消失，組織學檢查無原有病理改變，面部色素沉著消退。PR：部分緩解，即原有皮損病灶面積較治療前縮小超過50%。NR：無效，即原有皮損病灶面積較治療前縮小不足50%或無明顯變化。治療總有效率(%)=(CR+PR)/ 總例數(shù)× 100%。

不良反應主要觀察治療中照射部位是否出現(xiàn)水腫、潰爛、瘙癢、疼痛、灼傷。

治療結束12個月后，觀察復發(fā)情況。復發(fā)率(%)=復發(fā)總例數(shù) /患者總例數(shù)×100%。

2　結果

2.1療效

通過3～7次的氨基酮戊酸光動力治療后，60例面部皮膚癌及癌前病變患者的治療療效見表1。其總有效率達96.67%，其中完全治愈47例，占78.3%，對汗腺和皮脂腺癌、Paget病、Bowen病和日光性角化的總治愈率達到100.0%，對基底細胞癌的總治愈率為95.23%，對鱗狀細胞癌的總治愈率為93.75%。

表1　ALA-PDT治療結束6個月后的療效/例

2.2不良反應情況

從表2可以看出，ALA-PDT治療結束6個月后，大部分患者出現(xiàn)紅腫、痛疼和瘙癢的情況，但這些不良反應在沒有進行其他輔助治療的情況下，均在1～2周內(nèi)自行消退；另外，有一部分患者出現(xiàn)了潰瘍和灼傷的情況，在對癥用藥處理后，也在大約4周內(nèi)完全愈合，且無感染形成。

表2　ALA-PDT治療結束6個月后患者的不良反應發(fā)生情況/例

2.3復發(fā)情況

在治療療程結束后12個月內(nèi)，持續(xù)觀察患者的復發(fā)情況，見表3。其中基地細胞癌患者中復發(fā)4例，復發(fā)率為19.04%；鱗狀細胞癌患者中復發(fā)2例，復發(fā)率為12.50%；汗腺和皮脂腺癌患者中復發(fā)1例，復發(fā)率為50.00%；Paget病患者中復發(fā)2例，復發(fā)率為18.18%；Bowen病患者中復發(fā)1例，復發(fā)率為14.28%；日光性角化患者中無復發(fā)。所有患者的總復發(fā)率為16.66%。

表3　ALA-PDT療程結束12個月后患者的復發(fā)情況/例

3　討論

面部是皮膚癌的高發(fā)部位，雖然面部皮膚癌的致癌原因還未有明確定論，但已有研究證明該紫外線是誘發(fā)面部皮膚癌的重要因素之一[2]。面部皮膚癌的治療有手術、放療、化療、冷凍、激光或免疫治療等[3]。隨著人們生活水平的提高，患者在治病的同時，對治療過程的舒適度、治療后的美觀度等方面提出了越來越高的要求。

氨基酮戊酸-光動力治療(ALA-PDT)利用的是1種冷光化學反應，通過光敏劑氨基酮戊酸和波長為635 nm的照射光作用，從而選擇性地破壞皮膚病變組織，是1種光動力殺傷效應的腫瘤消融新技術。目前ALA-PDT在皮膚科中已廣泛應用。大量臨床研究證明，ALA-PDA對各類皮膚腫瘤、癌前病變、部分良性增生性病變以及其他多種非腫瘤疑難性疾病如多發(fā)性跎疣、扁平疣、銀屑病、T細胞淋巴瘤等都具有一定療效[4-8]。其療效受到光敏劑ALA的有效濃度、光敏活性、照射時間和輻射總量等因素影響[9]。依據(jù)研究報道[10-11]，ALA-PDL療法治療面部皮膚癌及癌前病變的作用機制可能為ALA光動力療法的第二代光敏劑是人體內(nèi)血紅蛋白合成過程中的一種中間產(chǎn)物，正常情況下，ALA在體內(nèi)的量很少，代謝旺盛的面部皮膚癌細胞或癌前病變部位的細胞可以選擇性地吸收和積累外源性ALA，并將其轉化為原卟啉IX，從而合成血色素，在波長635 nm激光照射下，激活原卟啉IX，產(chǎn)生具有細胞殺傷作用的單態(tài)氧，隨之破壞癌細胞DNA結構、抑制DNA合成相關酶的活性、抑制細胞膜轉運功能、破壞微血管內(nèi)皮細胞組織和破壞細胞間質(zhì)等，最終導致腫瘤細胞死亡以達到治療目的。相比于傳統(tǒng)的手術方法，ALA-PDT法具有無創(chuàng)、無痛等特點；相對于常規(guī)的外用藥、冷凍、免疫治療等方法，ALA-PDT療法同時結合了治療準確度和治療深度[12]。

本論文研究發(fā)現(xiàn)，對面部皮膚癌患者和癌前病變患者實施ALA-PDT治療后，治療總有效率可達96%以上，對汗腺和皮脂腺癌、Paget病、Bowen病和日光性角化的總治愈率更高達100%，而在治療后所出現(xiàn)的不良反應均為癥狀較輕微的紅腫、瘙癢、疼痛等，并能夠在較短時間內(nèi)自行康復，有部分出現(xiàn)潰瘍和灼傷癥狀，也能在針對性輔助治療后痊愈；治療后的總復發(fā)率僅為16%。由此可見，ALA-PDT療法在臨床上，對面部皮膚癌和癌前病變患者顯示出顯著的療效、輕微的不良反應和較低的復發(fā)率。同時，在研究中我們發(fā)現(xiàn)，ALA-PDT的治療不受皮損面積的限制，未見痂痕形成，對病變部位的色素沉積也有一定的消褪作用，能使患者的面部容顏在治療后得到改善?？傊贏LA-PDT的有效性、安全性、復發(fā)率低、無創(chuàng)等優(yōu)勢，值得在面部癌癥患者的臨床治療上廣泛使用。

[1]王昆潤.面部皮膚癌的臨床特點〔J〕.國外醫(yī)學口腔醫(yī)學分冊,1998,25(3):182.

[2]夏莉,張寧妹,張曉鳴,等.皮膚基底細胞癌70例臨床病理分析〔J〕.中國皮膚性病學雜志,2007,21(1):33-34.

[3]黃曉華,李滿敬.面部皮膚癌69例臨床分析〔J〕.天津醫(yī)科大學學報,1998,4(2):167-168.

[4]熊林.光動力治療基底細胞癌的療效觀察〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012,11(4):260-261.

[5]尹銳,郝飛,鄧軍,等.不同濃度氨基酮戊酸光動力治療中重度痤瘡療效觀察〔J〕.中華皮膚科雜志,2010,43(4):245-248.

[6]Golderman MP,Dover JS,Alam M.Procedures in cosmetic dermatology series:Photodynamic therapy〔M〕.1th ed.Singapore:Elsevier(Singapore) Ptc Ltd，2006:17.

[7]Ibbotson SH.Topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of skin conditions other than nonmelanoma skin cander〔J〕.Br J Dermatol,2002,146(2):178-188.

[8]淡克娜.5-氨基酮戊酸光動力治療在皮膚科臨床應用的研究進展〔J〕.西南軍醫(yī),2013,15(1):64-67.

[9]蕾紅.光動力療法在痤瘡治療中的作用〔J〕.嶺南皮膚性病科雜志,2009,16(5):343-344.

[10]Kalla K,Merk H,Mukhlar H.Photodynamic therapy in dermatology〔J〕.J Am Acad Dermatol,2000,42(3):389-413.

[11]劉秀英,錢芳.5-氨基酮戊酸光動力治療表淺基底細胞癌患者的療效研究〔J〕.實用癌癥雜志,2015,30(4):500-502.

[12]曾小春.光動力療法治療面部皮膚癌及癌前變的臨床療效及不良反應〔J〕.臨床醫(yī)學,2015,35(5):82-83.

(編輯：吳小紅)

Efficacy and Adverse Effects of Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy in the Treatment of Facial Skin Carcinoma or Precancerous Lesions

LIU Xiuying.

Beijing Renhe Hospital,Beijing,102600

ObjectiveTo investigate the efficacy and adverse effects of aminolevulinic acid photodynamic therapy(ALA-PDT) in the treatment of facial skin carcinoma and precancerous lesions.Methods60 patients were treated by ALA-PDT.The efficacy and the adverse effects were recorded and evaluated within 6 months.The reoccur rate was calculated after 12 months of treatment.ResultsThe total effectiveness rate was 96.67%.Some subtle adverse effects,such as swelling,itching and ache happened.The reoccur rate was just 16.66%.ConclusionIt is worthy to apply ALA-PDT as an usual method for facial skin carcinoma or precancerous lesions in clinical.

Aminolevulinic acid;Photodynamic therapy;Facial skin carcinoma;Precancerous lesions;Effectiveness;Adverse effect

102600 北京市仁和醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.052

R739.5

A

1001-5930(2016)08-1383-03

2015-09-07

2016-02-10)