侯長(zhǎng)英　李欣欣　官敏華

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經(jīng)陰道多普勒超聲聯(lián)合血清HE4檢測(cè)對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)價(jià)值

侯長(zhǎng)英李欣欣官敏華

目的探討陰道多普勒超聲聯(lián)合HE4對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)的價(jià)值。方法選取健康體檢健康人群、卵巢癌患者和卵巢良性腫瘤患者各60例，對(duì)所有受試者行陰道多普勒超聲檢查以及血清HE4水平檢測(cè)。60例卵巢癌患者行卵巢癌術(shù)后接受聯(lián)合化療6～8個(gè)療程，隨訪過(guò)程中監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)以及觀察卵巢癌是否復(fù)發(fā)。結(jié)果血清HE4的表達(dá)量和表達(dá)陽(yáng)性率在健康人群、卵巢良性腫瘤以及卵巢癌中差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。陰道多普勒超聲聯(lián)合血清HE4對(duì)卵巢腫瘤的診斷靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度分別為94.9%、93.7%和94.4%，均優(yōu)于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨(dú)檢測(cè)，差異顯著(P<0.05)。卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)者血清HE4含量平均為(227.14±53.79)pmol·L-1，卵巢癌術(shù)后未復(fù)發(fā)者血清HE4含量平均為(53.77±23.58)pmol·L-1，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，多普勒超聲聯(lián)合血清HE4檢測(cè)對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度分別為92.3%、90.5%和91.7%，優(yōu)于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨(dú)檢測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論經(jīng)陰道超聲多普勒聯(lián)合血清HE4檢測(cè)可顯著提高對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感性、特異性以及準(zhǔn)確性，具重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

卵巢癌；術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)；HE4；陰道多普勒超聲

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1379～1382)

卵巢癌5年生存率較低的重要原因?yàn)橹委熀髲?fù)發(fā)，對(duì)卵巢癌復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)是臨床上較為困難的問(wèn)題。彩色多普勒超聲是卵巢癌診斷的重要影像學(xué)檢查之一，可以顯示卵巢腫瘤的形態(tài)、大小以及癌腫內(nèi)部回聲等特征[1]。人附睪蛋白4(human epididymis protein，HE4)作為卵巢癌標(biāo)志物可以發(fā)揮判斷卵巢癌早期復(fù)發(fā)以及病情監(jiān)測(cè)等作用[2]。本研究采用陰道多普勒超聲聯(lián)合HE4檢測(cè)評(píng)價(jià)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

以我院健康體檢健康人群60例作為對(duì)照組，年齡21～69歲，平均年齡(43.2±8.7)歲，對(duì)照組均無(wú)腫瘤家族史以及心、肝、腎等疾患。經(jīng)病理診斷為卵巢癌患者60例為實(shí)驗(yàn)組，年齡27～70歲，平均年齡(46.3±9.2)歲，60例卵巢癌患者根據(jù)FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)為：Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期22例，Ⅳ期7例。所有患者均未行卵巢癌手術(shù)或卵巢癌放化療，且患者無(wú)心血管疾病及無(wú)肝腎功能異常。60例卵巢良性腫瘤患者作為觀察組，年齡23～69歲，平均年齡(40.9±9.5)歲，觀察組患者均無(wú)腫瘤家族史以及心、肝、腎等疾患。3組患者的年齡等基本資料具可比性(P>0.05)。

1.2方法

陰道多普勒超聲檢查：囑患者排空膀胱后對(duì)其行陰道超聲檢查，觀察卵巢的大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲等，對(duì)癌腫重點(diǎn)觀察腫瘤血管分布類型、監(jiān)測(cè)阻力指數(shù)(resistance index,RI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsation index,PI)測(cè)得血流參數(shù)[3]。HE4檢測(cè)：清晨空腹靜脈血3 mL行ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)，所有步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書流程進(jìn)行。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：血流信號(hào)≥Ⅱ級(jí)，血流RI值≤0.05,HE4檢測(cè)值≥150 pmol·L-1。血流信號(hào)分為4個(gè)等級(jí)：0級(jí)：病灶內(nèi)未發(fā)現(xiàn)血流信號(hào)，Ⅰ級(jí)病灶內(nèi)見1～2處點(diǎn)狀血流，Ⅱ級(jí)病灶周邊點(diǎn)狀或線狀血流信號(hào)，Ⅲ級(jí)血流豐富，病灶內(nèi)或周邊見網(wǎng)狀血管。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS 17.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同受試者HE4表達(dá)水平對(duì)比

血清HE4的表達(dá)量和表達(dá)陽(yáng)性率在健康人群、卵巢良性腫瘤以及卵巢癌中差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　在不同受試者中HE4表達(dá)水平對(duì)比

2.2陰道多普勒超聲聯(lián)合血清HE4對(duì)卵巢腫瘤診斷價(jià)值

陰道多普勒超聲聯(lián)合血清HE4對(duì)卵巢腫瘤的診斷靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度分別為94.9%、93.7%和94.4%，均優(yōu)于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨(dú)檢測(cè)，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2　陰道多普勒超聲聯(lián)合血清HE4對(duì)卵巢腫瘤診斷價(jià)值比較/例

2.3多普勒超聲聯(lián)合血清HE4對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)對(duì)比

60例卵巢癌患者術(shù)后接受治療復(fù)發(fā)39例，其中卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)者血清HE4含量平均為(227.14±53.79)pmol·L-1，卵巢癌術(shù)后未復(fù)發(fā)者血清HE4含量平均為(53.77±23.58)pmol·L-1，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，多普勒超聲聯(lián)合血清HE4檢測(cè)對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度分別為92.3%、90.5%和91.7%，優(yōu)于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨(dú)檢測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　多普勒超聲聯(lián)合血清HE4對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)對(duì)比

3　討論

卵巢癌經(jīng)滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和(或)正規(guī)、足療程化療后6個(gè)月，再次確診為卵巢癌則認(rèn)為是卵巢癌復(fù)發(fā)，對(duì)復(fù)發(fā)卵巢癌行二次手術(shù)或放化療仍可取的滿意治療效果，所以及早發(fā)現(xiàn)卵巢癌復(fù)發(fā)并及時(shí)采取有效治療至關(guān)重要。對(duì)卵巢癌復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)臨床上手段較多，常用的為超聲檢查、CT、MRI、CA125水平測(cè)定等，陰道多普勒超聲作為常用的監(jiān)測(cè)癌腫的工具，具有一定的主觀性，且對(duì)腫瘤的性質(zhì)鑒別存在不足。HE4作為近期美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的作為監(jiān)測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展的新興分子具更好的鑒別診斷價(jià)值[6-7]。

陰道多普勒超聲利用其高頻超聲探頭能清晰顯示卵巢腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)，并排除腹壁脂肪以及腸脹氣的干擾，尤其對(duì)腫瘤的血流信號(hào)有較好的檢測(cè)價(jià)值。多普勒超聲中惡性腫瘤的血流信號(hào)豐富，可呈交織網(wǎng)狀，而良性腫瘤血流信號(hào)相對(duì)較少，本研究中，單純行陰道多普勒超聲檢查對(duì)卵巢腫瘤的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度分別為86.8%、84.8%和86.1%，相對(duì)于單純行血清HE4檢測(cè)效果較好，但本研究中單純超聲檢查對(duì)卵巢腫瘤監(jiān)測(cè)仍存在25例誤診、漏診，這也驗(yàn)證了超聲檢查對(duì)卵巢癌的診斷的確存在不足的說(shuō)法[8]。HE4作為新的卵巢癌標(biāo)志物于卵巢癌中高表達(dá)，而在正常卵巢組織和良性卵巢腫瘤中表達(dá)極低[9]，從而可以用來(lái)監(jiān)測(cè)卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道稱血清HE4含量與卵巢癌病理分型存在一定相關(guān)性，對(duì)其早期診斷、鑒別診斷具重要價(jià)值[10]，本研究中，血清HE4的表達(dá)量和表達(dá)陽(yáng)性率在健康人群、卵巢良性腫瘤以及卵巢癌中差異顯著，卵巢癌中的表達(dá)顯著高于非卵巢癌的表達(dá)，且隨著卵巢癌分期的增加其表達(dá)量呈升高趨勢(shì)，這與尹艷英等[11]的研究結(jié)果基本一致。本研究中血清HE4對(duì)卵巢腫瘤的監(jiān)測(cè)靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度分別為77.0%、85.1%和77.8%，相較于多普勒超聲聯(lián)合血清HE4檢測(cè)對(duì)卵巢腫瘤的監(jiān)測(cè)靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度為94.9%、93.7%和94.4%效果要低得多，說(shuō)明多普勒超聲聯(lián)合血清HE4檢測(cè)對(duì)卵巢癌檢測(cè)具更好的監(jiān)測(cè)價(jià)值。卵巢癌術(shù)后其血清中HE4含量下降，本研究中卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)者血清HE4含量平均為(227.14±53.79)pmol·L-1，卵巢癌術(shù)后未復(fù)發(fā)者血清HE4含量平均為(53.77±23.58)pmol·L-1，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而通過(guò)血清HE4含量可以預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)的卵巢癌，這與董慧敏等[12]的研究結(jié)果基本一致。本研究中60例卵巢癌患者術(shù)后接受治療復(fù)發(fā)者39例，其中單用多普勒超聲檢測(cè)出復(fù)發(fā)者33例，單用HE4檢測(cè)出復(fù)發(fā)者29例，兩者聯(lián)合檢測(cè)出復(fù)發(fā)者36例，多普勒超聲聯(lián)合血清HE4檢測(cè)對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度分別為92.3%、90.5%和91.7%，顯著優(yōu)于陰道多普勒超聲或血清HE4單獨(dú)檢測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明多普勒超聲聯(lián)合血清HE4檢測(cè)對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)具良好監(jiān)測(cè)效果。

綜上所述，陰道多普勒超聲聯(lián)合血清HE4檢測(cè)對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確度均優(yōu)于單一檢測(cè)方法，是較好的監(jiān)測(cè)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的指標(biāo)，具較好的臨床使用價(jià)值。

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(編輯：吳小紅)

The Application Value of Transvaginal Doppler Ultrasound Combined with Serum HE4 in the Detection of Postoperative Recurrence of Ovarian Cancer

HOU Changying,LI Xinxin,GUAN Minhua.

PLA 174 Hospital(The Affiliated Chenggong Hospital of Xiamen University),Xiamen,361000

ObjectiveTo discuss the application value of transvaginal doppler ultrasound combined with HE4(human epididymis protein,HE4)in monitoring the recurrence of ovarian cancer.MethodsHealthy patients,patients with ovarian cancer and patients with ovarian benign tumor were selected,each group has 60 cases.All patients underwent transvaginal doppler ultrasound examination and serum HE4 level test.60 cases of ovarian cancer patients also received 6 to 8 courses of chemotherapy treatment, indicators and recurrence of ovarian cancer were during the follow-up.ResultsThe expression levels and positive rate of HE4 in serum were significantly different among the 3 groups,and it had statistically significant difference(P<0.05).The diagnostic sensitivity,specificity and accuracy of transvaginal doppler ultrasonography combined with serum HE4 for ovarian tumors were 94.9%,93.7% and 94.4%,respectively,which were superior to transvaginal doppler ultrasound or serum HE4 alone,and the difference was significant(P<0.05).The serum HE4 content of the patients with ovarian cancer recurrence after operation was (227.14±53.79)pmol· L-1,and the serum HE4 content of the patients without ovarian cancer recurrence after operation was(53.77±23.58)pmol· L-1,the difference was statistically significant (P<0.05).The sensitivity,specificity and accuracy of doppler ultrasonography combined with serum HE4 assay in the diagnosis of ovarian cancer recurrence were 92.3%,90.5% and 91.7%,respectively,and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionTransvaginal doppler ultrasound combined with serum HE4 detection can significantly improve the sensitivity,specificity and accuracy of the recurrence of ovarian cancer after operation,it has important clinical application value.

Ovarian cancer;Postoperative recurrence monitoring;HE4;Transvaginal doppler ultrasound

361000 解放軍174醫(yī)院(廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.051

R737.31

A

1001-5930(2016)08-1379-04

2015-11-04

2016-04-24)