張娟珠

(山西省陽泉陽煤集團(tuán)三院，045000)

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自擬清熱止血湯治療熱毒熾盛型潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

張娟珠

(山西省陽泉陽煤集團(tuán)三院，045000)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥。中醫(yī)屬“泄瀉”“痢疾”“腸澼”范疇，其中慢性復(fù)發(fā)型又屬中醫(yī)“休息痢”范疇，慢性持續(xù)型屬中醫(yī)“久痢”范疇。本病變主要位于大腸黏膜和黏膜下層，多位于乙狀結(jié)腸和直腸。可見于任何年齡，但20～35歲最多見。臨床表現(xiàn)主要為腹瀉、黏液膿血便、腹痛。病情輕重不等，多呈反復(fù)發(fā)作的慢性病程[1]。同時(shí)，對(duì)病程8～10年或以上的廣泛性結(jié)腸炎、全結(jié)腸炎，以及病程30～40年或以上的左半結(jié)腸炎，直、乙結(jié)腸炎患者，癌變率較正常人高出5～10倍[2]。

近年來隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的改變，環(huán)境的變化以及診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，我國UC的發(fā)病率逐年增高[3,4]。筆者在運(yùn)用常規(guī)療法結(jié)合自擬清熱止血湯加減治療輕中度、慢性復(fù)發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎的過程中，取得了較為滿意的療效，縮短了病程，減輕了患者的痛苦。

一般資料

2013年1月—2014年1月選擇潰瘍性結(jié)腸炎患者70例，所有患者均符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，中醫(yī)證型符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》[6]中熱毒熾盛型標(biāo)準(zhǔn)，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各35例。兩組患者在性別、年齡、病程的比較無顯著性差異，具有可比性。見表1。

表1　治療組與對(duì)照組患者一般資料比較±s)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷為潰瘍性結(jié)腸炎；②年齡20～40歲；③中醫(yī)辨證為熱毒熾盛型。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心腦血管疾病以及嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；②過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者；③無法配合的患者。

方法

采用了臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)的方法，所有被入選的患者均簽署患者知情同意書，按照隨機(jī)分組的方法被隨機(jī)分為治療組(口服美沙拉嗪顆粒配合自擬清熱止血湯組)和對(duì)照組(口服美沙拉嗪顆粒組)。

1.樣本數(shù)估算：根據(jù)文獻(xiàn)資料，根據(jù)公式：n=2λ/(2sin-1-2sin-1)2。取α=0.05，β=0.1。經(jīng)計(jì)算：n=33，因此每組需觀察病例數(shù)為35例。

2.隨機(jī)化方案及編碼表設(shè)計(jì)：采用SPSS 13.0用計(jì)算機(jī)生成隨機(jī)數(shù)字表。隨機(jī)編碼表按病例入選的順序進(jìn)行排列。隨機(jī)分配方案的隱藏采用完全的分配方案隱藏方法，即按順序編碼，裝入密封、不透光的信封里。入選的病例被隨機(jī)分到治療組和對(duì)照組中。

3.治療措施：在患者首次就診時(shí)，根據(jù)納入和排除的標(biāo)準(zhǔn)選擇符號(hào)要求的病例，患者入選后均需簽署知情同意書后方可進(jìn)行隨機(jī)分組。①治療組給予口服美沙拉嗪顆粒500 mg/次，每日3次；配合自擬清熱止血湯每日2次，每次400 mL。4周為1個(gè)療程。自擬清熱止血湯組成：敗醬草30 g，黃柏15 g，白芍30 g，炒白術(shù)15 g，黨參20 g，茯苓15 g，山藥15 g，陳皮15 g，防風(fēng)10 g，蓮子10 g，白扁豆10 g，薏苡仁30 g，砂仁10 g，白茅根15 g，茜草10 g，炙甘草6 g。②對(duì)照組給予口服美沙拉嗪顆粒500 mg/次，每日3次。 4周為1個(gè)療程。

治療結(jié)果

1.兩組患者治療前后排便次數(shù)比較見表2。

表2　治療組與對(duì)照組患者治療前后排便次數(shù)比較±s)

注：與同組治療前比較，※P<0.05；治療后組間比較，#P<0.05

2.兩組患者治療效果比較見表3。

表3　治療組與對(duì)照組患者治療效果比較(例)

注：與對(duì)照組比較，※P<0.05

不良反應(yīng)：無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

討論

近年來，UC在國內(nèi)外研究已經(jīng)取得了一些重大進(jìn)展，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)于2007年濟(jì)南會(huì)議公布了“對(duì)我國炎癥性腸病診斷和治療規(guī)范的共識(shí)意見”[4]。以上標(biāo)準(zhǔn)、方案和規(guī)范為制定我國UC中西醫(yī)結(jié)合診療指南奠定了基礎(chǔ)。UC的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確。目前認(rèn)為和遺傳易感性、免疫調(diào)節(jié)紊亂、感染及環(huán)境等因素有關(guān)。遺傳研究方面發(fā)現(xiàn)本病的發(fā)病有明顯的種族差異和家族聚集性；免疫學(xué)方面認(rèn)為多種因素參與了UC的發(fā)病，這些因素可能觸發(fā)一個(gè)連續(xù)的慢性免疫過程，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T和B淋巴細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞等參與了此過程，這些效應(yīng)細(xì)胞釋放的抗體、細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)引起腸黏膜組織破壞和炎性病變；感染也是病因研究中備受關(guān)注的問題，感染可能作為UC發(fā)病的始動(dòng)因子，引起免疫反應(yīng)，或者作為抗原扳機(jī)引起腸道黏膜炎癥反應(yīng)；環(huán)境致病因素研究認(rèn)為本病的發(fā)病系外因通過人體的自身免疫反應(yīng)機(jī)制，導(dǎo)致腸上皮和組織細(xì)胞持久的損傷[7，8]。

目前治療的目標(biāo)就是減輕癥狀，延緩發(fā)展。最常用的藥物分為以下3類：水楊酸類藥物；糖皮質(zhì)激素，但副作用較多，不推薦作為長療程治療或維持治療；免疫調(diào)節(jié)劑，適用于對(duì)氨基水楊酸類藥物和糖皮質(zhì)激素使用無效或部分有效的患者，也是目前維持治療最好的藥物之一。目前的西醫(yī)藥物治療周期長，副作用大。所以積極采用中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行治療，不僅縮短了病程，同時(shí)也減輕了患者的身心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本方由痛瀉要方和參苓白術(shù)散加減而成。痛瀉要方補(bǔ)脾柔肝、祛濕止瀉。對(duì)于脾虛肝旺之痛瀉具有良好的臨床療效。其中白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽[9]。本方中白術(shù)補(bǔ)脾燥濕以治土虛，為君藥；白芍柔肝緩急止痛，為臣藥；與白術(shù)相配，于土中瀉木。陳皮理氣燥濕，醒脾和胃，為佐藥。配伍少量防風(fēng)，與白術(shù)，白芍相伍，辛香以疏肝脾，有燥濕止瀉之功，又為脾經(jīng)引經(jīng)藥，為佐使之用。四藥相合，補(bǔ)脾勝濕而止瀉，柔肝理氣而止痛，令脾健肝柔，痛瀉自止?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)痛瀉要方具有松弛胃腸平滑肌、抑制胃酸分泌、抗?jié)?、抑菌等作用。參苓白術(shù)散補(bǔ)益脾胃，兼以滲濕止瀉。方中人參、白術(shù)、茯苓益氣健脾滲濕為君；配伍山藥、蓮子肉助君藥以健脾益氣，兼能止瀉；并用白扁豆，薏苡仁助白術(shù)，茯苓以健脾滲濕，均為臣藥。更用砂仁醒牌和胃、行氣化滯，是為佐藥。桔梗宣肺利氣、通調(diào)水道，又能載藥上行，培土生金；炒甘草健脾和中，調(diào)和諸藥，共為佐使。綜觀全方，補(bǔ)中氣、滲濕濁、行氣滯，使脾氣健運(yùn)，濕邪得去，則諸癥自除。本方是在四君子湯基礎(chǔ)上加山藥、蓮子、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗而成。兩方均有益氣健脾之功，但四君子湯以補(bǔ)氣為主，為治脾胃氣虛的基礎(chǔ)方；參苓白術(shù)散兼有滲濕行氣作用，并有保肺之效，是治療脾虛濕盛證及體現(xiàn)“培土生金”治法的常用方劑。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)主要有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、改善代謝和提高免疫等作用。

[1]王吉耀,廖二元,黃從新.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2010：460-461.

[2]賈林,李瑜元.消化內(nèi)科臨床備忘錄[M].北京:人民軍醫(yī)出版社, 2008：109-110.

[3]歐陽欽,Rakesh Tandon, KL Goh，等.亞太地區(qū)炎癥性腸病處理共識(shí)意見(一)[J].胃腸病學(xué), 2006,11(4):233-238.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(2007年，濟(jì)南)[J].中華消化雜志,2007,27(8):545.

[5]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1994,14(4):239-240.

[6]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2011,19(1):61-65.

[7]潘國宗.潰瘍性結(jié)腸炎的病因和發(fā)病機(jī)制[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2008,13(2): 103-104.

[8]宮健偉.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制概述[J].胃腸病學(xué),2007,12(1):58-60.

[9]中國藥典委員會(huì).中國藥典(2010版)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2010.

2015-10-16)