張麗美

磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的療效

張麗美

目的 觀察磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的臨床療效。方法 窒息合并心肌損害的新生兒68例隨機(jī)分為觀察組（33例）、與對(duì)照組（35例）。兩組患兒均給予相同的常規(guī)治療方案，觀察組加用磷酸肌酸鈉治療。分別檢測(cè)治療前后患兒心肌酶譜、肌鈣蛋白及心臟彩超。比較兩組患兒射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、二尖瓣前葉收縮期運(yùn)動(dòng)速度（DTIs）變化。結(jié)果 與對(duì)照組比較，觀察組用藥后心肌酶譜及肌鈣蛋白表達(dá)改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組比較，觀察組LVEF、DTIs均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 磷酸肌酸鈉可顯著改善新生兒窒息心肌損害后肌鈣蛋白、心肌酶表達(dá)量及心臟彩超測(cè)定值，改善患兒預(yù)后。

磷酸肌酸鈉 新生兒 心肌損害 心肌酶譜 肌鈣蛋白

新生兒窒息因急性缺氧可導(dǎo)致機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)改變，從而常會(huì)導(dǎo)致機(jī)體重要臟器的損害和功能障礙，其中心肌損害發(fā)生率達(dá)10.7%～78.0%［1］。磷酸肌酸是心肌細(xì)胞代謝過(guò)程中最重要的能量供應(yīng)源，能顯著提高心肌內(nèi)的ATP水平［2］。磷酸肌酸鈉對(duì)新生兒窒息后的心肌損害的保護(hù)作用及其機(jī)制，目前國(guó)內(nèi)外少有報(bào)道。本文探討磷酸肌酸鈉對(duì)新生兒窒息后心肌損害心肌酶表達(dá)及動(dòng)態(tài)變化、心功能恢復(fù)情況，為下一步臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年6月至2015年6月本院新生兒科收治的新生兒窒息并心肌損害患兒68例，男39例，女29例。均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）有窒息史。（2）年齡＜1d。（3）心肌損害標(biāo)準(zhǔn)：心音低鈍、心率＜120次/min，或皮膚蒼白、肢端發(fā)涼，毛細(xì)血管再充盈時(shí)間≥3s；并伴有以下任一條：①血清心肌酶增高。②血清肌鈣蛋白增高。③心電圖有心肌損害表現(xiàn)，有ST-T改變、QRS低電壓、 Q-T間期延長(zhǎng)、心臟傳導(dǎo)阻滯、期前收縮或心動(dòng)過(guò)緩中的任一項(xiàng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有先天性心臟病及其他感染性疾病并發(fā)心力衰竭。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組33例，胎齡28～41周，平均胎齡（38.2±2.9）周。平均體重（2.91±0.68）kg。其中重度窒息患兒12例、輕度21例。對(duì)照組35例，胎齡28～40周，平均胎齡（37.3±3.8）周。平均體重（2.87±0.82）kg。其中重度窒息患兒11例、輕度24例。兩組患兒在胎齡、體重、窒息程度等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療，即吸氧、休息、抗感染、調(diào)節(jié)免疫等，有心律失常予以抗心律失常藥物治療糾正心律失常和電解質(zhì)紊亂，控制液體入量。兩組患兒均加用Vit C 、輔酶A等營(yíng)養(yǎng)心肌的常規(guī)藥物，觀察組加用注射用磷酸肌酸鈉（長(zhǎng)春英聯(lián)生物技術(shù)公司）0.5g，加入5%葡萄糖注射液10ml，1次/d，用藥療程為5～7d。兩組均于治療前及治療后72h檢查心臟彩超，抽取靜脈血比較兩組的心肌酶譜（AST、LDH、CK、CK-MB）、肌鈣蛋白（cTnI）變化。

1.3療效評(píng)定 顯效：臨床癥狀消失，心音有力，心率、心律、心肌酶譜指標(biāo)、射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、二尖瓣前葉收縮期運(yùn)動(dòng)速度（DTIs）均恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀基本消失，心肌酶譜，LVEF、DTIs明顯好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)正常。無(wú)效：病情仍無(wú)明顯改善或病情加重、自動(dòng)出院、死亡，心肌酶譜，LVEF、DTIs無(wú)好轉(zhuǎn)。顯效+有效為總有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒血清cTnI、心肌酶譜指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒72h時(shí)cTnI、心肌酶譜指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組患兒72h時(shí)cTnI、心肌酶譜指標(biāo)比較（±s）

組別　cTnI（ng/ml） CK-MB（U/L）　CK（U/L）　LDH（U/L）　AST（U/L）觀察組　1.1±0.4　73.6±12.1　1424.6±153.1　736.6±92.5　83.1±12.6對(duì)照組　1.8±0.8　91.2±16.9　1821.5±252.5　1135.5±142.5　97.1±20.8 t值　48.4　345.1　523.1　582.1　421.2 P值?。?.05　＜0.05?。?.05　＜0.05?。?.05

2.2兩組患兒LVEF、DTIs比較 見(jiàn)表2。

表2　兩組患兒72h時(shí)LVEF、DTIs比較（±s）

表2　兩組患兒72h時(shí)LVEF、DTIs比較（±s）

組別　LVEF（cm/s）　DTIs觀察組　66.8±2.6　5.5±0.6對(duì)照組　62.2±3.8　5.1±0.5 t值　1.244　1.981 P值?。?.05　＜0.05

3　討論

新生兒窒息是臨床中常見(jiàn)疾病，當(dāng)機(jī)體缺氧時(shí)可導(dǎo)致患兒血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生明顯變化，其中心臟是常見(jiàn)累及器官，繼而影響腦的血液供應(yīng)。磷酸肌酸鈉是臨床中常用的能量緩沖劑及能量載體，是具有臨床治療價(jià)值的高能量載體和能量緩沖劑。外源性磷酸肌酸鈉能迅速進(jìn)入細(xì)胞膜，供給心肌細(xì)胞代謝能量，維持基礎(chǔ)代謝水平，穩(wěn)定心肌細(xì)胞磷脂膜，抵抗氧自由基的損害［3］。

觀察組用藥72h后LVEF比對(duì)照組顯著改善，表明心臟收縮功能改善。LVEF僅能反映短時(shí)間內(nèi)明顯的心功能異常，但其敏感性欠佳。DTIs能反應(yīng)動(dòng)態(tài)心功能情況，其能直接檢測(cè)心肌收縮速度，反映心肌纖維的機(jī)械運(yùn)動(dòng)，能更加敏感的反映心功能的變化和心肌損害的程度［4］。本資料中觀察組DTIs在72h時(shí)比對(duì)照組明顯改善，提示磷酸肌酸鈉能明顯改善患兒心肌收縮能力，減輕心肌損害。cTnI聯(lián)合CK-MB可以客觀的反映心肌損傷程度。本資料中，觀察組患兒cTnI和CK-MB及其他心肌酶較對(duì)照組均明顯降低（均P＜0.05），表明外源磷酸肌酸對(duì)新生兒窒息引起的心肌損害有較好的治療作用。陳輝等［5］研究認(rèn)為磷酸肌酸鈉減輕心肌組織超微結(jié)構(gòu)的損傷性改變及減少心肌細(xì)胞CaSR的表達(dá)從而對(duì)損傷心肌起到保護(hù)作用；Beard D A等［6］認(rèn)為提高心肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸肌酸鈉含量可提高心肌收縮能力，改善心功能，這與本資料結(jié)果一致。另外，觀察組心電圖、電解質(zhì)基本恢復(fù)正常，這與其提高缺血區(qū)域傳導(dǎo)能力、消除電生理紊亂有關(guān)［7］。

總之，磷酸肌酸鈉可以縮短心肌酶恢復(fù)時(shí)間，促進(jìn)心功能的恢復(fù)，有效保護(hù)心肌細(xì)胞，提高臨床治愈率，縮短病程，對(duì)新生兒窒息引起的心肌損害有顯著治療作用，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

1 邵肖梅，葉鴻瑁，邱小汕.實(shí)用新生兒學(xué)4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.236～237.

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3 萬(wàn)江，劉賀臨，程黎.不同方法治療新生兒缺氧缺血性心肌損害療效觀察. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2012， 10（2）： 201～202.

4 韋翊， 徐婷， 徐建新， 等. 組織多普勒顯像評(píng)價(jià)窒息后新生兒心功能.中華醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 89（2）： 117～120.

5 陳輝，鞏超，張小霓，等.高位脊髓損傷后磷酸肌酸鈉對(duì)心肌的保護(hù)作用及對(duì)鈣敏感受體表達(dá)的影響.中華創(chuàng)傷雜志，2014，30（10）：1046～1049.

6 Beard DA， Wu F. Creatine and phosphate pools are maintained at energetically optimal levels in the heart during hypertrophic remodeling and heart failure//International Conference of the IEEE Engineering in Medicine & Biology Society，2009，1：4487～4490.

7 洪艷，姜赤秋.磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害臨床觀察.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25（6）：639～640.

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