舒少為 蔡長(zhǎng)爭(zhēng) 梁國(guó)瓊 陳愛(ài)平

·檢測(cè)診斷·

自身抗體RF CCP AKA及RF-IgM聯(lián)合檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值

舒少為 蔡長(zhǎng)爭(zhēng) 梁國(guó)瓊 陳愛(ài)平

目的 探討自身抗體RF、CCP、抗角蛋白抗體（AKA）及RF-IgM聯(lián)合檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床價(jià)值。方法 檢測(cè)80例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（RA組）及55例非RA自身免疫性疾病患者（非RA組）的血清RF、抗CCP抗體、AKA、RF-IgM水平，分析其聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的意義。結(jié)果 自身免疫性疾病女性發(fā)病率高，RA組抗CCP抗體、AKA、RF、RF-IgM均顯著高于非RA組（P＜0.05），單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)RA診斷的特異度由高到低依次為RF-IgM＞抗CCP抗體＞RF＞AKA，敏感度依次為RF＞RF-IgM＞AKA＞抗CCP抗體，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值依次為抗CCP抗體＞RF＞RF-IgM＞AKA，陰性預(yù)測(cè)值依次為RF＞RF-IgM＞AKA＞抗CCP抗體，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)串聯(lián)檢測(cè)RF、抗CCP抗體、AKA、RF-IgM四項(xiàng)指標(biāo)對(duì)RA的診斷特異度99%，以并聯(lián)方式檢測(cè)對(duì)RA的診斷敏感度98%。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)自身抗體RF、CCP及AKA、RFIgM可有效提高診斷RA的特異度和靈敏性，彌補(bǔ)單一RF檢測(cè)對(duì)于RA診斷的不足，對(duì)RA患者早期正確診斷具有重要意義，有利于延緩患者病情進(jìn)展，改善預(yù)后，值得臨床推廣。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 RF 聯(lián)合檢測(cè)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種常見的以手﹑腕等關(guān)節(jié)功能障礙為主要表現(xiàn)的慢性進(jìn)展性自身免疫性疾病，病變?cè)缙诨颊邿o(wú)典型表現(xiàn)，癥狀復(fù)雜多變，易漏診或誤診［1］。目前臨床上對(duì)本病的診斷主要依據(jù)患者病史﹑臨床表現(xiàn)﹑血清學(xué)及影像學(xué)資料等綜合分析，并在排除其他疾病的基礎(chǔ)上確診。研究認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)RF﹑抗CCP抗體﹑RF-IgM及AKA可提高RA診斷的準(zhǔn)確性［2］。本文探討RF﹑CCP﹑AKA及RF-IgM聯(lián)合檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2014年1月至2015年1月本院收治RA患者80例及非RA自身免疫性疾病患者55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照由美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)于1987年確定的診斷RA有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［2］，所有患者診斷明確。（2）排除妊娠或哺乳期婦女。（3）年齡18～70歲。（4）患者一般狀況良好，能夠積極配合治療，無(wú)相關(guān)藥物服用禁忌證。所有患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)。RA組中，男14例，女66例；年齡21～42歲，平均年齡（27±2.5）歲。病程2～10年，平均病程（7±1.3）年。非RA組中，男10例，女45例；年齡23～45歲，平均年齡（29±3.8）歲。病程3～9年，平均病程（6±6.8）年。其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者19例﹑滑膜炎患者18例﹑干燥綜合征患者7例﹑強(qiáng)直性脊柱炎患者4例﹑其他結(jié)締組織疾病患者7例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)目經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

作者單位：518100 廣東省深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科

1.2方法 所有患者均于就診第2天早8點(diǎn)抽靜脈血5ml，自然凝固后去除沉淀保留血清，檢測(cè)RF﹑抗CCP抗體﹑AKA及RF-IgM水平。

1.3觀察指標(biāo) 根據(jù)各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算各指標(biāo)對(duì)RA診斷的靈敏度﹑特異度﹑陽(yáng)性預(yù)測(cè)值﹑陰性預(yù)測(cè)值以及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度﹑特異度。具體公式如下：靈敏度=TP/（TP+FN），特異度=TN/（TN+FP），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=TP/（TP+FP），陰性預(yù)測(cè)值=TN/（TN+FN）。串聯(lián)試驗(yàn)：聯(lián)合靈敏度=靈敏度A×靈敏度B，聯(lián)合特異度=特異度A+（1-特異度A）×特異度B，并聯(lián)試驗(yàn)：聯(lián)合靈敏度=靈敏度A+（1-靈敏度A）×靈敏度B，聯(lián)合特異度=特異度A×特異度B（TN：真陰性，TP：真陽(yáng)性，F(xiàn)P：假陽(yáng)性，F(xiàn)N：假陰性）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血清相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較 RA組抗CCP抗體﹑AKA﹑RF﹑RF-IgM均顯著高于非RA組（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者血清相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組患者血清相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

組別　n　性別比例（男：女）　年齡（歲）抗CCP抗體（U/ml）　AKA（%） RF（U/ml）RF-IgM（IU/ml）RA組　80　0.212（14：66） 27±2.5　20.68±2.54　61　32.45±2.98　30.33±2.76 非RA組　55　0.182（10：45） 29±3.8　12.23±3.83　32　8.65±1.82　14.23±1.72 t/χ2值　3.69　15.42　4.965　52.81　38.41 P值　＞0.05?。?.05?。?.05　＜0.05?。?.05

2.2單獨(dú)檢測(cè)血清RF﹑抗CCP抗體﹑AKA﹑RFIgM對(duì)RA的診斷價(jià)值比較 單獨(dú)抗體檢測(cè)，對(duì)RA診斷的特異度由高到低依次為RF-IgM＞抗CCP抗體＞RF＞AKA，敏感度依次為RF＞RF-IgM＞AKA＞抗CCP抗體，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值依次為抗CCP抗體＞RF＞RFIgM＞AKA，陰性預(yù)測(cè)值依次為RF＞RF-IgM＞AKA＞抗CCP抗體。見表2。

表2　患者血清RF、抗CCP抗體、AKA及RF-IgM對(duì)RA的診斷價(jià)值比較（%）

2.3聯(lián)合檢測(cè)血清RF﹑抗CCP抗體﹑AKA﹑RFIgM對(duì)RF的診斷價(jià)值比較 以串聯(lián)方式檢測(cè)，RA﹑抗CCP抗體﹑AKA﹑RF-IgM四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合對(duì)RA的診斷特異度99%。以并聯(lián)方式檢測(cè)，RF﹑抗CCP抗體﹑AKA﹑RF-IgM四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合對(duì)RA的診斷敏感度98%。見表3。

表3　聯(lián)合檢測(cè)血清RF、抗CCP抗體、AKA、RF-IgM對(duì)RF的診斷價(jià)值比較（%）

3　討論

RA是一種可導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重肢體關(guān)節(jié)畸形的自身免疫性疾病，目前關(guān)于本病的致病機(jī)制尚未明確，可能與感染﹑免疫﹑雌激素等多種因素有關(guān)，RA的病理表現(xiàn)主要是對(duì)稱性分布的關(guān)節(jié)滑膜炎癥，逐漸進(jìn)展破壞骨和軟骨，晚期引起關(guān)節(jié)畸形﹑活動(dòng)受限，導(dǎo)致勞動(dòng)力喪失甚至殘疾等嚴(yán)重后果，因此早期診斷并控制病情進(jìn)展可顯著改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后［3］。

RF是臨床上最早用于檢測(cè)RA的血清學(xué)指標(biāo)，也是目前最常用的檢測(cè)指標(biāo)，其操作簡(jiǎn)單方便，無(wú)需借助復(fù)雜器械，且其檢測(cè)結(jié)果對(duì)于RA診斷有一定的靈敏性﹑特異度，因此應(yīng)用較為廣泛［4］。在RA患者中，RF陽(yáng)性檢出率約為60%～80%［5］，因此RF檢測(cè)陽(yáng)性可為RA的診斷提供一定的指導(dǎo)意義，但RF檢測(cè)存在一定程度的假陽(yáng)性率，因此單獨(dú)應(yīng)用RF對(duì)RA患者進(jìn)行檢測(cè)可能導(dǎo)致一定的誤診率﹑漏診率［6］，尤其是當(dāng)患者癥狀表現(xiàn)不典型時(shí)，不能利用RF對(duì)患者提供可靠的診斷依據(jù)，其敏感度﹑特異度均存在一定的局限，影響RF對(duì)于RA的診斷價(jià)值。本資料結(jié)果顯示，RF對(duì)于RA的敏感度 67.7%，特異度71.2%，因此可發(fā)現(xiàn)RF對(duì)于RA的診斷僅是一個(gè)較為靈敏的參考指標(biāo)，并不能在其早期診斷及與其他疾病的鑒別診斷中提供較高的參考價(jià)值，仍需與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)以提高診斷的敏感度﹑特異度。

抗CCP抗體是一種抗環(huán)瓜氨酸肽抗體?？笴CP抗體是RA的早期血清學(xué)標(biāo)志物，在臨床對(duì)于RA的檢測(cè)中特異度較高。根文獻(xiàn)報(bào)道［7］，抗CCP抗體對(duì)于診斷RA的特異度72%～96%，某些炎癥輕微但檢測(cè)抗CCP抗體陽(yáng)性的患者后期均可發(fā)展表現(xiàn)為典型RA。因此抗CCP抗體的檢測(cè)可對(duì)RA的早期診斷提供較好的參考依據(jù)，尤其是對(duì)于血清學(xué)RF檢測(cè)陰性﹑臨床表現(xiàn)不典型的患者。本資料結(jié)果顯示，RA組患者中特異度達(dá)76.3%，結(jié)果與文獻(xiàn)相似，即抗CCP抗體可作為RF的輔助檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)于排除其他類型疾病提供較高的參考價(jià)值。

AKA同樣是一種對(duì)RA具有高度特異度的IgG型抗體，國(guó)外相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)［8］，患者血清AKA水平與RA主要癥狀如晨僵持續(xù)時(shí)間﹑關(guān)節(jié)壓痛程度及范圍呈正相關(guān)［9］，且患者持續(xù)高水平AKA多提示病情嚴(yán)重，預(yù)后不良。因此在臨床上對(duì)RA的早期診斷和預(yù)后判斷具有重大價(jià)值，有助于延緩RA患者的病程進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后［10］。

1閆慧明，王永福.不同年齡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床特征分析.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（20）：2259～2261.

2繆怡，胡朝英，錢柳等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫學(xué)研究進(jìn)展.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，31（7）：1035～1040.

3Chu Y，Wang F，Zhou M，et al.A preliminary study on the characterization of follicular helper T （Tfh） cells in rheumatoid arthritis synovium.Acta Histochemica： Zeitschrift fur Histologische Topochem ie，2014，116（3）：539～543.

4李云春，許榮，方忠俊，等.類風(fēng)濕因子分型及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體聯(lián)合檢測(cè)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（12）：1608～1610.

5張新剛，張曉莉，蔣莉等.類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體和抗角蛋白抗體聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，41（12）：1130～1133.

6萬(wàn)萍，鐘兵，鄒慶華，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷指標(biāo)的篩選及鑒定.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34（15）：1564～1567.

7阮紹均，林勇平，張秀明，等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床價(jià)值研究.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（34）：3981～3983.

8Svendsen，A.J.，Hjelmborg，J.V.，Kyvik，K.O. et al.The impact of genes on the occurrence of autoantibodies in rheumatoid arthritis. A study on disease discordant twin pairs.Journal of Autoimmunity，2013， 41（17）： 120～125.

9張園，張吟眉，崔麗艷，等.抗CCP抗體、抗角蛋白抗體及類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（8）：582～586.

10Chengzhe Lai，Hui Li，Rongxing Lu，et al.SE-AKA： A secure and efficient grouPauthentication and key agreement protocol for LTE networks. Computer networks，2013，57（17）：3492～3510.

廣東省深圳市龍華新區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013087）