牛　鋒　傅　強　馬　勇　李耀謙南京中醫(yī)藥大學(xué)揚州附屬醫(yī)院骨傷科，江蘇揚州　225002

骨刺消合劑對膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床療效及血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的影響

牛鋒傅強馬勇李耀謙
南京中醫(yī)藥大學(xué)揚州附屬醫(yī)院骨傷科，江蘇揚州225002

目的 觀察骨刺消合劑對膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床療效及血清超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法 選擇2013年1月～2015年3月在南京中醫(yī)藥大學(xué)揚州附屬醫(yī)院骨科門診就診的膝骨關(guān)節(jié)炎患者60例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組。治療組30例，服用骨刺消合劑，40mL/次，晚餐后口服，1次/d，配合蜈蚣粉0.5 g沖服，每周服藥6 d后停用1 d，共計5周；對照組30例，服用金烏骨通膠囊，三餐后口服，3片/次，3次/d，每周服藥6 d后停用1 d，共計5周。觀察兩組臨床療效、治療前后骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評分及血清SOD、NO和TNF-α。結(jié)果 治療組總有效率（90.00%）明顯高于對照組（76.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組和對照組WOMAC評分［疼痛評分（2.26±1.24）、（7.32±1.51）分；關(guān)節(jié)僵硬評分（0.51± 0.28）、（2.63±0.51）分；日?；顒釉u分（16.87±2.27）、（30.76±4.16）分；綜合評分（22.13±3.13）、（40.81±5.32）分］均較治療前［疼痛評分（15.46±3.23）、（15.58±3.43）分；關(guān)節(jié)僵硬評分（6.51±1.24）、（6.81±1.36）分；日常活動評分（56.89± 8.36）、（57.41±6.55）分；綜合評分（86.77±9.36）、（84.81±9.81）分］顯著降低（P＜0.05）；治療組治療后WOMAC各項評分顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后，治療組和對照組血清SOD水平［（146.47±22.48）、（126.28±19.57）U/mL］均較治療前 ［（104.37±16.21）、（105.53±14.78）U/mL］顯著升高，NO水平 ［（40.24±14.92）、（49.29±16.38）μmol/L］和TNF-α水平［（54.33±17.69）、（66.43±21.07）ng/L］均較治療前［（57.42±21.78）、（58.03±20.36）μmol/L；（97.25±32.06）、（95.79±30.27）ng/L］顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；兩組治療后血清SOD、NO和TNF-α水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 骨刺消合劑治療膝骨關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床效果，可以保護患者膝關(guān)節(jié)軟骨及其基質(zhì)免受繼發(fā)性損害，延遲膝關(guān)節(jié)軟骨的退變速度，改善膝關(guān)節(jié)軟骨的營養(yǎng)及代謝，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)，在一定程度上可以預(yù)防和治療膝骨關(guān)節(jié)炎。

膝骨關(guān)節(jié)炎；骨刺消合劑；金烏骨通膠囊；超氧化物歧化酶；一氧化氮；腫瘤壞死因子-α

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨科臨床上常見的一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性變、關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成和軟骨下基質(zhì)的反應(yīng)性變化為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病，多見于中老年人，尤其以50～60歲為常見，女性多于男性，隨年齡的增加發(fā)病率升高［1］，治療難度大。隨著我國人口老齡化進(jìn)程加快，患病人口越來越多，地區(qū)發(fā)病率一直處于高位［2-3］，目前臨床多應(yīng)用各種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥以緩解疼痛，口服營養(yǎng)軟骨的藥物以及關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉潤滑保護關(guān)節(jié)。輕度的KOA患者可通過休息、理療或藥物治療緩解癥狀，嚴(yán)重者則需要行膝關(guān)節(jié)置換。本研究主要探討骨刺消合劑對KOA患者臨床療效、骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評分及其血清中超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2015年3月在南京中醫(yī)藥大學(xué)揚州附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）骨科門診就診的KOA患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》（2007年版）［4］制訂的KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。其中治療組30例，男13例，女17例；年齡50～76歲，平均（63.54±3.21）歲；病程2個月～9年，平均（10.5±1.2）個月。對照組30例，男12例，女18例；年齡51～73歲，平均（61.37±2.62）歲；病程2個月～11年，平均（10.2±1.1）個月。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

治療組：采用我院院內(nèi)制劑骨刺消合劑（執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：JSZBZ20091809Z，批準(zhǔn)文號：蘇藥制字Z04001935）治療，40mL/次，晚餐后口服，1次/d，配合蜈蚣粉0.5 g沖服，每周服藥6 d后停用1 d，共計5周。對照組：采用金烏骨通膠囊（貴州盛世龍方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20043621）3片/次，3次/d，每周服藥6 d后停用1 d，共計5周。兩組患者治療期間停用其他治療KOA的藥物。

1.3觀察指標(biāo)

①臨床療效；②膝關(guān)節(jié)功能：采用WOMAC評分量表評價，包括疼痛評分、關(guān)節(jié)僵硬評分、日?；顒釉u分及綜合評分；③血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)：兩組患者分別在治療前空腹采靜脈血5mL，肝素抗凝，采用黃嘌呤氧化酶法（羥胺法）測定SOD，采用硝酸還原酶法測定NO，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α，操作由我院檢驗科專業(yè)技師按照試劑盒（南京建成生物工程研究所生產(chǎn)）說明書進(jìn)行，治療5周后結(jié)束，采用同樣的方法進(jìn)行復(fù)查。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》骨關(guān)節(jié)炎療效判定標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床控制：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動正常，WOMAC積分減少≥95%，X線顯示正常；顯效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動不受限制，75%≤WOMAC積分減少＜95%，X線顯示好轉(zhuǎn)；有效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀基本消失，關(guān)節(jié)活動輕度限制，30%≤WOMAC積分減少＜75%，X線顯示輕度好轉(zhuǎn)；無效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及關(guān)節(jié)活動無明顯改善，WOMAC積分減少＜30%，X線顯示無改善?？傆行?臨床控制+顯效+有效。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療組和對照組臨床療效比較

治療組與對照組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　治療組與對照組臨床療效比較（例）

2.2治療組與對照組治療前后WOMAC評分比較

治療組與對照組治療后WOMAC評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后WOMAC評分較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　治療組與對照組治療前后WOMAC評分比較（分，±s）

表2　治療組與對照組治療前后WOMAC評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別　疼痛評分關(guān)節(jié)僵硬評分日常活動評分綜合評分治療組（n=30）治療前治療后對照組（n=30）治療前治療后15.46±3.23 2.26±1.24*#6.51±1.24 0.51±0.28*#56.89±8.36 16.87±2.27*#86.77±9.36 22.13±3.13*#15.58±3.43 7.32±1.51*6.81±1.36 2.63±0.51*57.41±6.55 30.76±4.16*84.81±9.81 40.81±5.32*

2.3治療組與對照組治療前后血清 SOD、NO和TNF-α比較

治療組與對照組患者治療后血清SOD較治療前升高，NO和TNF-α較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05或P＜0.01）；治療組患者治療后血清SOD較對照組升高，NO和TNF-α較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　治療組和對照組治療前后血清SOD、NO和TNF-α比較（±s）

表3　治療組和對照組治療前后血清SOD、NO和TNF-α比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05；SOD：超氧化物歧化酶；NO：一氧化氮；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別　SOD（U/mL）NO（μmol/L）　TNF-α（ng/L）治療組（n=30）治療前治療后對照組（n=30）治療前治療后104.37±16.21 146.47±22.48**#57.42±21.78 40.24±14.92**#97.25±32.06 54.33±17.69**#105.53±14.78 126.28±19.57*58.03±20.36 49.29±16.38*95.79±30.27 66.43±21.07*

3　討論

KOA是一種慢性關(guān)節(jié)疾患，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，氧自由基是引起關(guān)節(jié)軟骨退變及關(guān)節(jié)滑液改變的重要原因［5］，而SOD是清除氧自由基的重要物質(zhì)，可反映體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的狀況［6］，SOD水平的高低可以反映人體清除氧自由基的能力，通過提高人體SOD水平達(dá)到抑制關(guān)節(jié)內(nèi)氧自由基產(chǎn)生或降低其含量，可降低KOA關(guān)節(jié)軟骨的退化速度［7］。研究發(fā)現(xiàn)，通過提高血清中SOD的活性后可以抑制氧自由基對基質(zhì)蛋白多糖、軟骨細(xì)胞及膠原的損害［8］。NO也是一種誘導(dǎo)KOA發(fā)生與發(fā)展的自由基，國內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)不同濃度NO具有不同的生物學(xué)作用，高濃度的NO可以促使細(xì)胞凋亡，低濃度的NO可擴張血管，促進(jìn)炎癥發(fā)生［9-11］。降低NO水平可抑制軟骨細(xì)胞破壞，促進(jìn)破壞軟骨的修復(fù)［9-12］。周凱等［13］發(fā)現(xiàn)能夠降低NO水平的藥物治療KOA的臨床效果更加顯著。TNF-α是一種多功能炎性細(xì)胞因子，可刺激人軟骨細(xì)胞分泌產(chǎn)生纖維蛋白溶酶激活劑，促使纖維蛋白溶酶原變?yōu)槔w維蛋白溶酶加速膝關(guān)節(jié)炎的損傷，增加糖蛋白的降解，產(chǎn)生膠原酶和其他中性蛋白酶，釋放膝關(guān)節(jié)周圍的骨鈣入血，因此導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨和軟骨的破壞；刺激滑膜細(xì)胞前列腺素E的產(chǎn)生，增加骨和軟骨的破壞。范利鋒等［14］和金粉勤等［15］研究證明，KOA患者血清中TNF-α水平顯著高于正常人群的對照組，隨著KOA病情加重，患者血清中TNF-α水平也顯著增加，并呈顯著正相關(guān)關(guān)系，說明KOA患者血清中TNF-α水平可以間接反映KOA的病情嚴(yán)重程度。鄔亞軍等［16］發(fā)現(xiàn)中藥可以抑制TNF-α的表達(dá)，而且安全性高。綜合以上論述，KOA患者血清中的SOD、NO和TNF-α與膝關(guān)節(jié)病變程度具有極高的相關(guān)性，臨床上可以通過藥物對KOA患者血清中的SOD、NO和TNF-α的影響推斷其治療KOA的效果。

骨刺消合劑系以我院江蘇省名老中醫(yī)李耀謙主任中醫(yī)師30多年臨床經(jīng)驗為基礎(chǔ)，經(jīng)過幾代名老骨科醫(yī)生提煉修改而成，在我院骨科門診及病房應(yīng)用多年，效果顯著，該制劑的藥物組成包含熟地黃、黃芪、補骨脂、威靈仙、麻黃、鹿角膠、萊菔子、甘草等成分，該方以“腎主骨”理論為指導(dǎo)，針對肝腎不足、正氣虧虛的病機特點，篩選補骨脂、黃芪等中藥組成，具有補腎溫陽、益氣壯骨之功效，方中以補骨脂補腎壯骨為君藥，輔以熟地黃補腎滋陰益精為臣藥，配黃芪共為佐藥，既培補后天生化之源以充腎精，又達(dá)到補中寓通、補而不滯的目的，再以甘草調(diào)中和胃為使藥，筆者前期研究發(fā)現(xiàn)，骨刺消合劑可以有效緩解KOA患者的臨床癥狀［17］，本研究也進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，骨刺消合劑可以有效改善KOA患者WOMAC評分，而文獻(xiàn)報道，骨刺消合劑中所含補腎活血類中藥如熟地黃、黃芪、補骨脂、威靈仙等可以有效降低TNF-α水平，延遲軟骨的退變，抑制膝關(guān)節(jié)滑膜炎性改變，提高免疫力［18-19］。本研究提示骨刺消合劑可以提高KOA患者血清中SOD活性，降低NO和TNF-α水平，其可能的作用機制是改善患者膝關(guān)節(jié)局部的組織缺血、缺氧狀態(tài)和微循環(huán)，減輕無菌炎癥和水腫，加快炎癥物質(zhì)的吸收，恢復(fù)膝關(guān)節(jié)活動度，延緩膝關(guān)節(jié)軟骨的退變，促進(jìn)修復(fù)，從而防治KOA。

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Influence of Gucixiao Mixtures on clinical curative effect and serological related indicators in patients with knee osteoarthritis

NIU FengFU QiangMA YongLI Yaoqian
Department of Orthopedics，Yangzhou Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Jiangsu Province，Yangzhou225002，China

Objective To observe influence of Gucixiao Mixtures on clinical curative effect and serum superoxide dismutase（SOD），nitric oxide（NO）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）in patients with knee osteoarthritis.Methods 60 patients with knee osteoarthritis in Orthopaedics Outpatient of Yangzhou Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine from January 2013 to March 2015 were selected and divided into two groups by random number table method.Patients in treatment group（n=30）received 40mL oral Gucixiao Mixtures combined with 0.5 g centipede powder once daily after supper and discontinuation for one day per week for 5 weeks；patients in control group （n=30）received 3 tablets Jinwugutong Capsules thrice daily and discontinuation for one day per week for 5 weeks. Clinical efficacy，WOMAC score and serum SOD，NO and TNF-αbefore and after treatment between two groups were observed.Results Total effective rate of treatment group（90.00%）was significantly higher than that of control group （76.67%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，WOMAC scores of treatment group and control group［pain score（2.26±1.24），（7.32±1.51）point；ankylosis score（0.51±0.28），（2.63±0.51）point；daily activity score（16.87±2.27），（30.76±4.16）point；comprehensive score（22.13±22.13），（40.81±5.32）point］werelower than those before treatment［pain score（15.46±3.23），（15.58±3.43）point；ankylosis score（6.51±1.24），（6.81±1.36）point；daily activity score（56.89±8.36），（57.41±6.55）point；comprehensive score（86.77±86.77），（84.81±9.81）point］（P＜0.05）.WOMAC scores of treatment group after treatment were significantly lower than those of control group（P＜0.05）. After treatment，serum SOD levels of treatment group and control group［（146.47±22.48），（126.28±19.57）U/mL］were significantly higher than those before treatment［（104.37±16.21），（105.53±14.78）U/mL］，NO levels of treatment group and control group［（40.24±14.92），（49.29±16.38）μmol/L］and TNF-αlevels of treatment group and control group［（54.33± 17.69），（66.43±21.07）ng/L］were significantly lower than those before treatment［（57.42±21.78），（58.03±20.36）μmol/L；（97.25±32.06），（95.79±30.27）ng/L］，the differences were statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）.Serum SOD，NO and TNF-αlevels after treatment between two groups were compared，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Gucixiao Mixtures in the treatment of knee osteoarthritis have good clinical effect.It can protect the patient′s knee joint cartilage and its matrix from secondary damage，delay degeneration of knee articular cartilage，improve the nutrition and metabolism of knee joint cartilage，promote the repair of knee joint cartilage.To a certain extent，it can be prevention and treatment of knee osteoarthritis.

Knee osteoarthritis；Gucixiao Mixtures；Jinwugutong Capsules；Superoxide dismutase；Nitric oxide；Tumor necrosis factor-α

R684.3

A

1673-7210（2016）01（c）-0090-04

2015-10-05本文編輯：李亞聰）

江蘇省揚州市科技攻關(guān)-社會發(fā)展科技攻關(guān)項目（2012138）。

牛鋒（1979-），男，碩士，副主任中醫(yī)師；研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療骨關(guān)節(jié)疾病。