龔　宇，彭　斌，李　堅(jiān)（重慶市第十三人民醫(yī)院皮膚科400053）

卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹的療效評(píng)價(jià)

龔宇，彭斌，李堅(jiān)（重慶市第十三人民醫(yī)院皮膚科400053）

目的評(píng)價(jià)卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹的療效。方法將2012年8月至2015年8月在該科就診的129例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)分成三組：治療1組43例，給予卡介菌多糖核酸注射液2 mL，肌內(nèi)注射，隔天1次；聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片10mg，口服，每天1次。治療2組43例，給予卡介菌多糖核酸注射液1mL，肌內(nèi)注射，隔天1次；聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片10 mg，口服，每天1次。對(duì)照組43例僅給予咪唑斯汀緩釋片10 mg，口服，每天1次。三組療程均為12周。結(jié)果治療1組治愈率為51.16%（22/43），總有效率為86.05%（37/43），治療2組治愈率為48.84% （21/43），總有效率為81.40%（35/43），與對(duì)照組治愈率及總有效率［27.91%（12/43）、53.49%（23/43）］比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療1組與治療2組治愈率及有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹療效確切，安全性高，不良反應(yīng)少。

卡介菌；苯咪唑類(lèi)/治療應(yīng)用；蕁麻疹；慢性病；治療結(jié)果

慢性蕁麻疹是皮膚科常見(jiàn)疾病，病因復(fù)雜，病情容易反復(fù)發(fā)作，病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月或數(shù)年，臨床上多采用藥物聯(lián)合方法治療，本科于2012年8月至2015年8月應(yīng)用卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片治療，臨床療效滿意，且不良反應(yīng)少，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選擇慢性蕁麻疹患者129例，其中男65例，女64例；年齡18～68歲，平均（34.6±1.3）歲；病程6周至36個(gè)月，平均（17.8±1.3）個(gè)月。征得患者同意后，按就診順序分為治療組1組、治療2組及對(duì)照組，各43例。治療1組中男22例，女21例；年齡19～67歲，平均（34.1±1.2）歲；病程6周至35個(gè)月，平均（17.9±1.3）個(gè)月；治療2組中男21例，女22例；年齡18～68歲，平均（34.3± 1.3）歲；病程6周至36個(gè)月，平均（17.5±1.2）個(gè)月；對(duì)照組中男22例，女 21例；年齡 18～67歲，平均（34.8± 1.3）歲；病程6周至36個(gè)月，平均（17.7±1.1）個(gè)月。三組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn)（1）慢性蕁麻疹患者，病程大于或等于6周，每周至少發(fā)作2次；（2）年齡18～68歲，男女不限。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）其他類(lèi)型蕁麻疹，如皮膚劃痕癥、膽堿能性蕁麻疹、藥物性蕁麻疹等；（2）治療前4周服用過(guò)糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)服用過(guò)抗組胺藥物者；（3）正在服用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素或唑類(lèi)抗真菌藥物者；（4）已知對(duì)咪唑斯汀緩釋片或卡介菌多糖核酸注射液過(guò)敏者；（5）妊娠、哺乳、口服避孕藥婦女；（6）有嚴(yán)重肝、腎、心、肺、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（7）未完成規(guī)定療程及未完成隨訪者。

1.2方法

1.2.1治療方法治療1組給予卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20120402、20141205）2 mL，肌內(nèi)注射，隔天1次；聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片（華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：1204001S、1406005S）10mg，口服，每天1次。治療2組給予卡介菌多糖核酸注射液1mL，肌內(nèi)注射，隔天1次；聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片10 mg，口服，每天1次。對(duì)照組僅給予咪唑斯汀緩釋片10 mg，口服，每天1次。三組療程均為12周。

1.2.2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組患者治療后瘙癢情況、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)大小、持續(xù)時(shí)間。觀察指標(biāo)及瘙癢程度分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

表1　觀察指標(biāo)及瘙癢程度分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按癥狀積分下降指數(shù)作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，積分下降指數(shù)=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。治愈：積分下降指數(shù)大于或等于90%；顯效：積分下降指數(shù)60%～＜90%；有效：積分下降指數(shù)20%～＜60%；無(wú)效：積分下降指數(shù)小于20%?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1三組臨床療效比較治療1組治愈率為51.16%，總有效率為86.05%，治療2組治愈率為48.84%，總有效率為81.40%，與對(duì)照組治愈率及總有效率（27.91%、53.49%）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療1組與治療2組治愈率及總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2　三組慢性蕁麻疹患者療效比較［n（%）］

2.2三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療1組、治療2組、對(duì)照組患者在整個(gè)治療期間分別出現(xiàn)不良反應(yīng)5、5、 4例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.63%、11.63%、9.30%。三組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組患者不良反應(yīng)主要為口干、頭暈、嗜睡，癥狀較輕，未影響治療過(guò)程。

3　討　論

慢性蕁麻疹是指風(fēng)團(tuán)每周至少發(fā)作2次，持續(xù)6周及以上者［1］，其病因多難以明確，發(fā)病機(jī)制至今尚不明確。有學(xué)者認(rèn)為慢性蕁麻疹發(fā)病的關(guān)鍵因素是輔助性T細(xì)胞（Th1）和Th2的數(shù)目和活性失衡［2］。Th1細(xì)胞主要分泌干擾素-γ（IFN-γ）、TNF-β、IL-2、IL-12等細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等炎性細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)體液免疫。IFN-γ、IL-4分別是Th1、Th2細(xì)胞的特征性炎性細(xì)胞因子。IFN-γ可抑制Th2細(xì)胞的增殖活化，減少I(mǎi)L-4的產(chǎn)生，并拮抗IL-4的各種生物學(xué)效應(yīng)，抑制IgE的合成。IL-4對(duì)Th2細(xì)胞極化有重要的誘導(dǎo)作用，并可抑制Th1細(xì)胞的增殖，可以增加IgE Fc段低親和力受體的表達(dá)，促使B細(xì)胞產(chǎn)生更多的IgE，加重蕁麻疹的變態(tài)反應(yīng)。

卡介菌多糖核酸是將卡介菌菌體中的多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質(zhì)進(jìn)行提取而制成的針劑，具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能來(lái)增強(qiáng)機(jī)體抗病能力?？ń榫嗵呛怂崮苷{(diào)節(jié)和恢復(fù)體內(nèi)輔助性T細(xì)胞亞群平衡，其可能是通過(guò)調(diào)節(jié)Toll樣受體信號(hào)通路，以促進(jìn)樹(shù)突細(xì)胞成熟，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ分泌，加快Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，誘導(dǎo)Th2細(xì)胞向Th1細(xì)胞漂移，達(dá)到免疫平衡的目的，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止細(xì)胞顆粒脫落，降低炎性細(xì)胞因子IL-4水平，減少I(mǎi)gE合成［3-5］。同時(shí)，該類(lèi)制劑還可以刺激B細(xì)胞生成IgG，阻止IgE與抗原結(jié)合，提高機(jī)體應(yīng)對(duì)變態(tài)反應(yīng)的能力，從而提高蕁麻疹治療的遠(yuǎn)期療效［6-7］，并具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣?zhàn)饔?，達(dá)到抗過(guò)敏及平喘作用［8］。

咪唑斯汀是一種新型的強(qiáng)效、高選擇性組胺H受體拮抗劑，屬于苯丙咪唑類(lèi)化合物，具有獨(dú)特的抗組胺和抗過(guò)敏反應(yīng)炎癥介質(zhì)的雙重作用［9-10］。咪唑斯汀能調(diào)控蕁麻疹患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平，重建Th細(xì)胞亞群（Th1/ Th2）平衡［11］，主要是通過(guò)抑制活化的肥大細(xì)胞釋放組胺，具有抗過(guò)敏性炎癥遞質(zhì)的特性；抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用，抑制變態(tài)反應(yīng)時(shí)細(xì)胞間黏附分子的釋放作用，并通過(guò)抑制5α-脂氧合酶的活性，從而抑制炎癥介質(zhì)白三烯、拮抗血小板激活因子和緩激肽的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞釋放多種炎癥遞質(zhì)。所以咪唑斯汀治療慢性特發(fā)性蕁麻疹不僅能迅速解除患者的主要癥狀，更重要的是在某種程度上有防止慢性蕁麻疹發(fā)生與發(fā)展的作用，避免病情進(jìn)一步復(fù)雜化。咪唑斯汀不影響心臟復(fù)極化，無(wú)QT間期延長(zhǎng)等心血管不良反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)少、無(wú)嗜睡，在抗組胺劑量下無(wú)抗膽堿能作用和鎮(zhèn)靜作用，安全性好。

近年來(lái)，約1/3的慢性蕁麻疹發(fā)病是以自身免疫機(jī)制為基礎(chǔ)，故可以采用免疫調(diào)節(jié)治療方法。作者考慮卡介菌多糖核酸有免疫調(diào)節(jié)和抗過(guò)敏的雙重作用，咪唑斯汀有拮抗組胺和抗過(guò)敏反應(yīng)炎癥介質(zhì)的雙重作用，且有報(bào)道二者聯(lián)用治療特應(yīng)性皮炎取得了滿意療效［12］。因此，本研究采用卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹，治療1組治愈率為51.16%，總有效率為86.05%，治療2組治愈率為48.84%，總有效率為81.40%，與對(duì)照組治愈率及總有效率（27.91%、53.49%）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示卡介菌多糖核酸及咪唑斯汀聯(lián)合使用有協(xié)同增效作用。臨床上對(duì)慢性蕁麻疹的癥狀與體征改善比較理想，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯增加。

綜上所述，治療1組與治療2組在治愈率、總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)上考慮，建議臨床上使用卡介菌多糖核酸注射液1 mL肌內(nèi)注射，隔天1次，但本研究樣本量較小，還需要大規(guī)模、大樣本的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］Zuberbier T，Asero R，Bindslev-Jensen C，et al.EAACI/GA（2）LEN/EDF/ WAO guideline：definition，classification and diagnosis of urticaria［J］. Allergy，2009，64（10）：1417-1426.

［2］江振友，鄒林，史毓杰，等.輔助性T細(xì)胞在慢性蕁麻疹發(fā)病中的研究現(xiàn)狀［J］.嶺南皮膚性病科雜志，2009，16（4）：270-272.

［3］徐薇，王莉，趙俊英，等.卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)刊，2010，45（2）：66-67.

［4］畢曉東.卡介菌多糖核酸聯(lián)合白芍總苷對(duì)慢性蕁麻疹患者血清白細(xì)胞介素4和干擾素-γ的影響［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19（17）：2631-2632.

［5］孟憲忠，陳坤.卡介菌素多糖核酸聯(lián)合鹽酸左西替利嗪治療兒童慢性蕁麻疹療效觀察［J］.河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，14（1）：72-73.

［6］Magen E，Mishal J，Zeldin Y，et al.Clinical and laboratory features of antihistamine-resistant chronic idiopathic urticaria［J］.Allergy Asthma Proc，2011，32（6）：460-466.

［7］翁智勝，易江華，彭潔雯，等.三種療法治療慢性蕁麻疹的療效觀察［J］.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，16（24）：2983-2985.

［8］楊慧明.西替利嗪聯(lián)合用藥在臨床上的應(yīng)用［J］.赤峰學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2011，27（3）：150-152.

［9］皿治林治療蕁麻疹全國(guó)多中心臨床協(xié)作組.咪唑斯汀治療6 970例慢性蕁麻疹臨床研究［J］.中華皮膚科雜志，2003，36（6）：340-341.

［10］Lorette G，Giannetti A，Pereira RS，et al.One-year treatment of chronic urticaria with mizolastine：efficacy and safety.URTOL study group［J］.J Eur Acad Dermatol Venereol，2000，14（2）：83-90.

［11］謝欣，李雪麗，田靜.咪唑斯汀對(duì)慢性蕁麻疹患者外周血γ干擾素和白介素4的影響［J］.臨床皮膚科雜志，2013，42（7）：402-404.

［12］程瓊.卡介苗多糖核酸注射液聯(lián)合咪唑斯汀治療特應(yīng)性皮炎療效評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2014，12（30）：748-749.

Effect evaluation of BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection combined with Mizolastine Sustained Release Tablet in

treating chronic urticaria

Gong Yu，Peng Bin，Li Jian（Department of Dermatology，Chongqing Municipal Thirteenth People′s

Hospital，Chongqing 400053，China）

ObjectiveTo evaluate the effect of BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection combined with Mizolastine Sustained Release Tablet in the treatment of chronic urticaria.MethodsA total of 129 patients with chronic urticaria in our hospital from August 2012 to August 2015 were randomly divided into three groups：the treatment group 1（43 cases）was given BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection 2 mL by intramuscular injection，once every other day，combining with oral Mizolastine Sustained Release Tablet 10 mg，once daily；the treatment group 2（43 cases）was given BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection 1 mL by intramuscular injection，once every other day，combining with Mizolastine Sustained Release Tablet 10 mg，once daily；the control group（43 cases）was given only oral Mizolastine Sustained Release Tablet 10 mg，once daily.The treatment course in 3 groups was 12 weeks.ResultsThe cure rate and the total effective rate in the treatment group1 were 51.16%（22/43）and 86.05%（37/43）respectively，which in the treatment group 2 were 48.84%（21/43）and 81.40%（35/43）and which in the control group were 27.91%（12/43）and 53.49%（23/43）respectively，and the differences among 3 groups were statistically significant（P＜0.01），but the cure rate and the effective rate had no statistical differences between the treatment group 1 and treatment group 2 （P＞0.05）.Theoccurrencerateofadversereactionshadnostatisticallysignificantdifferenceamong3groups（P＞0.05）.Conclusion BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection combined with Mizolastine Sustained Release Tablet is definitely effective with high safety and few adverse reactions in the treatment of chronic urticaria.

BCG vaccine；Benzimidazoles/therapeuticuse；Benzimidazoles；Chronicdisease；Treatmentoutcome

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.008

A

1009-5519（2016）11-1624-02

龔宇（1981-），主治醫(yī)師，主要從事皮膚性病工作。

（2016-02-23）