魏丹，楊玉峰，侯玉芹安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南安陽(yáng) 455000

血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子在煙霧病患者的表達(dá)及意義

魏丹，楊玉峰，侯玉芹
安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南安陽(yáng) 455000

目的探索血清肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）在煙霧病患者的表達(dá)及意義。方法隨機(jī)選取該院神經(jīng)內(nèi)科2013年8月—2015年6月收治的22例煙霧病患者和同期體檢中心30例健康體檢者作為研究對(duì)象，分為煙霧病組和健康對(duì)照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定煙霧病組和健康對(duì)照組空腹血清HGF的表達(dá)。結(jié)果煙霧病組患者血清HGF濃度為（1108.320±290.811）pg/mL，健康對(duì)照組血清HGF濃度為（720.496±112.579）pg/mL，煙霧病組HGF濃度顯著高于健康對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.715，P＜0.05）。結(jié)論HGF可能作為一種促血管生成因子在煙霧病的病程中發(fā)揮重要作用。

肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子；煙霧病

［Abstract］Objective To explore the expression and significance of serum hepatocyte growth factor in patients with？moyamoya disease.Methods 22 cases of patients with moyamoya disease？admitted and treated in the department of neurology of our hospital from August 2013 to June 2015 were selected as the？moyamoya disease group，the 30 cases of healthy examined persons in our hospital at the same period were selected as the healthy control group，and the expression of the？fasting serum HGF of the two groups was measured by the enzyme-linked immunosorbent assay method.Results The concentration of serum HGF in the moyamoya disease group was obviously higher than that in the healthy control group［（1108.320± 290.811）pg/mL vs（720.496±112.579）pg/mL）］，and the difference had statistical significance by comparison（t=3.715，P＜0.05）.Conclusion HGF may play an important role in the process of moyamoya disease as a kind of proangiogenic factors.

［Key words］Hepatocyte growth factor；Moyamoya disease

煙霧?。∕oyamoya disease）又稱(chēng)作自發(fā)性顱底動(dòng)脈環(huán)閉塞癥，其特征性表現(xiàn)為雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈末端進(jìn)行性閉塞或狹窄、顱底異常血管網(wǎng)形成，最初由日本學(xué)者Takeuchi和Shimizu報(bào)道并命名［1］，是一種在臨床上較為少見(jiàn)的疾病，目前已被全世界廣泛報(bào)道。因其發(fā)病機(jī)制仍不明確［2］，且迄今為止尚無(wú)有效的根治方法，目前仍是臨床研究熱點(diǎn)之一。如何糾正煙霧病所導(dǎo)致的顱底異常血管網(wǎng)形成及紊亂的血流動(dòng)力學(xué)改變是預(yù)防煙霧病復(fù)發(fā)性腦卒中的靶點(diǎn)，因此越來(lái)越多的學(xué)者將目光集中在研究促血管新生因子與煙霧病的關(guān)系上。肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 （Hepatocyte Growth Factor，HGF）是一種由間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類(lèi)細(xì)胞因子，具有刺激內(nèi)皮細(xì)胞激活、生長(zhǎng)、遷移而促血管新生的作用。該研究以該院神經(jīng)內(nèi)科2013年8月—2015年6月收治的22例煙霧病患者為研究對(duì)象，旨在探討血清HGF在煙霧病患者的表達(dá)及意義，探索其在煙霧病發(fā)病機(jī)制中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 煙霧病組 隨機(jī)收集該院神經(jīng)內(nèi)科2013年8月—2015年6月住院的煙霧病患者22例，其中男性14例，女性8例，年齡4歲10個(gè)月～58歲，平均（18.237± 4.165）歲，其中出血型10例，梗死型9例，短暫性腦缺血發(fā)作型3例。10例患者經(jīng)腦血管造影明確為煙霧病，其診斷標(biāo)準(zhǔn)參照日本公布的2012年煙霧病診斷治療指南，即:①頸內(nèi)動(dòng)脈末端或大腦前動(dòng)脈和/或大腦中動(dòng)脈起始部狹窄或閉塞；②造影動(dòng)脈在狹窄或閉塞血管附近出現(xiàn)異常腦血管網(wǎng)；③雙側(cè)均符合①和②的表現(xiàn)。12例患者經(jīng)頭顱MRI和MRA確診為煙霧?。?］，即具備以下特點(diǎn):①雙側(cè)基底節(jié)區(qū)存在多發(fā)點(diǎn)狀的流空效應(yīng)；②頸內(nèi)動(dòng)脈遠(yuǎn)端和大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈近端的正常流空現(xiàn)象消失；③頸內(nèi)動(dòng)脈末端狹窄或閉塞，伴或不伴煙霧狀血管形成。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在腦腫瘤、多發(fā)性硬化或其他炎癥性或自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、I型神經(jīng)纖維瘤、腦放療術(shù)后及妊娠等；②存在嚴(yán)重的腦動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓及心肺功能不全者。該研究在開(kāi)始前已通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并以書(shū)面知情同意書(shū)的形式告知每位研究對(duì)象。

1.1.2 健康對(duì)照組 收集該院同期體檢中心健康體檢者30例，其中男性20例，女性10例，年齡7～60歲，平均（17.733±3.205）歲。所有健康體檢者均行頭顱MRI和MRA檢查排除煙霧病。煙霧病組與健康對(duì)照組在年齡、性別方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.528，=0.820，P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者年齡比較［歲（±s）］

表1 兩組患者年齡比較［歲（±s）］

組別 年齡（歲）煙霧病組（n=22）健康對(duì)照組（n=30）t值P值18.273±4.165 17.733±3.205 0.528 0.600

表2 兩組患者性別比較

1.2 方法

收集52例研究對(duì)象空腹靜脈血6 mL，立即放置于6℃冰箱并于離心機(jī)中以3 000 r/min的速度離心15 min，將上清液放置于-20℃的冰箱凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELIAS法）檢測(cè)HGF濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（n）%表示，采用四格表檢驗(yàn)。以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

煙霧病組血清HGF濃度為（1108.320±290.811）pg/mL，健康對(duì)照組HGF濃度為（720.496±112.579）pg/mL，煙霧病組血清HGF水平明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.715，P=0.004，＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組研究對(duì)象血清HGF的表達(dá)［pg/mL，（±s）］

表3 兩組研究對(duì)象血清HGF的表達(dá)［pg/mL，（±s）］

組別煙霧病組（n=22）健康對(duì)照組（n=30）t值P值1 108.320±290.811 720.496±112.579 3.715 0.004

3 討論

肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子［4］因在肝臟的胚胎發(fā)生、發(fā)育和再生過(guò)程中發(fā)揮重要作用而被命名，其受體是原癌基因cmet編碼的產(chǎn)物，又稱(chēng)cMet［5］。HGF及其受體存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同區(qū)域［6］，可廣泛表達(dá)HGF蛋白。HGF與其受體完全結(jié)合時(shí)可發(fā)揮各種生物活性。 大量研究［7-8］證實(shí)HGF是一種獨(dú)立的促血管生成因子，在所有已知的血管生成因子中其促血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的作用最強(qiáng)，且促形成的血管大多是動(dòng)脈［9］，不會(huì)帶來(lái)組織水腫和低血壓等問(wèn)題。

煙霧病是一組以Willis環(huán)雙側(cè)主要分支血管（頸內(nèi)動(dòng)脈虹吸段及大腦前、中動(dòng)脈，有時(shí)也包括大腦后動(dòng)脈起始部）慢性進(jìn)行性狹窄或閉塞，繼發(fā)出現(xiàn)側(cè)支異常的小血管網(wǎng)為特點(diǎn)的腦血管病。針對(duì)煙霧病的病因，目前大量研究?jī)H找到一些可能的相關(guān)因素［10］，包括遺傳因素和后天性致病因素，后者包括感染、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子分泌異常和彈性蛋白堆積等學(xué)說(shuō)。Nanba等［11］學(xué)者提出顯著增高的HGF可能在煙霧病患者的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，我國(guó)學(xué)者［12-13］也發(fā)現(xiàn)煙霧病的患者血清HGF含量均高于正常對(duì)照組，然而目前具體分子機(jī)制和信號(hào)通路尚未研究清楚。

該研究通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)空腹血清HGF的表達(dá)，煙霧病組血清HGF濃度明顯高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，先前我國(guó)學(xué)者金洪［12］報(bào)道煙霧病組HGF濃度（1 154.3±348.9）pg/mL，顯著高于健康對(duì)照組（701.3±134.3）pg/mL，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尤志珺［13］報(bào)道煙霧病組HGF濃度（1 050.3±250）pg/mL，顯著高于健康對(duì)照組（750.2±130.3）pg/mL，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該研究與先前報(bào)道結(jié)果基本一致。即提示我們，異常增多的HGF蛋白參與了煙霧病的發(fā)病過(guò)程，可能在其血管閉塞及血管新生的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。然而，HGF促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增殖導(dǎo)致血管閉塞與促血管新生作用在煙霧病發(fā)病過(guò)程中孰輕孰重，其在煙霧病的發(fā)病過(guò)程中到底發(fā)揮促進(jìn)作用或抑制作用，目前仍不清楚，且該研究納入樣本量較小，未能將不同分型及病情嚴(yán)重程度的煙霧病患者的血清HGF表達(dá)進(jìn)行對(duì)比，這些都是我們接下來(lái)的研究重點(diǎn)。

綜上所述，HGF蛋白參與了煙霧病的發(fā)病過(guò)程，并在其發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。日本著名學(xué)者松島善治曾提出基因研究將成為煙霧病未來(lái)的研究方向，我們大膽猜測(cè)，HGF基因治療是否能作為一種重要手段在煙霧病的預(yù)防與治療上發(fā)揮積極作用，這需要我們更深一步的研究和探索。

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Expression and Significance of Serum Hepatocyte Growth Factor in Patients with Moyamoya Disease

WEI Dan，YANG Yu-feng，HOU Yu-qin
Department of Neurology，Anyang District Hospital，Anyang，Henan Province，455000 China

R743.4

A

1674-0742（2016）04（b）-0061-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.061

魏丹（1985.10-），女，河南安陽(yáng)人，碩士研究生，住院醫(yī)師，主要研究方向:腦血管病的診斷及治療。

2016-01-13）