王麗梅，張　龍

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BNP、CRP、中性粒細胞/淋巴細胞在老年急性心力衰竭病人中的應(yīng)用

王麗梅，張龍

目的 探討B(tài)型鈉尿肽(BNP)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)在老年急性心力衰竭(AHF)病人中的臨床意義及其與心功能分級的關(guān)系。方法連續(xù)選取2013年1月—2014年1月中國石油天然氣集體公司中心醫(yī)院收治的年齡大于65歲的急性心力衰竭病人98例作為研究組，并選取同期在我院體檢的年齡大于65歲的健康者60名作為對照組。檢測BNP、CRP、血常規(guī)，計算中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)，比較各組的差異，并進行相關(guān)性分析。結(jié)果AHF組BNP、hs-CRP、NLR水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，BNP、hs-CRP、NLR水平隨著Killip心功能分級的升高而上升，不同心功能分級間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論BNP、hs-CRP、NLR三者聯(lián)合可以快速準確地對老年急性心力衰竭病人做出診斷，評價心力衰竭的嚴重程度。

急性心力衰竭；老年人；B型鈉尿肽；C-反應(yīng)蛋白；中性粒細胞/淋巴細胞比值

心力衰竭是多數(shù)心血管疾病的終末階段，是導(dǎo)致死亡的重要原因，尤其是老年人。因此，對心力衰竭盡快做出早期識別，并判斷其嚴重程度，能夠指導(dǎo)臨床診療，提高治療的成功率，從而進一步減緩或阻止心力衰竭癥狀的惡化。B型鈉尿肽(BNP)是早期篩查繼發(fā)性心臟病及診斷心力衰竭的有效無創(chuàng)生化指標[1]。炎癥在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用。C反應(yīng)蛋白(CRP)是反映機體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標志物[2]，作為一種心臟標志物，在評估各種疾病導(dǎo)致心肌損傷方面顯示了重要的臨床價值。近期國外的一些臨床實踐研究表明白細胞計數(shù)(WBC)及其分類計數(shù)是心血管疾病中的經(jīng)典炎癥標記物[3]。最近，中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)已成為強有力的更穩(wěn)定的綜合性炎性標志物。本研究通過分析老年急性心力衰竭(AHF)病人血漿BNP、CRP、NLR水平，進一步探討其在老年急性心力衰竭診斷中的價值，及其與心功能分級的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月—2015年1月入住我院年齡大于65歲的急性心力衰竭病人98例(研究組)，男58例，女40例，年齡65歲～85歲(70.2歲±5.3歲)。心力衰竭的診斷符合衛(wèi)生部規(guī)劃教材《內(nèi)科學(xué)》第6版急性心力衰竭診斷標準。其中冠心病32例，高血壓性心臟病28例，風濕性心臟病20例，擴張型心肌病8例，心臟瓣膜病6例，肥厚性心肌病4例。按照Killip分級：心功能Ⅱ級32例，心功能Ⅲ級28例，心功能Ⅳ級38例。排除標準：急慢性炎癥，造血系統(tǒng)疾病，癌癥病史，甲狀腺功能異常等，使用糖皮質(zhì)激素治療和/或入院3個月前使用過糖皮質(zhì)激素。另選取同期在我院體檢的60名年齡大于65歲的健康者作為對照組。

1.2方法所有入選病人于入院第2天清晨空腹抽取靜脈血，檢測BNP、CRP、血常規(guī)，計算中性粒細胞/淋巴細胞比值。治療后1周再次復(fù)查上述指標。其中BNP測定采用熒光免疫法(美國Biosite生產(chǎn)的免疫熒光測定儀及配套試劑)，CRP測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(基蛋生物科技有限公司生產(chǎn)的配套試劑)，血常規(guī)測定采用電阻法及激光技術(shù)相結(jié)合的原理(應(yīng)用Sysmex公司推出的XE2000i血細胞分析儀)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理所有資料采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件包進行處理。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，3組間比較采用方差分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組BNP、CRP、NLR水平比較與對照組相比，研究組BNP、CRP、NLR水平明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組BNP、CRP、NLR水平比較(±s)

2.2不同心功能分級病人BNP、CRP、NLR水平比較隨著Killip分級增加BNP、CRP、NLR的水平越高，各心功能分級間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

心功能分級nBNP(pg/mL)CRP(mg/L)NLR心功能Ⅱ級32556.0±56.37.34±1.273.62±0.86 心功能Ⅲ級281012.0±79.61)12.92±2.151)6.76±1.211)心功能Ⅳ級38 2164.0±217.61)2)18.71±2.361)2) 12.49±2.131)2) 與心功能Ⅱ級比較,1)P<0.05;與心功能Ⅲ級比較,2)P<0.05。

2.3AHF病人治療前后BNP、CRP、NLR水平比較AHF病人住院治療1周后BNP、CRP、NLR水平較入院時明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　AHF病人治療前后BNP、CRP、NLR水平比較(±s)

3　討　論

急性心力衰竭是各種原因所致的心臟收縮和舒張功能受損，導(dǎo)致心臟排血量不能滿足機體組織代謝需要的臨床綜合征[4]。其發(fā)病率、死亡率、致殘率正逐年增加[5]。急性心力衰竭是心血管疾病中的急重癥，救治難度大，是導(dǎo)致老年人死亡的一個重要原因。因此，找到一種快速、簡便、準確診斷心力衰竭的方法并對其嚴重程度進行分層尤為重要，可為臨床診療爭取更多的時間，從而能減緩病情進一步迅速惡化。

BNP是一種肽類激素，作為一個神經(jīng)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，可延緩心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展。在肽類激素中，BNP由于其生物學(xué)特性及重要臨床應(yīng)用價值，近年來受到特殊關(guān)注，成為心血管領(lǐng)域研究熱點。1988年，Sudoh和他的同事首次從豪豬腦內(nèi)分離出一種新的肽類物質(zhì)并將其命名為腦利鈉肽，但此后研究證實人體內(nèi)的BNP主要由心室肌細胞合成分泌，且以左心室合成為主，室壁張力及容量負荷增加都可促進BNP合成。BNP由于在心房、心室的儲備少，當受到刺激時絕大部分通過爆發(fā)式合成來實現(xiàn)，因此BNP的調(diào)控發(fā)生在基因水平。BNP的分泌與心室的容量負荷和壓力負荷密切相關(guān)，當心室負荷與室壁張力增高時，BNP分泌就會增加。心力衰竭時，心臟容量負荷或壓力負荷增加，心肌受到牽張或室壁壓力增大，使血中BNP濃度增高，故可協(xié)助診斷心力衰竭。Davis等研究表明：BNP診斷心力衰竭的敏感性為93%，特異度為90%。本研究結(jié)果表明：在CHF病人中，血清BNP水平隨著心功能分級程度的增加而明顯升高(P<0.05)，血清BNP水平與心功能分級呈正相關(guān)，治療后BNP水平又明顯下降，進一步證明BNP是診斷心力衰竭的敏感指標。由此可見，BNP是AHF病人進行危險分層、診斷、指導(dǎo)治療和預(yù)后判斷的有力指標，并且其測定方法簡單、方便、迅速、準確，臨床應(yīng)用的價值越來越受到關(guān)注。

CRP是急性時相反應(yīng)蛋白之一，是敏感的炎癥反應(yīng)指標，其合成與致炎因子密切相關(guān)。在心血管事件中，CRP能活化炎性細胞，通過產(chǎn)生細胞因子，引發(fā)血管內(nèi)皮損傷，血管缺氧、痙攣，發(fā)生心肌缺血等事件，最終導(dǎo)致CHF發(fā)生或加重[6]。本研究表明：心力衰竭病人CRP水平明顯高于健康體檢者(P<0.05)，且不同心功能分組間，心功能越差，CRP水平越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。心力衰竭病人經(jīng)治療后，心功能有所改善，CRP水平較前明顯下降。因此，心功能不全病人在排除感染因素后測定CRP，可協(xié)助臨床推斷病人心功能損傷的情況。

既往已經(jīng)有許多關(guān)于心力衰竭與炎癥之間關(guān)系的相關(guān)研究。許多研究以作為炎癥標志物的白細胞及其亞型來預(yù)測心血管疾病的預(yù)后[7-10]。中性粒細胞數(shù)量與淋巴細胞數(shù)量是炎癥的標記物，它們隨著炎癥的嚴重程度而變化。NLR整合了兩種白細胞亞型的預(yù)測風險為單一危險因子，升高的NLR可作為獨立的預(yù)測因子，比其他任何單一的指標具有更好的預(yù)測價值。因此，中性粒細胞/淋巴細胞比值可作為心血管疾病嚴重程度及預(yù)后的標記物。本研究表明：老年心力衰竭病人NLR水平明顯高于健康體檢者(P<0.05)，且心功能越差，NLR水平越高。NLR是一個比較容易獲得的炎性反應(yīng)標記物，可作為老年急性心力衰竭病人危險分層的簡單、快捷的工具。在臨床中可以得到廣泛的應(yīng)用。可更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生對老年急性心力衰竭病人的臨床治療決策。

總之，BNP、CRP、NLR均可在心力衰竭時明顯增高，因此，在臨床上可結(jié)合BNP、CRP、NLR評價心力衰竭的嚴重程度，可能更具有優(yōu)越性，對臨床醫(yī)師的診斷、治療有一定的幫助。

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(本文編輯郭懷印)

中國石油天然氣集體公司中心醫(yī)院(河北廊坊 065000)，E-mail：124821800@qq.com

R541.6R256.2

Bdoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．026

1672-1349(2016)14-1643-03

2016-01-23)