李亞玲　孫妮旎　邱　霞浙江省舟山醫(yī)院乳腺病診療中心，浙江舟山　316000

自擬乳腺1號方治療乳腺增生病的臨床研究

李亞玲孫妮旎邱霞▲
浙江省舟山醫(yī)院乳腺病診療中心，浙江舟山316000

目的觀察自擬乳腺1號方治療乳腺增生病的臨床療效，并探討自擬乳腺1號方治療乳腺增生病的作用機制。方法 將2012年6月～2013年6月本院160例門診乳腺增生病患者隨機分為乳腺1號方組（80例）及乳癖消顆粒組（80例）。療程均為3個月經(jīng)周期。根據(jù)治療前后評分計算改善率判斷臨床療效，同時測定治療前后黃體期雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）的水平。結(jié)果 乳腺1號方組臨床有效率高于乳癖消組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。乳腺1號方組治療后E2、PRL水平下降，P水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。乳癖消顆粒治療后E2、P、PRL均呈下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 自擬乳腺1號方比乳癖消顆粒具有更好的臨床療效，其作用機制是調(diào)節(jié)激素水平，改善乳腺增生病患者的內(nèi)分泌環(huán)境。

乳腺增生??；乳腺1號方；乳癖消顆粒；雌激素；孕激素；泌乳素

［Abstract］Objective To observe the clinical efficacy and investigate the mechanism of self-designed mammary No.1 prescription in the treatment of hyperplasia of mammary glands.Methods A total of 160 cases with hyperplasia of mammary glands from the outpatient clinics in our hospital from June 2012 to June 2013 were selected and randomly divided into No.1 prescription group（80 cases）and Rupixiao granule group（80 cases）.The treatment courses of the two groups were both 3 menstrual cycles.Clinical efficacy was determined by the evaluation improvement rate before and after the treatment.Luteal phase estradiol（E2），progesterone（P）and prolactin（PRL）were also detected before and after the treatment.Results The No.1 prescription group had higher clinical efficacy rate than the Rupixiao granule group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，E2，PRL level of the No.1 prescription group decreased and P level increased and the differences had statistical significance（P＜0.05）.After the treatment，E2，P and PRL level all presented a decreasing trend but had no statistical significance（P＞0.05）.Conclusion Self-designed mammary No.1 prescription has better clinical efficacy than the Rupixiao granule.The mechanism is to regulate the hormone level and improve the endocrine environment of the patients with hyperplasia of mammary glands.

［Key words］Hyperplasia of mammary glands；Mammary No.1 prescription；Rupixiao granule；Estrogen；Progesterone；Prolactin

乳腺增生病又稱為乳腺結(jié)構(gòu)不良，以周期性的乳房疼痛和乳房腫塊為臨床主要表現(xiàn)，屬于中醫(yī)“乳癖”范疇，發(fā)病之本為沖任失調(diào)，而肝氣郁結(jié)、痰凝血瘀為發(fā)病之標(biāo)。西醫(yī)則認(rèn)為，下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌功能紊亂和（或）乳腺組織對雌激素、孕激素、泌乳素等的敏感性增高是本病發(fā)病的主要原因。因乳腺增生病的疼痛以及“是否會癌變”的恐慌對人們的生活質(zhì)量帶來巨大影響，因此，對乳腺增生病進(jìn)行廣泛深入的研究，尋找理想的治療方案，對預(yù)防乳腺癌及改善患者的生活質(zhì)量有重要意義。多年來，本院運用自擬乳腺1號方治療乳腺增生病，療效滿意，患者耐受性好。本研究旨在通過與乳癖消顆粒的對比及治療前后患者黃體期雌激素、孕激素、泌乳素水平的改變探討乳腺1號方的作用機制?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2012年6月～2013年6月門診乳腺增生病患者160例，年齡最小24歲，最大48歲，平均38.86歲。所有患者半年內(nèi)未服用過激素類藥物，月經(jīng)周期規(guī)律，并符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)（2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會乳腺病專業(yè)委員會第八次會議通過）［1］：①乳房不同程度的脹痛、刺痛或隱痛，可放射至腋下、肩背部，與月經(jīng)、情緒變化有相關(guān)性，連續(xù)3個月或間斷3～6個月不緩解；②一側(cè)或兩側(cè)乳房發(fā)生單個或多個大小不等、形態(tài)不一的腫塊，腫塊邊界不清，與周圍組織不粘連，腫塊亦能分散于整個乳房。③排除乳腺良、惡性腫瘤。④輔助檢查：影像學(xué)檢查結(jié)果（乳腺超聲、鉬靶、導(dǎo)管鏡檢查等）。將160例患者隨機分為乳腺1號方組80例及乳癖消顆粒組80例。兩組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1服藥方法 ①乳腺1號方組：給予乳腺1號方（仙茅12 g、仙靈脾12 g、柴胡12 g、郁金9 g、川楝子12 g、陳皮12 g、三棱9 g、莪術(shù)9 g、昆布12 g、珍珠母30 g、茯苓12 g、白術(shù)12 g、生米仁30 g、紅棗10 g）每天1劑，煎湯200 mL，分早晚兩次飯后半小時服用；②乳癖消顆粒組：給予乳癖消顆粒（哈爾濱泰華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z19990028，8 g×15袋）1袋，每天3次，飯后半小時溫水泡服。療程均為3個月經(jīng)周期，經(jīng)期停藥。

1.2.2性激素檢測方法所有患者近半年內(nèi)無激素類藥物應(yīng)用史，無流產(chǎn)史。根據(jù)前兩次月經(jīng)周期推算出黃體期。治療前及治療結(jié)束后黃體期抽晨起空腹血，檢測雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）的水平。檢測采用化學(xué)發(fā)光法，試劑采用貝克曼庫爾特原裝試劑盒。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治愈：乳房腫塊消失、疼痛完全緩解；顯效：乳房腫塊明顯縮小、疼痛明顯緩解但未消失；無效：乳房腫塊、乳房疼痛無明顯變化［1］?？傆行?治愈+顯效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

完成3個月經(jīng)周期的治療后，乳腺1號方組與乳癖消顆粒組臨床總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　乳腺1號方組與乳癖消顆粒組臨床療效比較

2.2兩組治療前后黃體期性激素水平變化比較

完成3個月經(jīng)周期的治療后，乳腺1號方組E2、PRL水平下降，P水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。乳癖消顆粒組E2、P、PRL水平下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　乳腺1號方組、乳癖消顆粒組治療前后黃體期性激素水平變化（x±s）

3　討論

乳腺增生病是中青年婦女最常見的乳腺疾病，其發(fā)病率居乳腺疾病首位，約占60%～70%，是一種乳腺結(jié)構(gòu)不良，既非炎癥亦非腫瘤，是一種乳腺主質(zhì)和間質(zhì)不同程度的增生與復(fù)舊不全，常伴有乳房疼痛和（或）腫塊，并隨月經(jīng)周期及情緒改變而改變。以經(jīng)前1周（黃體期）開始出現(xiàn)乳房脹痛或刺痛為多見，伴或不伴有腫塊，且有惡變可能［2］，嚴(yán)重者影響患者的工作和生活。

西醫(yī)認(rèn)為，內(nèi)分泌失調(diào)、乳腺組織局部的雌激素、孕激素和泌乳素濃度增高，雌、孕激素受體的活性增加是發(fā)生本病的主要原因［3-5］。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)：乳腺增生病患者黃體期、排卵期性激素水平存在明顯紊亂，黃體期PRL較正常人群顯著升高，睪酮（T）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）顯著下降，P無明顯差異［6］，排卵期，E2降低，P升高［7］。激素失去原有的分泌規(guī)律及平衡，E2促進(jìn)乳管及管周結(jié)締組織生長，PRL可與乳腺上皮細(xì)胞的泌乳素受體相結(jié)合，過度刺激乳腺腺泡增生［8］。此外，泌乳素的升高可進(jìn)一步抑制黃體期孕激素的分泌，同時又刺激雌二醇的合成，導(dǎo)致雌激素水平的升高，E2/P比例失調(diào)，致使雌激素對乳腺組織的不良刺激持續(xù)不能緩解，久而久之引起乳腺組織增生。治療的關(guān)鍵是調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌趨向正常或阻斷激素作用靶點，即阻斷發(fā)病環(huán)節(jié)，緩解臨床癥狀。采用的方法多為內(nèi)分泌治療，如雌激素受體拮抗劑他莫昔芬，服用方法：10 mg每日2次，臨床效果好，但復(fù)發(fā)率高，且有一定的副作用，如月經(jīng)失調(diào)、白帶增多等。也有學(xué)者將其與中藥方劑聯(lián)合治療乳腺增生，提高療效，并減輕其副作用。而對于病程較長、藥物治療效果差、腫塊有增大趨勢的患者，多采用手術(shù)治療，行乳腺區(qū)段切除術(shù)，雖能切除病灶，但對患者創(chuàng)傷較大。

本病屬中醫(yī)“乳癖”范疇，首見于華佗的《中藏經(jīng)》?！锻饪普凇吩弧叭轳蹦巳橹薪Y(jié)核，形如丸卵，或墜重作痛，或不同，皮色不變，其核隨喜怒消長……”詳細(xì)地描述了乳癖的臨床特點，其意思為，乳癖是發(fā)生于乳房的結(jié)核或痞塊，多由氣機不暢引起。但“雖云肝病，其本在腎”，《圣濟總錄》曰“沖任為婦女生養(yǎng)之本”。沖任二脈為血海，下起胞宮，上連乳房，主持者胞宮和乳房的生理功能，沖任之變化會直接影響乳房與胞宮的氣血變化，故認(rèn)為乳腺增生病的發(fā)病之本當(dāng)是沖任失調(diào)。乳房又為肝經(jīng)、胃經(jīng)循行之處。情志不暢致肝失疏泄，肝郁氣滯，氣滯血行不暢，則氣滯血瘀，氣滯則是化濕無力而致痰凝，痰凝血瘀而致乳癖，正如現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，消極情緒會使下丘腦-垂體-卵巢分泌的雌激素絕對或相對過剩，導(dǎo)致乳腺增生及乳腺其他疾病的發(fā)生，出現(xiàn)乳房脹痛、結(jié)節(jié)現(xiàn)象［9］。滋食生冷、肥甘厚膩致脾失健運，痰濁內(nèi)生，阻于經(jīng)絡(luò)；而房勞、勞力過度致腎精虧損，精血不足，沖任失調(diào)；氣滯、痰凝、血瘀、沖任失調(diào)，乳房經(jīng)絡(luò)阻滯而發(fā)“乳癖”。中醫(yī)采用辨證論治治療本病，各家分型不一，綜合起來主要有“肝郁氣滯、肝郁化火、肝腎不足、氣滯痰凝、氣滯血瘀、沖任失調(diào)等”。根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》分為3型：肝郁氣滯型、痰瘀互結(jié)型、沖任失調(diào)型。治療以調(diào)節(jié)沖任為主，兼以疏肝理氣、活血化瘀、化痰散結(jié)。各家用方亦不相同，或用四逆散加減，疏肝理脾、行氣活血、軟堅散結(jié)［10］；或用血府逐瘀湯加減，活血行氣、祛瘀通絡(luò)［11］。但總以行氣、活血、調(diào)攝沖任為主旨。很多學(xué)者將中醫(yī)辨證治療與性激素聯(lián)合研究，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)中藥治療可以調(diào)節(jié)乳腺增生病患者體內(nèi)的性激素水平，達(dá)到調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善臨床癥狀的目的。

周華鳳、陳毓強［12，13］通過實驗及臨床研究發(fā)現(xiàn)仙莪制劑能夠有效抑制實驗性小鼠乳腺小葉增生，調(diào)節(jié)血液中雌激素、孕激素的相對平衡。宋愛莉等［14］則發(fā)現(xiàn)疏肝鍵脾、利濕活血的方劑抗增湯可使患者黃體期血清E2、P、T、LH、FSH均有恢復(fù)正常的趨勢，而PRL的水平有所降低。

本研究自擬的乳腺1號方從乳腺增生的病因病機入手，組方以調(diào)節(jié)沖任之仙茅、仙靈脾為君藥，仙茅、仙靈脾入腎經(jīng)，補腎助陽、益精血，具有植物雌激素受體調(diào)節(jié)劑的作用［15］，可以競爭性的與乳腺組織的雌激素受體ER結(jié)合，從而減少體內(nèi)雌激素對乳腺組織的刺激，減少乳腺組織細(xì)胞的增殖［16］。并能顯著提高血清E2、孕激素P水平，重建卵巢與垂體之間的負(fù)反饋關(guān)系，使血中激素建立新的平衡狀態(tài)［17］，且大量研究表明，補益肝腎藥物能使垂體、卵巢、子宮重量增加，促進(jìn)黃體功能，間接促進(jìn)黃體的合成和分泌，提高和延長P分泌高峰值，從而發(fā)揮保護(hù)乳腺組織的作用。正如陸德銘所說“腎在乳癖發(fā)病學(xué)上占主導(dǎo)地位……”。當(dāng)代名中醫(yī)顧伯華說：“治癖先治肝，氣調(diào)癖自平”，意思是肝郁是乳癖發(fā)病的重要原因，治療應(yīng)疏肝理氣，肝氣條達(dá)則乳癖的癥狀自然能緩解。故本方佐以疏肝理氣的柴胡、郁金和川楝子。研究發(fā)現(xiàn)［18］，該類藥物能調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能，有助于刺激黃體生成激素的分泌，從而改善黃體功能促進(jìn)孕激素分泌。且柴胡能抑制組織內(nèi)單胺氧化酶活力，抑制膠原纖維的生成，從而促進(jìn)乳腺增生及纖維的吸收［19］。昆布，味咸，入肝、胃、腎經(jīng)，有軟堅散結(jié)、消痰之功，且其含碘，有助于刺激LH的分泌，改善黃體功能［19］。茯苓、白術(shù)健脾化痰；三棱、莪術(shù)為對藥，入肝、脾經(jīng)，有破血行氣、消積止痛之功，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類中藥可降低雌激素絕對值，促進(jìn)雌激素在肝臟的代謝，抑制催乳素的分泌，調(diào)節(jié)黃體生成素和孕酮的不足，改善血液循環(huán)，降低血液黏稠度，抑制膠原蛋白合成，從而使增生的包塊吸收、消散，減低腫塊局部張力，明顯緩解疼痛［20］；紅棗，調(diào)和諸藥。通方共起疏肝理氣、條達(dá)氣機、化痰散結(jié)、活血化瘀的功效，標(biāo)本兼治，使沖任二脈氣血通暢，下能滋養(yǎng)胞宮，使胞宮維持正常的一藏一泄的月經(jīng)周期變化，體內(nèi)的激素水平則呈現(xiàn)正常的節(jié)律變化。上能調(diào)控乳房，乳腺組織在正常的月經(jīng)周期及性激素的調(diào)節(jié)下呈現(xiàn)正常的生理狀態(tài)，即月經(jīng)前增生、水腫，月經(jīng)后復(fù)舊。同時乳房氣血條達(dá)通暢，通則不痛，從而使乳房疼痛緩解，腫塊消散。治療后患者E2水平顯著下降，減少了對乳腺組織的刺激，PRL水平下降，減少了對黃體期P分泌的抑制，P分泌增加，可加速雌激素的代謝而降低雌激素的水平，并能減少雄激素向雌激素轉(zhuǎn)換，從而進(jìn)一步抑制E2對乳腺組織的刺激而保護(hù)乳腺組織，改善乳腺增生病的臨床癥狀。綜上，乳腺1號方是通過調(diào)節(jié)黃體期E2、P、PRL的分泌節(jié)律來改善乳腺增生病患者的臨床癥狀，且其作用優(yōu)于乳癖消顆粒，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，因乳腺增生病有一定的惡變幾率，故治療前需詳細(xì)檢查，盡量避免漏診、誤診，特別是對腫塊質(zhì)地較硬或影像學(xué)檢查有懷疑者需行穿刺活檢，排除乳腺惡性腫瘤者方能采用本方治療。

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Clinical study of self-designed mammary No.1 prescription in the treatment of hyperplasia of mammary glands

LI YalingSUN NiniQIU Xia
Clinics Center for Mastopathy，Zhoushan Hospital in Zhejiang Provicne，Zhoushan316000，China

R271.44

B

1673-9701（2016）17-0123-03

浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（2012ZA127）▲

（2016-01-22）