張寶琴，白志生，屈建輝

新活素治療頑固性心力衰竭臨床療效觀察

張寶琴1，白志生2，屈建輝1

目的 觀察新活素對(duì)頑固性心力衰竭的臨床治療療效。方法 入選2009年4月～2013年6月在陜西省寶雞市第六人民醫(yī)院入院治療的頑固性心力衰竭患者72例，根據(jù)患者入組順序分為觀察組（n=36）和對(duì)照組（n=36），觀察比較兩組患者用藥前及用藥后72 h血壓、血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心率、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）變化以及藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組用藥72 h后改善頑固性心力衰竭的有效率明顯高于對(duì)照組（86.1% vs. 52.8%，P ＜0.05）。與治療前相比，治療后兩組心率均明顯下降，觀察組［（84.7±4.3）次/min vs. （80.8±2.7）次/min，P＜0.05］；對(duì)照組［（85.5±3.0）次/min vs.（80.6±1.8）次/min］。治療后觀察組［（2843.4±611.3）ng/L vs. （1675.5±446.8）ng/L，P＜0.05］與對(duì)照組［（2782.0±688.3）ng/L vs. （1955.1±404.4）ng/L］ NT-proBNP水平均明顯下降（P＜0.05），觀察組下降大于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后觀察組［（37.6±7.9）% vs. （49.8±7.9 ）%］與對(duì)照組［（36.9±10.2）% vs.（45.0±9.0）%］ LVEF均明顯增加（P＜0.05），且觀察組LEVF升高大于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組在低血壓發(fā)生率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 新活素治療頑固性心力衰竭具有較好的療效，能明顯改善患者的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，且無明顯不良反應(yīng)。

新活素；頑固性心力衰竭；左室射血分?jǐn)?shù)；氨基末端腦鈉肽前體

心力衰竭（心衰）是較為常見的心臟疾病，有較高的致殘率、致死率，對(duì)人類的健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，明顯影響患者的生活質(zhì)量［1］，65 歲以上人群中，最主要的住院治療原因是心衰［2］。本研究以觀察新活素治療頑固性心衰的臨床療效及安全性為目的，以期為其治療提供借鑒。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取在2009年4月～2013年6月在陜西省寶雞市第六人民醫(yī)院內(nèi)科入院的頑固性心衰患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)符合頑固性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者：①NYHA分級(jí)Ⅲ-Ⅳ級(jí)，經(jīng)休息、限鈉、強(qiáng)心、利尿及血管擴(kuò)張劑等綜合治療后，心功能無明顯改善甚至惡化者；②年齡在60～80歲，平均（56.4±16.8）歲；③經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，治療前每位患者均簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差的患者；②臨床有明顯心腦血管、肝、腎、甲狀腺和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③妊娠期、哺乳期婦女；④有精神疾病或其他原因不能配合者；⑤肥厚型心肌病、先天性心臟病、原發(fā)性心臟瓣膜疾病、心包炎、二度及三度房室傳導(dǎo)阻滯的患者；⑥由于療程中發(fā)生其他疾病，可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚者；⑦資料不全影響觀察結(jié)果者自行退出試驗(yàn)者。入選72例頑固性心衰患者，按入院先后順序分為兩組，以2009年4月～2011年4月入院的頑固性心衰患者為觀察組（36例），以2011年5月～2013年6月入院的頑固性心衰患者為對(duì)照組（36例），患者兩組在性別、年齡、體重、NYHA分級(jí)、常規(guī)用藥及合并癥，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)抗心衰藥物治療，如利尿劑、擴(kuò)張血管藥物、ACEI/ARB 類藥物、強(qiáng)心劑（洋地黃、多巴胺）等治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予以新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)的凍干重組人腦鈉肽，規(guī)格0.5 mg/支）。給藥方式：取0.5 mg藥品，100 ml生理鹽水稀釋，先抽取10 ml，緩慢靜脈推注3～5 min，剩余90 ml以5～8 ml/h的速度微量泵持續(xù)泵入，期間注意監(jiān)測(cè)血壓及心電等。

1.3觀察指標(biāo) ①用藥72 h后的療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效，患者肺部濕啰音減弱或消失，胸悶乏力、呼吸困難、心悸等心衰癥狀消失，心功能改善2級(jí)及以上；有效，肺部濕啰音減弱，心功能改善1級(jí)；無效，經(jīng)治療后，頑固性心衰癥狀沒有減輕。 ②用藥前及用藥后72 h檢測(cè)血壓、血清 NT-proBNP 水平、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心率、左室舒張末期內(nèi)徑值（LVEDd）；③不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，兩組均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)及Fisher確切概率法等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有顯著性意義。

表1　治療前后血壓及心功能指標(biāo)比較

2 結(jié)果

2.1兩組患者療效比較 觀察組用藥72 h后改善頑固性心力衰竭的有效率為86.1%，明顯高于對(duì)照組（52.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2兩組患者治療前后血壓、心功能指標(biāo)的比較 與治療前相比，治療后兩組患者心率和NT-proBNP均明顯下降，LVEF值明顯增加（P ＜0.05），觀察組LEVF值升高大于對(duì)照組，NT-proBNP值下降大于對(duì)照組（P均＜0.05）；其他指標(biāo)治療前后無顯著性差異（P＞0.05）（表1）。

2.3兩組患者治療期間不良反應(yīng) 治療期間，有5例患者出現(xiàn)低血壓癥狀，其中觀察組2例，對(duì)照組 3 例，采用減少劑量或停止用藥的方式恢復(fù)血壓。兩組在低血壓發(fā)生率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能不全等情況。

3 討論

心力衰竭是心血管病的終末期表現(xiàn)和最主要的死因，隨著心血管病發(fā)病率的逐年提高，心衰患者人群也越來越大［4］，70 歲以上發(fā)病率約10%，且發(fā)病率以每年2.8%的比例不斷上升，因其高發(fā)病率、高花費(fèi)及預(yù)后差等特點(diǎn)，給社會(huì)和個(gè)人帶來了沉重的負(fù)擔(dān)［5］。心衰作為一種進(jìn)展性疾病，早期干預(yù)很重要，后期發(fā)展為頑固性心衰，該病預(yù)后差、生存率低，1年生存率約為50%，探索更優(yōu)的治療方案十分重要，傳統(tǒng)治療方案中，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻斷劑、洋地黃等雖能明顯改善患者癥狀，但并發(fā)癥較多，如心律失常、心肌梗死等，并不能顯著提高其生存率［6，7］。對(duì)急性左心衰竭和慢性心衰急性加重的患者，在傳統(tǒng)治療方法的基礎(chǔ)上，再加上新活素治療，可明顯改善患者癥狀。新活素與內(nèi)源性BNP（腦鈉肽）具有相同的氨基酸序列、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，因此無正性肌力作用，不增加心肌耗氧和心律失常，與傳統(tǒng)治療方法聯(lián)用治療，可產(chǎn)生協(xié)同作用［8］。

在本研究中，觀察組用藥是在對(duì)照組基礎(chǔ)上，靜脈用新活素，用藥72 h后，患者肺部濕啰音減弱，心功能改善1級(jí)以上，胸悶乏力、呼吸困難、心悸等心衰癥狀得到緩解，且改善的有效率明顯高于對(duì)照組。此外，新活素可顯著改善頑固性心衰患者的心臟收縮壓、LVEF、NT-proBNP （P＜0.05），尤其提高LVEF、降低NT-proBNP顯著，而不影響心臟收縮壓、舒張壓、LVEDd，不良反應(yīng)較少。分析上述結(jié)果，總結(jié)如下：①新活素對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的抑制作用：主要是降低交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，抑制RAAS系統(tǒng)的過度激活；②利尿作用：能夠提高腎臟的濾過率，利鈉排尿，對(duì)血K+和腎功無影響；③均衡擴(kuò)張動(dòng)、靜脈血管；④抗心臟重塑，逆轉(zhuǎn)心衰進(jìn)程，全面啟動(dòng)心臟保護(hù)［9，10］。但是本研究觀察例數(shù)較少，對(duì)不良反應(yīng)的觀察有待增大樣本量進(jìn)行研究。

新活素治療頑固性心衰患者的臨床療效顯著，對(duì)心衰臨床癥狀能快速緩解，能明顯改善老年患者的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，提高左室射血分值，改善心功能，且無明顯不良反應(yīng)。本研究樣本少，對(duì)患者慢性并發(fā)癥、長(zhǎng)期生存率等遠(yuǎn)期療效觀察少，需進(jìn)一步的大樣本、多中心、長(zhǎng)周期的完善研究。

［1］ 王俊龍. 上海市中醫(yī)醫(yī)院03～05年充血性心力衰竭住院患者的臨床回顧性分析［D］. 上海中醫(yī)藥大學(xué)，2007.

［2］ 單春方，陳艷，馬依彤，等. 新疆不同民族老年人群心力衰竭患病率調(diào)查［J］. 中華流行病學(xué)雜志，2014，35（9）：1007-10.

［3］ 程中偉，朱孔博，方理剛，等. 慢性射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者出院用藥調(diào)查及對(duì)預(yù)后的影響［J］. 中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志，2012，26（5）：413-7.

［4］ 上海市心力衰竭調(diào)查協(xié)作組. 上海市1980、1990、2000年心力衰竭住院患者流行病學(xué)及治療狀況調(diào)查［J］. 中華心血管病雜志，2002，30（1）：24-7.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］. 中華心血管病雜志，2002，30（1）：7-23.

［6］ 陳永久，羅林杰，杜作義，等. 雙心室同步起搏在頑固心力衰竭治療中的初步應(yīng)用［J］. 中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志，2003，17（3）：235-6.

［7］ 邵華，袁高輝. 小劑量重組人腦利鈉肽治療高齡頑固心力衰竭的臨床觀察［J］. 臨床薈萃，2009，24（18）：1626-7.

［8］ 楊昊君. 談?lì)B固心力衰竭的中醫(yī)辯證治療［J］. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，09（34）：194-5.

［9］ 重組人腦利鈉肽多中心研究協(xié)作組. 重組人腦利鈉肽治療心力衰竭安全性和療效的開放性隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究［J］. 中華心血管病雜志，2011，39（4）：305-8.

［10］ 張燕，趙龍，孫惠萍，等. BiPAP聯(lián)合重組人腦利鈉肽在重癥急性心力衰竭搶救治療中的療效［J］. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（23）：5799-801.

本文編輯：張靈

Clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of refractory heart failure

ZHANG Bao-qin*， BAI Zhi-sheng， QU Jian-hui.*Department of Internal Medicine， Sixth People's Hospital of Baoji City， Baoji 721006， China.

Objective To observe the clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP）in treatment of refractory heart failure. Methods The patients with refractory heart failure （n=72） were chosen from Apr. 2009 to Jun. 2013， and divided into observation group and control group （each n=36）. The changes of blood pressure （BP）， N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， heart rate （HR） and LVEDd， and adverse reactions were observed in 2 groups before and after treatment for 72 h. Results After treatment for 72 h， the effective rate of ameliorating refractory heart failure was significantly higher in observation group than that in control group （86.1% vs. 52.8%， P＜0.05）. After treatment， HR decreased significantly in observation group ［（84.7±4.3） times/min vs. （80.8±2.7） times/min， P＜0.05］ and in control group［（85.5±3.0） times/min vs. （80.6±1.8） times/min］. After treatment， the level of NT-proBNP decreased significantly in observation group ［（2843.4±611.3） ng/L vs. （1675.5±446.8） ng/L， P＜0.05］ and in control group ［（2782.0± 688.3） ng/L vs. （1955.1±404.4） ng/L， P＜0.05］， which was more significant in observation group （P＜0.05）. After treatment， LVEF increased significantly in observation group ［（37.6±7.9）% vs. （49.8±7.9）%］ and control group［（36.9±10.2）% vs. （45.0±9.0）%， P＜0.05］， which was more significant in observation group （P＜0.05）. There was no statistical difference in incidence of hypotension between 2 groups （P＞0.05）. Conclusion The curative effect of rhBNP is good on refractory heart failure， and it can improve significantly hemodynamic parameters without obvious adverse reactions.

Recombinant human brain natriuretic peptide； Refractory heart failure； Left ventricular ejection fraction； N-terminal pro brain natriuretic peptide

1721006 寶雞，寶雞市第六人民醫(yī)院內(nèi)科；2721000 寶雞，寶雞市人民醫(yī)院心內(nèi)科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.03.20

R541.6

A

1674-4055（2016）03-0325-03