楊玉紅

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五蟲溶栓通脈丸劑型改革研究

楊玉紅

河南省洛陽市第一中醫(yī)院藥學部(洛陽 471000)

摘要：目的為改善院內中藥制劑五蟲溶栓通脈丸的外觀性狀，在保證容散時限符合要求的情況下，盡可能降低其毒副作用，提高其配制效率、節(jié)省人力物力，需要改進其配制工藝，改革其劑型。方法通過選用水、面粉、糯米粉三種不同的賦形劑，分別用飲用水、面粉煮糊法和糯米粉沖漿法三種不同配制方法制備的五蟲溶栓通脈丸分別在外觀、性狀、溶散時限等方面研究。結果三種配制方法中，使用面粉、糯米粉賦形劑制作五蟲溶栓通脈丸的外觀性狀、容散時限等符合要求。結論五蟲溶栓通脈丸的劑型糊丸是最佳劑型。

關鍵詞：五蟲溶栓通脈丸；劑型改革；研究

院內制劑五蟲溶栓通脈丸為洛陽市第一中醫(yī)院國家重點?？啤車懿】茖？圃簝戎兴幹苿┲?。其適用范圍為急性肢體動脈血栓、急性下肢深靜脈血栓形成及脈管炎的急性階段，主要組成為蜈蚣、全蝎、地龍、蟬蛻、土鱉蟲等。

五蟲溶栓通脈丸自2004年獲得河南省食品藥品監(jiān)督管理局批準文號豫藥制字Z04030190以來，更換文號為Z20120487。10多年間，均嚴格按照已批準的水丸工藝進行配制。但在長期的實踐生產過程也證明了其原來的制備工藝難掌控，制備成功率不高，主要是外觀性狀難以符合要求，極大制約了院內制劑的配制效率，而且造成人力物力嚴重浪費。

1　一般資料

蜈蚣來源于蜈蚣科動物少棘巨蜈蚣Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch的干燥體[1]。主要成分為蜈蚣毒(組織胺樣物質及溶血蛋白質)、酷胺酸、蟻酸及膽甾醇等。

全蝎來源于鉗蝎科動物東亞鉗蝎(Buthus martensii Karsch)的干燥體[2]。據中國科學院動物研究所測定，沂蒙鉗蝎蝎毒中含有毒性蛋白、透明質酸酶、生物胺等成分，毒素占總蛋白量的75%。

地龍來源于巨蚓科動物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum(E. Perrier)、通俗環(huán)毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉環(huán)毛蚓Pheretima guillelmi(Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen 的干燥體[3]。主要成分為蚯蚓的蛋白質，含量約占干重的53.5%～65.1%。脂肪含量為4.4%～17.38%，碳水化合物為11%～17.4%，灰分為7.8%～23%。蚯蚓體內還含有豐富的維生素D(約占鮮體重的0.04%～0.073%)，以及鈣和磷(約占鮮體重的0.124%～0.188%)等礦物質元素。蚯蚓體內含有地龍素、地龍解毒素、黃嘌呤、抗組織胺和維生素B等多種藥用成分。

土鱉蟲來源于鱉蠊科昆蟲地鱉(Eupolyphaga sinensis Walker)或冀地鱉(Steleophaga plancyi，即 Boleny)的雌蟲干燥體[4]。主要成分含揮發(fā)油和氨基酸。揮發(fā)油總量約為22.19%，主為萘，另含各種脂肪醛和芳香醛，占24.95%。還含有二氯苯和二甲基二硫醚等其它中藥少見的成分。氨基酸總含量約占40%，人體必需的氨基酸占氨基酸總量的30%以上。另含b-谷甾醇。又從中分得二十八烷醇、十八烷基甘油醚、尿囊素、尿嘧啶；膽甾醇、棕櫚酸及5，4￠-二羥基-7-甲氧基黃酮。

蟬蛻來源于蟬科昆蟲黑蚱Cryptotympana pustulata Fabricius的幼蟲羽化時脫落的皮殼[5]，其含大量甲殼質及蛋白質、氨基酸、有機酸等。

2　物料來源

蜈蚣(批號:400004125)、全蝎(批號:400004231)、地龍(批號:400004909)、土鱉蟲(批號:400004850)、蟬蛻(批號:400004238)均來自同仁堂亳州飲片公司。普通小麥粉，糯米粉。

設備：WZ-40B型全自動制丸機(黑龍江迪爾制藥機械產)、熱風循環(huán)干燥箱(陜西寶雞)、不銹鋼粉碎機(青島邁科隆)。

3　配制工藝的研究

3.1原工藝以水為粘合劑制軟材具體工藝如下。藥料—粉碎成細粉—加純化水—混合均勻制軟材—制丸—整?！娓伞獟伖狻娓伞獪缇獌劝b—質檢—外包裝。

表1　以水為粘合劑丸粒的外觀和溶散時限

3.2考慮用面粉為粘合劑以面粉煮糊法制備粘合劑制軟材，面粉含量為藥材細粉的30%。具體工藝如下。藥料—粉碎成細粉—淀粉制糊—混合均勻制軟材—制丸—整?！蜏馗稍?小時—拋光—烘干—滅菌—內包裝—質檢—外包裝。

表2　以面粉為粘合劑丸粒的外觀和溶苦散時限

3.3考慮糯米粉為粘合劑以沖漿法制備粘合劑，糯米粉含量為15%。低溫干燥6小時后拋光整粒。具體工藝如下。藥料—粉碎成細粉—糯米粉開水沖漿—混合均勻制軟材—制丸—整粒—低溫干燥6小時—拋光—烘干—滅菌—內包裝—質檢—外包裝。

表3　以糯米粉為粘合劑丸粒的外觀和溶散時限

4　討論

以河南省食品藥品監(jiān)督管理局批準的院內制劑批件上規(guī)定的制法制得水丸后，在規(guī)定水分(<9%)合格的情況下，五蟲溶栓通脈丸的溶散時限約為33分鐘，崩解狀態(tài)可，爛丸率10.7%較多，圓整率低，光澤度低。

以30%面粉煮糊制備的五蟲溶栓通脈丸(糊丸-1)，在規(guī)定水分(<9%)合格的情況下，五蟲溶栓通脈丸的崩解時限約為41.5分鐘，溶散稍遲，但符合要求(小于60min)，爛丸率0.18%，丸子圓整率較高，光澤度高

以15%糯米粉沖漿制備的五蟲溶栓通脈丸(糊丸-2)，在規(guī)定水分(<9%)合格的情況下，五蟲溶栓通脈丸的溶散時限約為43.3分鐘，爛丸率0.067%，丸子圓整率較高，光澤度高。根據以上研究認為：第二、三種方法符合要求。丸劑的質量檢查中外觀檢查項應符合丸劑外觀應圓整均勻，色澤一致的需求[6]。五蟲溶栓通脈丸的主要藥物成分動物類藥，其中蛋白質含量較高。粉碎成細粉后，粉末的粘合性較差，加水制軟材后不易成功制丸，外觀很難符合要求，且生產效率低下，耗時費力。糊丸系指飲片細粉以米粉、米糊或面糊等為粘合劑制成的丸劑[7]。我們長期實踐認真分析，多次實踐并驗證，對其配制過程進行了改進，決定粘合劑由水改為面糊或米糊，即改制為糊丸。改后制劑的制備工藝簡單，不僅提高了配制的效率，且能最大限度的發(fā)揮藥效，降低了藥物的毒性。因糊丸干燥后在胃內溶散遲緩，可使藥物緩緩釋放，延長藥效，又能減少藥物對胃的刺激[8]，同時極大程度的改善了丸子的外觀，提高丸子的圓整率和光澤度。

依照其相關物料要求與制劑室配制條件，決定將我院院內制劑五蟲溶栓通脈丸的劑型由水丸改為糊丸試制，并擬將按規(guī)定的程序上報上級部門批準，改進制作工藝，保證藥品質量，提高院內中藥制劑的療效，節(jié)省人力物力，更好更有效地為病人做好中藥學服務。

參考文獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].2010版一部,北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版,2010：335.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].2010版一部,北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版,2010：133.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].2010版一部,北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版,2010：335.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].2010版一部,北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版,2010：18.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].2010版一部,北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版,2010：346.

[6]中藥藥劑學編委會.中藥藥劑學1996版[M].上海：上海科學技術出版社，1997：385.

[7]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].2010版一部,北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版 2010：5.

[8]中藥藥劑學編委會.中藥藥劑學1996版[J].上海：上海科學技術出版社，1997：377

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.04.070

文章編號：1003-8914(2016)-04-0591-03

收稿日期：(本文校對：任青松2015-05-27)