郭　秀　張建偉

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高泌乳素血癥用藥頻率分析

郭秀1張建偉2△

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)七年制2009級(jí)(濟(jì)南 250014)；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合生殖與遺傳中心 (濟(jì)南 250011)

摘要：目的用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析治療高泌乳素血癥(hyperprolactinemia,HPRL)用藥規(guī)律，指導(dǎo)臨床用藥。方法以中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)1984年1月—2014年11月治療HPRL文獻(xiàn)為藍(lán)本，構(gòu)建治療HPRL中藥使用頻率數(shù)據(jù)庫(kù)，并利用Access中的VBA進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果在70篇治療HPRL文獻(xiàn)中，共用藥142種，其中用藥次數(shù)最多者為芍藥，共64次，頻率為91.4%；其次為麥芽，共59次，頻率為84.3%；再次為當(dāng)歸和柴胡，均用58次，頻率為82.9%；另外，菟絲子、茯苓、牛膝的應(yīng)用頻率均≥50%，為治療HPPL的高頻中藥。結(jié)論疏肝健脾補(bǔ)腎，活血調(diào)經(jīng)是HPRL的常用治法。

關(guān)鍵詞：高泌乳素血癥；統(tǒng)計(jì)分析；中藥；疏肝健脾補(bǔ)腎

高泌乳素血癥(hyperprolactinemia,HPRL)是以催乳素升高(prolactin,PRL)、閉經(jīng)、溢乳、無(wú)排卵和不孕為臨床特征的綜合征。屬中醫(yī)“閉經(jīng)”“不孕”“溢乳”“月經(jīng)不調(diào)”等范疇。病因病機(jī)主要是濕、痰、瘀、郁四個(gè)因素[1],致使肝郁氣滯，肝腎不足，脾虛痰凝而導(dǎo)致沖任二脈失調(diào)，氣血紊亂，閉經(jīng)溢乳；或肝氣郁結(jié)或肝經(jīng)怒火上沖或腎虛封藏失職或脾胃氣虛，氣血失約所致[2]。通過(guò)統(tǒng)計(jì)治療HPRL中藥應(yīng)用頻率，探索用藥規(guī)律。

1　文獻(xiàn)資料

1.1資料來(lái)源所選中藥來(lái)自于1984年1月—2014年11月中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)治療HPRL的70篇期刊文獻(xiàn)，包括病案3060例，有效率在71.7%～100%[3，4]之間。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1984年1月—2014年11月有明確方藥組成的治療HPRL的文獻(xiàn)。

1.3研究方法采用Access作為數(shù)據(jù)庫(kù)，VBA為開發(fā)工具。以中藥名、中藥應(yīng)用頻數(shù)(n)、文獻(xiàn)總數(shù)(N)作為數(shù)據(jù)表的字段，輸入數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，建立用藥頻率表，頻數(shù)為該藥在所有的文獻(xiàn)中出現(xiàn)的次數(shù)，頻率為該藥的頻數(shù)與文獻(xiàn)總數(shù)的比值(頻率=n/N×100%)。

3　結(jié)果

70篇文獻(xiàn)中，共用藥142種，次數(shù)最多者為芍藥，共64次，頻率為91.4%，其中白芍占78.1%，赤芍占14.1%，白芍和赤芍同用者占7.8%；麥芽，共59次，頻率為84.3%，當(dāng)歸和柴胡，均用58次，頻率為82.9%,蟬蛻等36味藥使用次數(shù)最少，僅1次，頻率為1.4%，見表1。頻率≥10%的中藥分8類，見表2。

表1　治療高泌乳素血癥中藥應(yīng)用頻率　(例，%)

表2　用藥頻率≥10%的47味中藥分布表

3　討論

從用藥頻率表可知，70份文獻(xiàn)中，共用中藥142種，其中芍藥、麥芽、當(dāng)歸、柴胡、菟絲子、茯苓、牛膝的應(yīng)用頻率均≥50%，為治療HPRL的高頻中藥，體現(xiàn)了疏肝健脾補(bǔ)腎，活血調(diào)經(jīng)是治療HPRL的常用治法。

3.1疏肝健脾補(bǔ)腎，活血調(diào)經(jīng)是常用治法HPRL是因肝郁、脾虛、腎虛使沖任二脈失調(diào)，氣血紊亂而導(dǎo)致閉經(jīng)溢乳，通過(guò)疏肝健脾補(bǔ)腎，活血調(diào)經(jīng)，使肝疏泄有度，脾生化有權(quán)，腎封藏有司，三臟功能協(xié)調(diào)，經(jīng)脈通利，血行有道，則經(jīng)行乳閉。麥芽消食健胃，善疏肝氣兼破血之性，可回乳消脹,其所含的淀粉酶及煎劑中的胰淀粉酶激活劑可助消化，促進(jìn)胃酸及胃蛋白的分泌，助脾胃腐熟化生水谷精微。大劑量的麥芽具有擬多巴胺激動(dòng)劑作用，所含有的麥角胺類化合物及維生素B6能夠抑制PRL的釋放，促進(jìn)多巴向多巴胺轉(zhuǎn)化，加強(qiáng)多巴胺的作用[5,6]，先天之精充盛，則天癸至。柴胡疏肝解郁，調(diào)暢氣機(jī)；菟絲子補(bǔ)腎益精，有雌孕激素樣藥理作用，可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸[7]；茯苓健脾滲濕；4味中藥共奏疏肝健脾補(bǔ)腎之功。白芍?jǐn)筷庰B(yǎng)血，平抑肝陽(yáng)；赤芍清熱涼血，泄血分郁熱，故肝火上逆用赤芍，肝氣上逆用白芍。大劑量白芍總苷( total glucosides of paeony，TGP)在應(yīng)激狀態(tài)下,可降低小鼠血清中β-內(nèi)啡肽的濃度，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺內(nèi)分泌腺軸，抑制泌乳素過(guò)量分泌[8]。當(dāng)歸補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血止痛，可顯著提高大鼠血清E2濃度，降低LH的濃度，并有降低FSH、PRL的趨勢(shì)[9]。牛膝補(bǔ)肝腎，活血通經(jīng)，飲血下行；應(yīng)用3味中藥使血虛得養(yǎng)，血瘀得行，經(jīng)脈通利，血行有司，月經(jīng)得復(fù)，乳汁不溢。

3.2八類治療HPRL的高中頻率中藥頻率≥10%的47味中藥分為八類(見表2)，疏肝理氣類包括柴胡、香附、陳皮等6味。補(bǔ)腎益精類包括菟絲子、女貞子、山萸肉等12味。健脾和胃類包括茯苓、白術(shù)、麥芽等4味。疏肝解郁類中藥能直接作用于垂體前葉,刺激多巴胺受體,抑制PRL的分泌[10]；而腎臟是PRL的主要排出器官,補(bǔ)腎藥可使腎功能正常，通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,使下丘腦分泌GnRH增多,提高垂體對(duì)其的敏感性[11,12]?；钛{(diào)經(jīng)類包括當(dāng)歸、芍藥、川芎等13味。化痰祛濕類包括半夏、膽南星、澤瀉等5味，用于HPRL兼痰濕凝聚者，增加其尿量和PRL的排泄。清熱滋陰類包括熟地黃、生地黃、夏枯草3味，用于HPRL兼陰虛生熱者。補(bǔ)氣合營(yíng)類藥物包括黃芪、黨參、五味子，用于HPRL兼氣虛營(yíng)衛(wèi)不合者；第八類藥物包括甘草，調(diào)和諸藥，且白芍配甘草有明顯降低PRL的作用[13]。

3.3高中頻率中藥歸經(jīng)分布佐證常用治法頻率≥10%的47味藥物中入肝經(jīng)者9味，腎經(jīng)者2味，脾經(jīng)者7味，肝脾兩經(jīng)者10味，肝腎兩經(jīng)者15味，脾腎兩經(jīng)者2味，肝脾腎三經(jīng)者1味，只有石菖蒲歸心、胃兩經(jīng)，這與HPRL的基本治法補(bǔ)腎疏肝健脾是相一致的。

4　小結(jié)

通過(guò)HPRL用藥頻率分析，可知頻率≥50的為治療HPRL的常用藥物，表明疏肝健脾補(bǔ)腎、活血調(diào)經(jīng)為常用治法。在治療時(shí)可先從疏肝健脾補(bǔ)腎、活血調(diào)經(jīng)入手，同時(shí)掌握HPRL兼證的用藥規(guī)律，因地制宜，因時(shí)制宜，則可更好地治療高泌乳素血癥。雖然中醫(yī)治療HPRL研究時(shí)間不長(zhǎng)，但中醫(yī)認(rèn)識(shí)HPRL的病因病機(jī)及證治已有一定的深度，尤其是治療手段的多樣化，已顯示出中醫(yī)中藥在該領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)。但中醫(yī)藥治療HPRL的許多方面研究尚不充分，如HPRL的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)中藥作用機(jī)理系統(tǒng)闡發(fā)，有待日后進(jìn)一步研究。

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通訊作者△

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.08.016

文章編號(hào)：1003-8914(2016)-08-1087-03

收稿日期：(本文校對(duì)：王克華2015-03-18)