彭林強(qiáng), 馬春利, 薛　滿, 梁　寬

(陜西省寶雞市人民醫(yī)院 兒科, 陜西 寶雞, 721000)

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不同劑量沙丁胺醇霧化吸入對(duì)支氣管哮喘患兒肺功能及心率的影響

彭林強(qiáng), 馬春利, 薛滿, 梁寬

(陜西省寶雞市人民醫(yī)院 兒科, 陜西 寶雞, 721000)

關(guān)鍵詞:沙丁胺醇; 霧化吸入; 支氣管哮喘; 肺功能; 心率; 安全性

支氣管哮喘以兒童時(shí)期發(fā)病最為常見(jiàn)，是小兒時(shí)期最常見(jiàn)的呼吸道慢性疾病之一，小兒哮喘具有反復(fù)發(fā)作、病程較長(zhǎng)、遷延不愈、難以根治的臨床特征[1-2]。藥物治療是支氣管哮喘的主要方式，在急性發(fā)作期，多以吸入糖皮質(zhì)激素或β2腎上腺素受體激動(dòng)劑為主要治療方式。這些藥物在顯著緩解患兒臨床癥狀的同時(shí)，也具有劑量依賴性的心臟毒性和不良反應(yīng)。本研究探討不同劑量沙丁胺醇霧化吸入對(duì)支氣管哮喘患兒肺功能及心率的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年1月—2015年1月在本院門診就醫(yī)的急性發(fā)作期中度哮喘患兒150例，納入患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組2008年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[3]，均為該次發(fā)作首診病例，其中男79例，女71例，患兒年齡為0～12歲，病程為0～1年。排除由先心病及肺部占位性病變、異物等引起喘息的患兒，排除就診當(dāng)日應(yīng)用過(guò)茶堿類、β2腎上腺素受體激動(dòng)劑、抗組織胺類藥物的患兒。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將納入患兒分為A組、B組、C組，每組50例。3組在年齡、性別構(gòu)成、病程方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒的家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)，本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2治療方法

納入患者均給予硫酸沙丁胺醇溶液(英國(guó)葛蘭素史克公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20040224)吸入治療，采用空氣壓縮霧化吸入器進(jìn)行霧化吸入給藥，3歲以下患兒使用面罩吸入，其余患兒使用口含嘴吸入。A組的給藥劑量為0.02 mL/kg，B組的給藥劑量為0.03 mL/kg，C組的給藥劑量為0.04 mL/kg，單次給藥最高劑量為1 mL，給藥時(shí)間為10～15 min，2次/d，以7 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)霧化吸入治療前、后患者的呼吸頻率和肺部哮鳴音變化，對(duì)治療的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為: ① 顯效：治療結(jié)束20 min后患兒的喘息癥狀和缺氧癥狀明顯緩解，聽(tīng)診肺部哮鳴音消失或偶聞; ② 有效：治療結(jié)束20 min后患兒的喘息癥狀和缺氧癥狀有所緩解，聽(tīng)診肺部哮鳴音較治療前減少; ③ 無(wú)效：治療結(jié)束20 min后患兒的喘息癥狀、缺氧癥狀、肺部哮鳴音均無(wú)改善或呈現(xiàn)加重。對(duì)各組患兒治療前及治療后5、10、15、20 min的心率進(jìn)行測(cè)量和比較，對(duì)其心率恢復(fù)正常所需時(shí)間進(jìn)行記錄和比較；對(duì)各組患兒治療前及治療1個(gè)療程后的肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)和比較；對(duì)患兒治療過(guò)程中的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行處理，兩兩比較應(yīng)用最小顯著差法(LSD法)進(jìn)行處理，不同時(shí)點(diǎn)的測(cè)量值比較應(yīng)用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析進(jìn)行處理，組內(nèi)兩兩比較亦應(yīng)用LSD法進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用百分比的形式表示，臨床有效率及并發(fā)癥發(fā)生率的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

A組中顯效25例，有效12例，無(wú)效13例，總有效率為74.0%；B組中顯效32例，有效15例，無(wú)效3例，總有效率為94.0%；C組中顯效31例，有效17例，無(wú)效2例，總有效率為96.0%。C組和B組總有效率顯著高于A組(P<0.05)。3組患兒治療前的心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后各時(shí)點(diǎn)，B組和C組患兒的心率均較治療前顯著升高(P<0.05); 治療后5、10 min, B組和C組患兒的心率均顯著高于A組(P<0.05); 治療后15、20 min, C組患兒的心率高于B組患兒，B組患兒的心率高于A組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。A組、B組、C組患兒的心率恢復(fù)正常所需時(shí)間分別為(29.53±2.81)、(32.81±2.95)和(53.24±2.66) min, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，3組患兒各項(xiàng)肺功能指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。A組無(wú)患兒發(fā)生不良反應(yīng)；B組發(fā)生煩躁、哭鬧2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%；C組發(fā)生煩躁、哭鬧4例，頭痛3例，心悸2例，眩暈2例，肢體抖動(dòng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.0%。C組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于A組、B組(P<0.05)。

表1　3組患兒治療前后心率變化情況的比較 次/min

與A組比較, *P<0.05; 與B組比較, #P<0.05; 與治療前比較, △P<0.05。

表2　3組患兒治療前后肺功能指標(biāo)的比較

與A組比較, *P<0.05。

3討論

支氣管哮喘是一種免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病，由多種炎性細(xì)胞及細(xì)胞組分參與，以氣道阻塞、氣道急慢性炎癥伴有氣道高反應(yīng)性為特征，其主要病理過(guò)程表現(xiàn)為氣道黏膜水腫、嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、內(nèi)分泌物增多。支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，環(huán)境因素、遺傳背景、免疫調(diào)節(jié)紊亂等諸多因素均在其中發(fā)揮著作用，母親產(chǎn)前及產(chǎn)后抑郁癥表現(xiàn)、剖宮產(chǎn)、非母乳喂養(yǎng)、生后第1年連續(xù)應(yīng)用抗生素3 d以上、生后2年呼吸道病毒感染及環(huán)境因素等均為小兒發(fā)生支氣管哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。吸入治療是兒童哮喘治療的基礎(chǔ)，應(yīng)用較為廣泛的藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、β2腎上腺素受體激動(dòng)劑、茶堿類、M膽堿受體阻斷藥、過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥和抗白三烯藥等。目前，支氣管哮喘患兒仍然普遍存在癥狀控制不理想的現(xiàn)象，特別是重癥哮喘病的患者，結(jié)合Ig E抗體的人源化單克隆抗體、超長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、新型長(zhǎng)效M受體阻滯劑及花生四烯酸途徑阻滯劑等新型藥物不斷涌現(xiàn)，使支氣管哮喘藥物治療方案出現(xiàn)了多樣化、個(gè)性化的發(fā)展趨勢(shì)。小兒支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)，患兒可出現(xiàn)呼吸困難、氣道痙攣等急性危重癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起窒息甚至死亡。因此，在急性發(fā)作期及時(shí)緩解上述癥狀是小兒支氣管哮喘急性期治療的關(guān)鍵，臨床上多應(yīng)用布地奈德等高效局部抗炎的糖皮質(zhì)激素，此類藥物能夠抑制支氣管收縮物質(zhì)合成和釋放、減輕平滑肌收縮、緩解哮喘患兒的多種癥狀，但單藥應(yīng)用并不能同時(shí)達(dá)到較好的療效和安全性，短效、快速的吸入型β2腎上腺素受體激動(dòng)劑能夠快速、有效抑制體內(nèi)多中過(guò)敏物質(zhì)的釋放，防止支氣管痙攣，成為了哮喘治療中的一線藥物之一[5]。

沙丁胺醇是人工合成的腎上腺素隆受體興奮藥之一，屬水楊醇類的腎上腺素激動(dòng)藥，其藥品制劑中一般為硫酸鹽，硫酸沙丁胺醇在1969年被研發(fā)并在德、法兩國(guó)上市，中國(guó)已將沙丁胺醇列入國(guó)家基本藥物目錄，目前已成為臨床上治療哮喘的一線藥物，用于臨床的主要?jiǎng)┬陀衅瑒?、膠囊劑、注射劑和噴霧劑等，由于口服沙丁胺醇在體內(nèi)的半衰期為2.7～5 h，作用維持時(shí)間較短，近年來(lái)多用其噴霧劑和緩釋膠囊制劑。作為一種選擇性腎上腺素β2受體激動(dòng)藥，沙丁胺醇能選擇性作用于支氣管、子宮、血管等平滑肌，在臨床上多用于治療哮喘、支氣管痙攣、可逆氣道阻塞以及早產(chǎn)。在哮喘發(fā)作時(shí)，吸入沙丁胺醇能夠較強(qiáng)地舒張支氣管平滑肌，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)清除呼吸道分泌物功能，減少微血管滲出，調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞炎性介質(zhì)的釋放，達(dá)到抗炎和降低氣道高反應(yīng)的效果。臨床研究[6]顯示，硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療對(duì)于輕、中度急性哮喘發(fā)作療效確切，可有效改善患兒的臨床癥狀以及肺功能，促進(jìn)患兒盡快康復(fù)，而在沙丁胺醇霧化吸入的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用氧療、布地奈德霧化吸入等治療方案也能夠提高針對(duì)小兒哮喘急性發(fā)作、喘息性肺炎等疾病的治療效果，縮短住院時(shí)間[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，在治療后各時(shí)點(diǎn)，A組患兒的心率與治療前的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而B(niǎo)組和C組患兒的心率均較治療顯著升高(P<0.05)；在治療后5、10 min，B組和C組患兒的心率均顯著高于A組(P<0.05)，而C組與B組患兒的心率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療后15、20 min，C組患兒的心率顯著高于B組患兒，B組患兒的心率顯著高于A組患兒(P<0.05)；C組患兒的心率恢復(fù)正常所需時(shí)間顯著長(zhǎng)于A組或B組(P<0.05)，而A組與B組患兒的心率恢復(fù)正常所需時(shí)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于A組或B組(P<0.05)，而A組與B組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.041，P>0.05)。這說(shuō)明在小兒哮喘急性發(fā)作期的治療中，應(yīng)用中、高劑量的沙丁胺醇進(jìn)行霧化吸入治療，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)心率加快現(xiàn)象和一定程度的不良反應(yīng)。相對(duì)而言，中度劑量的沙丁胺醇對(duì)于患兒的心率影響較小，恢復(fù)正常所需時(shí)間較短，導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，具有較高的安全性。因此，從療效和安全性兩個(gè)方面考慮，應(yīng)用中度劑量的沙丁胺醇進(jìn)行霧化吸入治療是比較適宜的。沙丁胺醇霧化吸入治療的常見(jiàn)不良反應(yīng)主要包括震顫、惡心、心悸、頭痛、失眠等，肌肉痙攣、過(guò)敏反應(yīng)等較為罕見(jiàn)[9-11]; 而且不同的吸入治療方式也會(huì)對(duì)沙丁胺醇的不良反應(yīng)產(chǎn)生影響，根據(jù)一項(xiàng)針對(duì)452例月齡4～36個(gè)月患兒的研究[12-13], 沙丁胺醇動(dòng)力泵霧化吸入治療或可導(dǎo)致少數(shù)患兒發(fā)生肌肉震顫，而霧化罐面罩吸入較為安全。

綜上所述，應(yīng)用沙丁胺醇霧化吸入治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作具有較好的臨床療效，可顯著改善患兒的肺功能。選擇中等劑量進(jìn)行治療，能夠在確保療效的前提下減小對(duì)患兒心率的影響，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有較高的安全性。

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收稿日期:2015-11-22

中圖分類號(hào):R 562.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)13-175-03

DOI:10.7619/jcmp.201613067