劉希奇

(滄州市中心醫(yī)院，河北　滄州　061000)

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不同病因缺血性腦卒中患者血清CXC趨化因子16、脂蛋白相關(guān)磷脂酶、生長分化因子-15水平的變化及意義

劉希奇

(滄州市中心醫(yī)院，河北滄州061000)

〔摘要〕目的探討不同病因缺血性腦卒中(CIS)患者血清CXC趨化因子(CXCL)16、脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PLA2)、生長分化因子(GDF)-15水平的變化及其臨床意義。方法選取2014年1月至2016年1月該院收治的CIS患者85例，根據(jù)病因分為大動(dòng)脈粥樣硬化組(LAA組，n=38)、小動(dòng)脈閉塞組(SAO組，n=26)、心主動(dòng)脈栓塞組(CAE組，n=21)，另選取同期在該院行體檢的健康志愿者24例為對照組。均于入院次日清晨，檢測各組空腹血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，同時(shí)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估各組的神經(jīng)功能。結(jié)果LAA組、SAO組、CAE組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、hs-CRP水平均明顯高于對照組，且均以LAA組最高，其次為SAO組，最低為CAE組(P<0.05)；LAA組、SAO組、CAE組NIHSS評分比較差異顯著(P<0.05)；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，LAA組、SAO組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平均與血清hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)，與NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論LAA和SAO所致CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15升高較為明顯，與炎性反應(yīng)的發(fā)生和神經(jīng)功能缺損有關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕缺血性腦卒中；CXC趨化因子16；脂蛋白相關(guān)磷脂酶；生長分化因子-15

缺血性腦卒中(CIS)是神經(jīng)內(nèi)科的常見腦血管疾病，是腦卒中的主要類型。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是導(dǎo)致CIS發(fā)病的最主要原因，而炎癥是AS的重要病理生理機(jī)制。研究表明〔1〕，CXC趨化因子16(CXCL16)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PLA2)、生長分化因子(GDF)-15與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，并在AS過程中起一定的作用。目前，CXCL16、 Lp-PLA2、 GDF-15與不同病因CIS的研究尚不多見。本研究旨在探討CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15在不同病因所致CIS中的作用及其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2016年1月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的老年CIS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床表現(xiàn)、體征和顱腦CT或磁共振成像(MRI)明確診斷為CIS，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年中國急性CIS診治指南中關(guān)于急性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕；②年齡60～75歲；③均為首次腦卒中發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間為2 w內(nèi)，發(fā)病前均未服用降血脂藥、抗凝藥、激素或免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①動(dòng)脈夾層、血管炎等其他原因所致的CIS及不明原因的CIS；②合并意識障礙、認(rèn)知障礙，不能較好地配合治療者；③嚴(yán)重的心肺功能不全或肝腎功能障礙者；④創(chuàng)傷、感染、腫瘤、自身免疫性疾病或近期有出血性疾病者；⑤合并嚴(yán)重并發(fā)癥或病情進(jìn)展迅速者。共納入85例老年CIS患者，根據(jù)病因?qū)W實(shí)際操作阻止卒中與急性卒中治療試驗(yàn)(SSS-TOAST)標(biāo)準(zhǔn)分為大動(dòng)脈AS組(LAA組，n=38)、小動(dòng)脈閉塞組(SAO組，n=26)、心主動(dòng)脈栓塞組(CAE組，n=21)。另選取在我院行體檢的健康志愿者24例為對照組。四組的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，并獲取所有納入對象或其窒息親屬的書面知情同意。

1.2方法所有患者均于入院次日清晨，對照組于體檢當(dāng)天清晨無菌采集空腹外周肘靜脈血5 ml，肝素抗凝，于室溫下靜置30 min，4 000 r/min離心3 min，留取上層清液，置于-80℃冰箱中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療公司。主要儀器為美國BioTek公司Elx800型酶標(biāo)儀。同時(shí)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)，對CIS患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評估。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行方差檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Spearman秩相關(guān)分析。

表1　四組一般資料的比較〔n(%)〕

2結(jié)果

2.1四組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、hs-CRP水平及NIHSS評分比較LAA組、SAO組、CAE組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、hs-CRP水平均明顯高于對照組，且均以LAA組最高，其次為SAO組，最低為CAE組(P<0.05)；LAA組、SAO組、CAE組NIHSS評分比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2　四組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15、hs-CRP水平及NIHSS評分比較

與對照組比較：1)P<0.05；與CAE組比較:2)P<0.05；與SAO組比較:3)P<0.05

2.2CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平與hs-CRP水平、NIHSS評分的關(guān)系LAA組、SAO組血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平均與血清hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)，與NIHSS評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；CAE組患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平與hs-CRP水平、NIHSS評分無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3　CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15水平與hs-CRP水平、NIHSS評分的關(guān)系

3討論

趨化因子是一類小分子分泌蛋白，在炎癥和免疫應(yīng)答過程中起樞紐作用，其中CXCL16是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型趨化因子。研究表明〔3〕，可溶性CXCL16通過趨化T淋巴細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)AS的發(fā)生，從而參與CIS的發(fā)生、發(fā)展中。Lp-PLA2是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型炎癥標(biāo)志物，可反映血管壁周圍的炎性狀態(tài)，且具有高特異性。研究發(fā)現(xiàn)〔4〕，Lp-PLA2可通過水解氧化型低密度脂蛋白以生成氧化型游離脂肪酸和溶血卵磷脂，從而促進(jìn)細(xì)胞因子和黏附因子的釋放，使單核細(xì)胞由管腔向內(nèi)膜方向聚集并衍生為巨噬細(xì)胞，并進(jìn)一步形成泡沫細(xì)胞，當(dāng)大量的泡沫細(xì)胞聚集于已損傷的內(nèi)皮細(xì)胞周圍，則可引發(fā)AS形成。此外，Lp-PLA2還可介導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)纖維帽的降解，增加斑塊的不穩(wěn)定性〔5〕。而GDF-15是一種分泌蛋白，是轉(zhuǎn)化生長因子-β超家族的成員之一，可反饋抑制巨噬細(xì)胞激活，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)〔6〕。研究認(rèn)為〔7〕AS形成的起始標(biāo)志是白細(xì)胞黏膜導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而動(dòng)脈血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞損傷所引發(fā)的細(xì)胞免疫所介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng)是AS的重要病理生理機(jī)制，眾多炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)在AS的發(fā)生、發(fā)展以及斑塊的不穩(wěn)定化形成過程中均顯示出至關(guān)重要的作用。hs-CRP是一種非特異性的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其血清水平可反映機(jī)體內(nèi)炎性狀態(tài)和AS嚴(yán)重程度〔8〕。本研究結(jié)果提示LAA和SAO所致的CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15升高較為明顯，尤其是LAA所致的CIS，與炎性反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。此外，本研究還提示LAA和SAO所致的CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15升高與神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，CXCL16、Lp-PLA2、GDF-15在CIS患者病情嚴(yán)重程度預(yù)測中具有一定的臨床價(jià)值，有待進(jìn)一步證實(shí)。此外，本研究納入研究的病例數(shù)偏少，所得結(jié)果可能存在偏頗，有待累積病例進(jìn)一步深入研究。

4參考文獻(xiàn)

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〔2016-02-23修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R749

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3171-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.035

第一作者：劉希奇(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病癡呆代謝性腦病等研究。