鐘天仕

(萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院， 江西 萍鄉(xiāng) 337000)

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吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期膀胱癌的生存分析①

鐘天仕

(萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院， 江西 萍鄉(xiāng) 337000)

摘要：目的：分析吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療晚期膀胱癌的生存情況。方法：選擇87例晚期膀胱癌患者，隨機(jī)分為觀察組(n=49)和對照組(n=38)，分別給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合順鉑化療。觀察兩組患者近期療效、生存情況及毒性反應(yīng)。結(jié)果：觀察組RR、DCR分別為59.18%和83.67%，對照組為47.37%和76.32%，組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者中位無進(jìn)展生存時間和中位生存時間均明顯長于對照組患者(P<0.05)；觀察組患者化療期間毒性反應(yīng)發(fā)生情況明顯優(yōu)于對照組患者(P<0.05)。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合紫杉醇可顯著延長晚期膀胱癌患者生存時間，降低化療毒性反應(yīng)發(fā)生率，患者耐受性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：吉西他濱；紫杉醇；膀胱癌；生存

膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率位居第一[1]。由于膀胱癌病變早期并無特異性臨床變現(xiàn)，診斷較難，大部分患者發(fā)現(xiàn)時已進(jìn)展至晚期，且部分患者存在局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故治療后遠(yuǎn)期療效不佳，復(fù)發(fā)率較高[2]?？茖W(xué)系統(tǒng)的化療方案可有效預(yù)防復(fù)發(fā)，延長患者生存期，故如何合理選擇高效低毒的化療方案，一直是臨床研究的熱點(diǎn)之一。本研究通過分析比較吉西他濱聯(lián)合紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合順鉑兩種化療方案治療晚期膀胱癌患者的遠(yuǎn)期存活情況，以期為晚期膀胱癌患者化療方案的選擇提供參考性依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010-02～2012-07我院收治的晚期膀胱癌患者87例，均經(jīng)術(shù)前膀胱鏡及病理組織學(xué)檢查確診，均無其他腫瘤病史，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組患者49例，其中男29例，女20例；年齡38～67歲，平均(48.36±2.84)歲；TNM臨床分期：III期24例，IV期25例；病理類型：移行上皮癌41例；未分化癌6例；鱗癌2例。對照組患者38例，其中男26例，女13例；年齡37～68歲，平均(48.58±2.76)歲；TNM臨床分期：III期18例，IV期20例；病理類型：移行上皮癌32例；未分化癌5例；鱗癌1例。兩組患者在性別、年齡、TNM臨床分期及病理類型等一般資料上比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

兩組患者化療前均常規(guī)給予地塞米松、苯海拉明肌注和泮托拉唑靜推，預(yù)防化療毒性反應(yīng)。觀察組患者給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇化療，于第1、8d靜脈滴注吉西他濱800mg/m2，滴注時間30min，第2d靜脈注射紫杉醇150mg/m2，21d為1個療程，4～6個療程。對照組患者給予吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，吉西他濱給藥方法及劑量同觀察組患者，于第1～3d靜脈滴注順鉑25mg/m2，21d為1個療程，4～6個療程。兩組患者化療后均常規(guī)給予托烷司瓊靜推，密切觀察毒性反應(yīng)的發(fā)生，并及時給予相應(yīng)措施。

1.3觀察指標(biāo)

于化療2個療程后，參考WHO制定的實體瘤化療效果評價標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患者近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，緩解率(RR)=(CR +PR)%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)%。詳細(xì)記錄患者化療期間毒性反應(yīng)發(fā)生情況，并按照WHO 公布的化療藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，評價毒性反應(yīng)。所有患者均電話訪問和門診復(fù)查的方式進(jìn)行隨訪，詳細(xì)記錄患者病情進(jìn)展及生存情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效的比較

觀察組緩解率(RR)、疾病控制率(DCR)分別為59.18%和83.67%，對照組為47.37%和76.32%，組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者近期療效的比較(n,%)

2.2兩組患者化療期間毒性反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者均出現(xiàn)貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少等血液毒性反應(yīng)及惡性嘔吐、皮疹瘙癢、乏力、脫發(fā)、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，且大多為0～2級毒性反應(yīng)。觀察組患者化療期間總體毒性反應(yīng)優(yōu)于對照組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組患者隨訪期間生存情況的比較

兩組患者1、2年生存率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者中位無進(jìn)展生存時間和中位生存時間均明顯長于對照組患者(t=3.164，3.262，P<0.01)。見表2。

表2　兩組患者隨訪期間生存情況的比較

3討論

膀胱癌是較為常見的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，由于其癌變早期并無特異性臨床表現(xiàn)，明確診斷時大多患者已進(jìn)展至晚期，部分患者已發(fā)生局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故根治性切除術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的發(fā)生率較高，且多在2年內(nèi)死亡[3]。科學(xué)系統(tǒng)的化療是臨床用于預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的主要治療手段，但腫瘤細(xì)胞可能存在天然耐藥或通過多種途徑耐藥等現(xiàn)象，對化療藥物產(chǎn)生耐受，化療效果較差[4]。因此，如何合理選擇高效低毒的化療方案，一直是臨床研究的熱點(diǎn)之一。

吉西他濱一直以來均是治療惡性腫瘤的一線化療藥物，以其為基礎(chǔ)，聯(lián)合順鉑、奧沙利鉑等鉑類藥物治療晚期膀胱癌亦取得較為滿意的臨床療效，但鉑類藥物中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少等血液毒性反應(yīng)及肝腎功能損害等不良反應(yīng)較嚴(yán)重，患者不能耐受，而不得不減少藥物給藥劑量或終止治療，極大地影響了化療療效[5,6]。紫杉醇因其具有較為溫和的毒性反應(yīng)，患者耐受性較強(qiáng)，且具有較好的臨床效果，已被廣泛應(yīng)用于臨床。本研究結(jié)果顯示，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療的近期療效及術(shù)后1、2年生存率與吉西他濱聯(lián)合順鉑相比無顯著性差異，但前者術(shù)后中位無進(jìn)展生存期和中位生存期均明顯較后者延長，且毒性反應(yīng)發(fā)生情況優(yōu)于后者。表明吉西他濱聯(lián)合紫杉醇可有效延長晚期膀胱癌患者生存時間，降低化療藥物毒性反應(yīng)發(fā)生率。分析其原因為，吉西他濱是細(xì)胞周期特異性藥物，對S期增殖腫瘤細(xì)胞較為敏感，且可阻斷G1期增殖腫瘤細(xì)胞向S期過渡，還可與正在復(fù)制的DNA發(fā)生堿基錯配，進(jìn)而阻斷DNA復(fù)制[7]。而紫杉醇則通過抑制微管蛋白解聚，使微管蛋白保持穩(wěn)定狀態(tài)，抑制腫瘤腫瘤有絲分裂和增殖，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的目的[8]。吉西他濱與紫杉醇的抗腫瘤作用機(jī)制不同，抗腫瘤效果增加，產(chǎn)生的化療毒性反應(yīng)疊加較少，毒性反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇可顯著延長晚期膀胱癌患者生存時間，降低化療毒性反應(yīng)發(fā)生率，患者耐受性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn):

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作者簡介：①鐘天仕(1975～)男，江西萍鄉(xiāng)人，本科，主治醫(yī)師。

中圖分類號：R737.14

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1008-0104(2016)04-0101-02

(收稿日期：2015-07-28)