代小燕 王 罡 謝茂華 洪慧莉 邢 輝 蘭艷麗
(武漢市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖北 武漢 430022)
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基質(zhì)金屬蛋白酶、表皮生長因子與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性
代小燕王罡謝茂華洪慧莉邢輝1蘭艷麗1
(武漢市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖北武漢430022)
〔摘要〕目的探討基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、表皮生長因子(EGF)與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法回顧性分析該院2010年2月至2015年12月診治的老年宮頸癌患者120例的臨床資料,分析患者血清中MMPs及EGF與腫瘤深肌層浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。結(jié)果MMPs、EGF及其受體(EGFR)表達與老年宮頸癌患者國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)分期密切相關(guān),且隨著臨床分期的增加MMP2、MMP3、MMP9和MMP13表達明顯升高(P<0.05);MMPs和EGF及EGFR與深肌層浸潤和盆腔轉(zhuǎn)移密切相關(guān),且發(fā)生基層浸潤的患者MMPs表達明顯高于基層浸潤陰性患者(P<0.05)。結(jié)論MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),可以作為臨床診斷的重要指標(biāo)。
〔關(guān)鍵詞〕基質(zhì)金屬蛋白酶;宮頸癌;表皮生長因子;盆腔轉(zhuǎn)移;深肌層浸潤
目前老年宮頸癌患者的發(fā)病率逐年升高,且通常發(fā)生深肌層浸潤和侵襲轉(zhuǎn)移,不利于預(yù)后〔1,2〕?;|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是參與細胞外基質(zhì)病理及生理過程的主要酶,也與多種惡性腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及惡化過程密切相關(guān)〔3,4〕。本研究旨在探討MMPs、表皮生長因子(EGF)與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。
1資料與方法
1.1一般資料選擇本院2010年2月至2015年12月診治的老年宮頸癌患者120例,年齡61~72〔平均(66.8±9.2)〕歲,均符合2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),且臨床均表現(xiàn)為:①經(jīng)病理確診為宮頸浸潤;②患者均接受子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清除術(shù)治療。
1.2觀察指標(biāo)本研究對不同國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)分期、深肌層浸潤及盆腔淋巴轉(zhuǎn)移老年宮頸癌患者(MMP2、MMP3、MMP9和MMP13)、EGF及其受體(EGFR)表達進行研究。
1.3試劑與方法MMP2、MMP3檢測試劑盒購自Abcam公司;MMP9蛋白檢測試劑盒購自O(shè)mega公司;MMP13蛋白檢測試劑盒購自R&D公司;EGF及EGFR蛋白檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。所有操作過程均按照試劑盒說明書進行。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進行單因素方差分析、χ2檢驗。
2結(jié)果
2.1MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者深肌層浸潤相關(guān)性分析見表1。MMPs、EGF、EGFR表達與老年宮頸癌患者深
表1 MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者深肌層浸潤相關(guān)性分析
肌層浸潤密切相關(guān),且發(fā)生基層浸潤的患者表達明顯高于基層浸潤陰性患者(P<0.05)。
2.2MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者FIGO分期的相關(guān)性研究MMPs、EGF及EGFR表達與老年宮頸癌患者FIGO分期密切相關(guān),且隨著臨床分期的增加,MMP2、MMP3、MMP9和MMP13、EGF及EGFR表達明顯升高(P<0.05)。見表2。
表2 MMPs與老年宮頸癌患者FIGO分期相關(guān)性研究
2.3MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者盆腔淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析MMPs、EGF、EGFR表達與老年宮頸癌患者盆腔淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān),且發(fā)生老年宮頸癌患者盆腔淋巴轉(zhuǎn)移患者表達明顯高于未發(fā)生盆腔轉(zhuǎn)移者(P<0.05),見表3。
表3 MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者盆腔淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析±s)
3討論
老年宮頸癌是老年女性患者中最常見的惡性腫瘤之一,且其發(fā)病率有逐年升高的趨勢。由于患者早期臨床癥狀不明顯,臨床診斷時患者通常處于中晚期,預(yù)后較差。本研究提示MMPs、EGF及EGFR與老年宮頸癌患者腫瘤深肌層浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),可以作為臨床診斷的重要指標(biāo)。
MMPs是生理病理及生理過程必不可少的酶,參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及凋亡等過程,也可作為臨床干預(yù)的潛在靶點〔5,6〕。脂聯(lián)素在非小細胞肺癌組織中的表達及其與MMP9和腫瘤血管生成關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn),非小細胞肺癌的血管生成過程與MMP9的表達密切相關(guān)〔6〕,且胃癌組織MMP9表達與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移具有明顯的相關(guān)性,可作為腫瘤臨床診斷及患者預(yù)后的重要指標(biāo)〔7〕。以往的報道也證實MMP2、9及其抑制劑MMI-166在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中具有明顯的參與作用〔8〕。
EGF是細胞內(nèi)最常見的細胞因子,與細胞的各種生理過程均有一定的相關(guān)性,且以往的研究也發(fā)現(xiàn)其與多種惡性腫瘤的病理過程相關(guān)〔9〕。在分析非小細胞肺癌患者圍術(shù)期內(nèi)皮抑素和EGFR水平對生存影響的研究中發(fā)現(xiàn)EGFR的表達與患者的預(yù)后有明顯的相關(guān)性〔10〕,且貓爪草總皂苷可以通過調(diào)控EGF和MMPs的表達調(diào)控人非小細胞肺癌A549細胞在裸鼠移植瘤的生長〔11〕。以往的研究也證實EGFR與CD147和HIF1α均參與了惡性腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移過程〔12〕。
4參考文獻
1張蔚,劉珍,胡曉霞,等.宮頸癌中異常表達microRNA與HPV-16 E6/E7基因相關(guān)性分析〔J〕.中華實用診斷與治療雜志,2016;15(2):120-3.
2閆慧,薛冰.血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA聯(lián)合檢測在宮頸癌診斷中的臨床價值〔J〕.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2016;17(1):134-5.
3黃志軍,林建清,陳志耀,等.食管鱗狀細胞癌組織中轉(zhuǎn)移抑制基因、基質(zhì)金屬蛋白酶-2的表達及臨床意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2015;35(19):5524-6.
4鄧路嬋,周黎明.基質(zhì)金屬蛋白酶與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系〔J〕.四川生理科學(xué)雜志,2014;36(2):80-2.
5劉芳,諸蘭艷.脂聯(lián)素在非小細胞肺癌組織中的表達及其與基質(zhì)金屬蛋白酶-9和腫瘤血管生成的關(guān)系〔J〕.中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015;40(6):579-84.
6呂柏楠,石曉明,吳勝春,等.胃癌組織高遷移率族蛋白A2與基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系及預(yù)后意義〔J〕.河北醫(yī)藥,2014;36(6):819-22.
7宋德坤,鞏本剛.基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9及其抑制劑MMI-166在腫瘤發(fā)展中的作用〔J〕.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014;37(2):146-8.
8王樂,李明春.表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合用藥治療非小細胞肺癌的研究進展〔J〕.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2015;29(4):638-42.
9王志強,黃述斌,李松梅,等.環(huán)氧合酶-2及表皮生長因子在結(jié)直腸腫瘤中的表達及意義〔J〕.安徽醫(yī)學(xué),2015;25(11):1361-3.
10吳偉銘,何偉偉,高宗禮,等.非小細胞肺癌患者圍術(shù)期內(nèi)皮抑素和表皮生長因子受體水平對生存的影響〔J〕.中華胸部外科電子雜志,2015;2(2):98-104.
11童曄玲,楊鋒,戴關(guān)海,等.貓爪草總皂苷對人非小細胞肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長及EGFR、MMP-9表達的影響〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015;33(1):179-81.
12覃玲艷,王華新,王立波,等.CD147、EGFR及HIF-1α與腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移〔J〕.中國腫瘤,2015;24(2):127-33.
〔2016-04-11修回〕
(編輯袁左鳴/滕欣航)
基金項目:湖北省衛(wèi)生計生委基金(No.WJ2015MA024 );襄陽市科學(xué)技術(shù)局項目(No.2011ZD002)
通訊作者:蘭艷麗(1977-),女,碩士,主治醫(yī)師,主要從事臨床婦產(chǎn)科研究。
〔中圖分類號〕R737.33
〔文獻標(biāo)識碼〕A
〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2959-02;
doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.064
1襄陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科
第一作者:代小燕(1975-),女,碩士,主治醫(yī)師,主要從事臨床婦產(chǎn)科研究。